Патогенез депрессии включает функциональный дефицит норадренергической и/или центральной серотонинергической нейротрансмиссии [1]. Поэтому вполне естественно, что большей антидепрессивной эффективностью обладают препараты, влияющие на обе системы, например, трициклические антидепрессанты.
Однако последние, помимо ингибирования обратного захвата серотонина и норадреналина, взаимодействуют с различными постсинаптическими рецепторами (мускариновыми Н1, гистаминергическими и альфа-1-адренорецепторами), чем и обусловлены многочисленные побочные эффекты этой группы антидепрессантов.
Поиск препаратов, обладающих избирательной активностью в отношении серотонинергической или нарадренергической трансмиссии привел к созданию новых групп препаратов: селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и норадреналина (СИОЗН), обладающих минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью, но меньшей тимолептической активностью, особенно при тяжелых депрессиях [2,3].
В настоящее время созданы препараты — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), которые не влияют на постсинаптические рецепторы к ацетилхолину, мускарину и гистамину, что позволяет надеяться на их высокую антидепрессивную эффективность наряду с хорошей переносимостью.
В связи с вышесказанным представляет особый интерес отечественный оригинальный препарат азафен, широко применяемый в психиатрии и соматической медицине до 90-х годов и получивший недавно новую жизнь.
Азафен (пипофезин) по имеющимся сведениям [4,5,6] относится к трициклическим антидепрессантам, ослабляет депримирующие эффекты резерпина, усиливает действие фенамина и 5-окситриптофана, но, в отличие от других препаратов трициклической структуры, не обладает холинолитической активностью.
Применение Азафена
Азафен (применение): широко применялся при депрессиях различного генеза (эндогенных, реактивных, органических, соматических, нейролептических, алкогольных), различной синдромологической структуры (меланхолических, тревожных, астенических, ипохондрических) и степени тяжести (преимущественно при легких и умеренных депрессиях). Незначительные побочные эффекты позволяли использовать препарат в соматической практике и у тяжелых пациентов.
Настоящая работа является составной частью мультицентрового клинического исследования препарата азафен (пипофезин) с целью выявления его терапевтической эффективности и переносимости при депрессиях легкой и средней степени тяжести.
Материалы и методы исследования
Исследование проводилось в стационарных и амбулаторных условиях клиники психиатрии им.С.С. Корсакова Московской медицинской Академии им.И. М. Сеченова. За неделю до назначения азафена отменялись все лекарственные средства и больные подвергались тщательному психическому и соматоневрологическому обследованию.
Исключались из исследования пациенты, страдающие соматическими заболеваниями, другими психическими расстройствами, злоупотребляющие психотропными веществами. Психическое состояние определялось традиционным клиническими методом с использованием психометрических шкал: общего впечатления (GCI),шкалы депрессии Гамильтона (HAM-D)и шкалы побочных эффектов (UKU).Оценку психического и соматического состояния пациента производили на 7, 14, 28 и 42 день исследования.
Помимо необходимой оценки витальных функций (артериальное давление, частота сердечных сокращений, общие клинические анализы крови и мочи), учитывались также показатели веса тела, данные других клинических и параклинических исследований (ЭКГ, биохимические анализы крови),необходимых при квалификации возникающих побочных эффектов.
Азафен назначался индивидуально с учетом выраженности депрессии, переносимости препарата и реакции пациента на лечение. Начальная доза составляла 75 мгдень (по 1 таб. х 3 раза в день). При необходимости дозу повышали до 100-150 мгдень. Во время исследования не допускалось назначение других антидепрессантов. Разрешалось использование транквилизаторов, особенно в первую неделю лечения и гипнотиков (золпидем, зопиклон). Статистическую обработку материала производили с помощью комплекса программ “Statistica 6.0”
В исследование были включены 30 пациентов (14 мужчин, 16 женщин) в возрасте от 18 до 65 лет (средний возраст- 38,1+1,0 лет).Основную массу депрессивных больных составили впервые заболевшие пациенты (21 чел.- 70%).Остальные девять человек (30%)страдали рекуррентным депрессивным расстройством (F33.10- три человека,F 33.11- шесть человек) со средней длительностью заболевания 7,5+0,7 лет. Лишь у трех пациентов (10%)был диагностирован депрессивный эпизод легкой степени тяжести, у двадцати семи больных (90%)- умеренный депрессивный эпизод. Половина пациентов предъявляла жалобы соматического характера, маскировавшие клиническую картину депрессии. До назначения азафена большинство больных (90%) принимали антидепрессанты разных групп (трициклические, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и др) с различной степенью эффективности.
При назначении трициклических антидепрессантов практически у всех пациентов отмечались побочные эффекты в виде запоров, сухости во рту, сонливости (особенно в первые дни приема препарата),тахикардии, нарушения аккомодации, тремора рук, поэтому они их принимали неохотно и были рады отмене. Препараты из группы СИОЗС оказывали значительно меньше побочных действий, однако не у всех больных был выражен их антидепрессивный эффект.
Результаты исследования
В ходе проводимого исследования была установлена высокая эффективность азафена при депрессии легкой и средней степени выраженности. При оценке динамики заболевания по шкале общего клинического впечатления можно видеть ,что изначально тяжесть состояния (3,8 балла) оценивалась ближе к средней.
В процессе терапии, начиная с седьмого дня, наблюдалась довольно быстрая редукция симптоматики и к 42 дню практически все больные находились в состоянии полной или почти полной ремиссии, субъективно чувствуя себя хорошо и в психическом, и в физическом аспектах.
При оценке депрессии по шкале Гамильтона средний суммарный балл в начале исследования составлял 18,3+0,3 балла . К концу исследования он был равен в среднем 2,9+0,1 балла. На протяжении всего курса лечения отмечалось довольно равномерное уменьшение депрессивных симтомов: уже на седьмой день средний балл снизился на 20,2%,на четырнадцатый- на 38,3%, на двадцать восьмой- на 61,7%, на сорок второй-на 84,7%. При этом полная редукция всех симптомов отмечалась у 16 больных (53,3%), у остальных оставались единичные слабо выраженные депрессивные проявления в виде недостаточной активности (5 чел.),легкой заторможенности (5 чел.), фиксации на своем состоянии (6 чел.), преходящие нарушения засыпания (7 чел.). Слабо выраженная эпизодическая тревожность отмечалась у семи больных. Все эти пациенты продолжали принимать препарат уже не столько в качестве купирующей, сколько противорецидивной терапии.
Сравнение динамики отдельных симптомов депрессивного синдрома показывает, что быстрее всего улучшается настроение, затем исчезает тревога, включая ее соматические проявления, и более медленно редуцируется заторможенность.
В зависимости от выраженности отдельных симптомов в структуре депрессии были выделены: тревожно-депрессивный синдром, астено-депрессивный, меланхолический, синдром апатической и адинамической депрессии. Динамика этих синдромов в ходе терапии свидетельствует о том, что наиболее быстрой и полной редукции подвергается астено- депрессивная симптоматика, представленная в легких депрессивных эпизодах.
Причем к концу первой недели состояние несколько ухудшалось, видимо за счет побочных эффектов препарата, а затем резко улучшалось к концу второй недели. При тревожной депрессии к седьмому дню средний балл уменьшался на 26,3%, а затем постепенно снижался до практически полной редукции. При меланхолическом синдроме в первые две недели отмечалось незначительное улучшение настроения, потом наблюдалось резкое снижение общего среднего балла до практически полной редукции депрессивной симптоматики. Более медленно нормализовалось состояние больных при адинамической депрессии. И наиболее высокий остаточный балл к 42 дню лечения отмечался у больных с апатической депрессией, самой тяжелой (в нашем исследовании) среди других синдромов по клиническим проявлениям.
На основании этих данных можно предположить, что азафен обладает достаточно выраженным успокаивающим (транквилизирующим) и противотревожным действием, несколько опережающим собственно антидепрессивный эффект, который, в свою очередь, проявляется к концe второй недели и быстро нарастает в течение следующих двух- трех недель.
Редукция двигательной и ассоциативной заторможенности, восстановление функции внимания происходит более медленно, преимущественно после месяца терапии. При апатической депрессии наблюдается обратная картина: быстро улучшается состояние в первые две недели, сменяется некоторым замедлением восстановительных процессов. Однако, эти суждения являются лишь предположительными, основанными только на данных шкалы Гамильтона, что, естественно, не отражает всего многообразия и симптомов и особенностей динамики депрессии и нуждается в дальнейшем изучении и уточнении.
В нашем исследовании азафен продемонстрировал исключительную переносимость. Побочные эффекты легкой степени выраженности отмечались всего у пяти пациентов (16,7%) при суточной дозе азафена 100-200 мг, при этом у трех пациентов было по лишь по одному симптому (у одного- сухость во рту, у двух- головная боль). Основные же побочные эффекты наблюдались у двух пациентов с тревожной депрессией: слабость, усталость, сонливость, нарушение концентрации внимания, небольшая тахикардия, головная боль, сухость во рту.
Необходимо отметить, что такие симптомы, как слабость, сонливость, нарушение концентрации внимания, сухость во рту отмечались обычно в начале терапии, потом постепенно нивелировались. Такие же симптомы, как головная боль, тахикардия появлялись при повышении дозы до 150-200 мг и соответственно исчезали (или значительно уменьшались)при ее снижении.
Однако, ни один больной не отказался от приема препарата из-за побочных эффектов. Все пациенты успешно завершили лечение.
Заключение
Результаты проведенного исследования свидетельствуют о высокой эффективности азафена при лечении депрессии легкой и средней степени выраженности. Помимо антидепрессивного эффекта азафен обладает успокаивающим и анксиолитическим действием с купированием как психических, так и соматических симптомов тревоги ,не вызывая при этом выраженной седации, релаксации и сонливости в дневные часы. Прием препарата в вечерние часы способствует лучшему засыпанию. Азафен обладает хорошей переносимостью, что позволяет использовать его у пожилых пациентов, в том числе с соматической патологией, и длительными курсами в качестве купирующей и поддерживающей терапии.
Лечение можно проводить как в стационаре, так и в амбулаторных условиях.
Список литературы
1. Van Praag, H. Studies of mechanisms of acton of serotonin precursors in depression.//Psychopharmakology Bulletin 1984;20:599-602.
2. Anderson I.M.,Tomenson B.M. The efficiacy of selective serotonin re-uptake inhibitors in depression:A Meta-analysis against trycyclic antidepressants.//Journal of Psychopharmacology 1994;8:238-249.
3. Montgomery S.A.,Kasper S.Comparison of compliance between serotonin reuptake inhibitors and tricyclic antidepressants: a methaanalysis.//International Clinical Psychopharmacology 1995:9 (Supplement 4),33-40.
4. Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психических больных. М., Медицина, 1988,528 с.
5. Вертоградова О. П. Азафен //Лекарственные препараты, применяемые в психиатрии- М., 1980., с. 178-180.