Продолжение книги «Врачевание» (размышления детского врача).
Предыдущая часть
Следующая часть
Содержание книги
2.12. Оксиданты и антиоксиданты
Главным местом расхода и накопления энергии (в виде АТФ) служат внутренние мембраны митохондрии (органеллы клеток), где при участии трансмембранных полипептидов и коферментов происходит окислительное фосфорилирование с участием молекулярного кислорода и восстановление его на конечном этапе до воды. Запасание энергии, освобождающейся в результате окисления кислородом НАД.Н и ФАДН2, обеспечивается сопряженной многоэтапной деятельностью электрон-транспортной цепи (ЭТЦ) и АТФ-синтетазы. В ходе реализации этой сложной работы органеллы клетки потребляют 95—98% всего кислорода, поступившего в клетку. Остальной кислород (2—5%) в дыхательной цепи митохондрий и других частях клетки преобразуется при участии ферментов в, так называемые, активные формы кислорода (АФК).
АФК представляют собой высоко реактивные молекулы (свободные радикалы), перекиси органической и неорганической природы, ионы кислорода. К свободным радикалам относятся не только кислород и некоторые его соединения, но также производные хлора и азота. Свободных радикалов отличает наличие на внешних электронных орбитах атомов одного или более неспаренных электронов. Это придает им высокую реактивную способность, они “стремятся“ забрать у соседних молекул недостающий электрон. Поэтому свободные радикалы химически очень неустойчивы, имеют короткий период распада. Активные (реактивные) формы кислорода в митохондриальной дыхательной цепи постоянно образуются как нормальные продукты тканевого аэробного дыхания, метаболизма кислорода (первичные свободные радикалы).
К АФК относятся супероксид-анион, гидроксильные радикалы (наиболее активные формы кислорода), гипохлорид, перекись водорода (пероксид), озон, синглетный кислород. Оксид азота (NO) — газообразный коротко живущий метаболит со многими функциями (в том числе гормональными), относительно мало активный радикал. Однако во взаимодействии его с супероксидом образуется пероксинитрит и затем гидроксильный радикал (сильнейший окислитель). Эти вещества высоко реактивны и при воздействии на липиды, белки и другие соединения вызывают образование продуктов ПОЛ, альдегидов, кетонов, повреждения ДНК.
Гидроксильные свободные радикалы составляют более половины всех свободных радикалов, образуемых в организме. Перекись водорода и гипохлорид тоже не являются свободными радикалами, но они весьма благоприятствую быстрому образованию свободных радикалов.
Биологическая роль АФК сформировалась в ходе эволюционного развития жизни и потому рассматривается как очень важный, жизненно-необходимый, а не “сопутствующий“ процесс (41). Например. Моноциты и нейтрофильные лейкоциты захватывают чужеродные, и свои изношенные и поврежденные клетки (вирусы, бактерии, переродившиеся, раковые, иммунонесовместимые клетки). При этом стимулируется и резко возрастает потребление клеткой кислорода (“дыхательный взрыв“). Вслед за этим в фагоцитах при помощи НАДФН-оксидазы усиленно продуцируются супероксид и другие активные формы кислорода, которые способствуют интенсивному разрушению захваченных организмов и веществ, включая ксенобиотики. Под воздействием пероксида, содержание которого в иммунных клетках быстро нарастает при внедрении вирусов и бактерий, активизируется транскрипционный фактор NF-kB, а это вызывает цепную реакцию выделения и активизации группы цитоксинов, возбуждение чувствительности иммунных рецепторов, усиление комплексного иммунного ответа (Т- и В-лимфоциты, Т-киллеры, иммуноглобулины и другие) и развитие воспаления(38). Лейкоциты внедряются в ткани, образуют зону инфильтрации, нарастают белки острой фазы и т.д. Явное участие перекиси водорода в стимулировании фагоцитоза послужило даже поводом для недостаточно обоснованной рекомендации его применения в качестве лечебного средства уже много лет назад.
То обстоятельство, что АФК продуцируются, используются и выделяются иммунными клетками, а антитела различного генеза стимулируют активность кислорода и образование пероксида, — указывает на большое участие АФК в обеспечении иммунной безопасности организма и поддержании его иммунного гомеостаза. Образование АФК происходит непрерывно во всех органах и тканях(39). Ферменты (оксидазы, цитохром Р-450, глутаминтрансферазы и др.), осуществляющие эти процессы, присутствуют в печени, почках, стенках сосудов, в нейронах и астроцитах головного мозга, в сердце и т.д. Активные формы кислорода при большом их разнообразии обладают способностью легко переходить друг в друга, что можно рассматривать как признак общности происхождения и функциональной деятельности. В ходе гидроксилирования изменяется структура первоначального вещества, его функциональные свойства, активность ферментов и других биологически активных веществ. Например, структурные перестройки и обновление хрящевой и костной ткани идут при участии, соответственно, хондроцитов и остеокластов-остеобластов. В этих клетках, как и везде в организме, АФК выполняют функцию разрушения старых структур, стимулируют процессы регенерации, пролиферации клеток, анаболизм. Большое участие АФК проявляется в регуляции сигнальной информации в различных клетках (эндотелиальных, фибробластах, миокардиоцитах и др.) непосредственно и через специальную группу белков Ras, передающих сигналы в ядро клетки, в геном. Влияние АФК отмечено в синтезе гормонов йодтиронинов щитовидной железой, а также в передаче сигналов роста посредством тирозин-киназ. АФК возникает как продукт тканевого дыхания, и в свою очередь, участвует в регуляции этого процесса. Например, гидроксильный радикал активизирует цепные реакции окисления. АФК стимулирует репликацию митохондриальной ДНК (Мт-ДНК) и таким путем непосредственно влияет на активность дыхательной цепи в клетке, способствует синтезу АТФ, то есть энергетике клетки.
О важном многостороннем регуляторном влиянии АФК свидетельствуют и следующие данные. Оплодотворение сперматозоидом яйцеклетки вызывает немедленное интенсивное усиление деятельности NADPH-оксидаз. Если же продукция АФК окажется подавленной, то приостанавливается формирование и развитие зародыша. Гормональная регуляция осуществляется в значительной мере при участии внутриклеточных вторых посредников: циклические нуклеотиды (цАМФ, цГМФ), ионы кальция, диацилглицерин, инозитолтрифосфат, эйкозаноиды. АФК стимулирует образование, накопление, деятельность этих соединений в клетке и выделение части из них (лейкотриенов, простациклина) в кровь. Из мембранных фосфолипидов образуются арахидоновая и дигомо-гамма-линолевая кислоты, служащие материалом для синтеза эйкозаноидов. В ходе эндоперекисных процессов происходит превращение активных, но нестабильных тромбоксанов в стабильные тромбоксаны, синтез простациклина и лейкотриенов. Лейкотриены стимулируют активность и подвижность фагоцитов, развитие воспаления. Тромбоксаны являются гидроперекисями, высоко реактивны, оказывают большое влияние на адгезивно-агрегационные свойства форменных элементов крови и, соответственно, на микроциркуляцию.
Гидроперекисные реакции относятся к физиологическим процессам, необходимым при метаболизме холестерина и его производных — витамина Д, стероидных гормонов, прогестерона. АФК активируют протеинкиназы и стимулируют фосфорилирование белков. Кальций входит в состав более 30 гормонов и многих ферментов. Накопление его под влиянием АФК в качестве второго мессенжера в цитозоле клетки существенно воздействует на многие стороны метаболизма. Ряд авторов считают, что, по-видимому, АФК могут имитировать действие многих гормонов и нейромедиаторов, и непосредственно исполнять роль вторых мессенжеров (посредников) гормонов (38,39). Доказательством этому служит рост концентрации в тканях АФК в ходе активизации инсулина, паратирина, витамина Д3, факторов роста клеток, цитокинов, но и модификация или снижение результатов деятельности гормонов при подавлении антиоксидантами АФК. Перекись водорода действует на жировые клетки подобно инсулину, но подавляет при этом активность глюкагона и адреналина. Напротив, антагонисты инсулина (адреналин, глюкагон и др.) подавляют активность NADPH-оксидаз в клетках.
Оксид азота (NO) синтезируется из L-аргинина путем окисления ферментом NO-синтетазой почти во всех тканях организма, но наибольшее его количество (до 90% всего производимого в организме) образуется в сосудистом эндотелии. Присутствие оксида азота повсеместно указывает на большое участие этого метаболита (гормона!?) в важнейших процессах жизнедеятельности. Известны три изоформы NO-синтазы: nNOS-нейрональная, iNOS-индуцируемая, eNOS-эндотелиальная. Каждая из них кодируется отдельными генами и локализуется в разных клетках. Оксид азота — прооксидант, оказывает влияние на образование в митохондриях АФК. В печеночных клетках это проявляется усилением детоксикации эндогенных и экзогенного происхождения токсинов. Оксидантные свойства оксида азота используются иммунными клетками-киллерами для разрушения переродившихся клеток и бактерий. Ему принадлежит также важная сигнальная функция между клетками, внутри клеток и во всей сердечно-сосудистой системе.
Оксид азота вырабатывается постоянно эндотелием и этим создается нормальный базальный тонус сосудов; оксид азота препятствует сокращению гладких мышц сосудов и их росту, тормозит агрегацию и адгезию тромбоцитов и лейкоцитов на эндотелии. Регулируя тонус сосудов, состояние и текучесть эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, оксид азота благотворно воздействует на реологию крови, микроциркуляцию, снабжение тканей кислородом, метаболизм. Чрезмерно большая продукция оксида азота, напротив, вызывает стаз кровотока, закупорку капилляров, тромбообразование. Многие эффекты NO в клетках подобны гормональному действию и осуществляются через клеточные рецепторы при участии различных G-белков, адреналина, серотонина, брадикинина, ацетилхолина, тромбина, простациклина и других лигандов. Оксид азота — универсальный регулятор: ингибирует одни ферменты и активирует другие. Действие его носит порой разнонаправленный и неоднозначный характер, зависящий как от концентрации NO в организме и в соответствующих тканях, так и от влияния многочисленных сочетаний лигандов и состояния отдельных функциональных систем организма. По-видимому, “оксид азота в малых концентрациях стимулирует, а в большом количестве — угнетает секрецию и агрегацию кровяных пластинок“(40). Тромбоциты выделяют оксид азота, тромбин интенсивно активирует синтез NO. Оксид азота в одних ситуациях тормозит тромбообразование, способствует растворению фибрина, а в других — поддерживает возникновение тромбозов. Повсеместно препятствуя спазму гладких мышц, оксид азота поддерживает нормальный тонус бронхов, альвеол, полых органов брюшной полости. Оксид азота благотворно влияет на высшую нервную деятельность, реологические свойства крови, иммунные процессы, репродуктивную функцию (сперматогенез, овогенез), нервно-мышечную проводимость, и он также стимулирует рост кровеносных сосудов. Это можно рассматривать как благоприятный компенсаторный процесс после инфаркта миокарда, но в случае злокачественной опухоли — увеличение кровоснабжения повышает питание и усиливает рост опухоли, явно неблагоприятный процесс.
Парадоксальность эффектов оксида азота проявляется и в том, что в одних случаях он вызывает провоспалительный, а в других — противовоспалительное действие; усиливает рост опухоли или, напротив, оказывает антиопухолевую активность; стимулирует или ингибирует апоптоз; действует, как свободный радикал, фактор АФК или, наоборот, проявляет антиоксидантный эффект — снижает содержание супероксид-аниона, способствует повышению внутриклеточного глутатиона. NO поддерживает здоровое, нормальное состояние сосудистой системы, ингибирует окисление ЛПНП и проявляет важное антисклеротическое действие. В фундаментальной работе Б.И.Кузника (2010 г) отчетливо продемонстрированы многосторонние и часто противоположные свойства и механизмы действия оксида азота в окружении многочисленных и многообразных лигандов(40). Можно заметить, что такова диалектическая закономерность существования, приспособления и компенсаторных реакций живых организмов, отражающая динамическую сущность самой жизни.
АФК и липидные радикалы в определенных условиях стимулируют митоз, экспрессию генов и апоптоз. Высокая реактивная способность свободных радикалов способствует их взаимодействию с молекулами белков, липидов, липопротеинов, нуклеиновых кислот, ДНК, то есть с основными элементами клетки, ее мембран, с ферментами, гормонами и другими биологически активными веществами организма. Свободные радикалы кислорода подвергают перекисному окислению остатки полиненасыщенных жирных кислот (ПОЛ), входящих в состав фосфолипидов. Развивается каскадная цепная реакция с образованием липидных радикалов, пероксилов, алкалоидов, гидроперосидов. Образовавшиеся химически очень активные соединения, токсичные продукты окисления могут вызвать деструкцию фосфолипидных клеточных мембран, разрушение структуры клетки. АФК вызывают также оксидативную модификацию крупных молекул (белки, ДНК и др.), нарушая при этом их структуру и функции. Эти процессы, не выходящие в норме за границы физиологических потребностей организма, способствуют регулярному обновлению биомембран, динамике структуры клетки, содержания и активности рецепторов, ферментов, синтеза биологически активных веществ, деления клетки.
АФК могут рассматриваться как постоянные динамичные физиологические регуляторы метаболизма в клетке и за ее пределами, неспецифические факторы защиты от инфекции и разнообразных неблагоприятных условий окружающей среды, регуляторы роста и развития(42). Метаболические процессы в организме носят явный циклический характер, отражая меняющиеся в течение суток, недели, месяца, года биологические и социальные ритмы жизни человека. Очевидно, образование АФК тоже меняется в зависимости от изменения ритмов гормональных, психической деятельности, обмена веществ, состава питания, разного рода нагрузок — работы, отдыха, стрессов, болезней.
Синхронно с колебаниями концентраций АФК изменяется и содержание антиоксидантов (АО). Мелатонин — гормон антиоксидантного действия, выделяется в кровь в строгом соответствии с колебаниями освещенности в течение суток. По-видимому, баланс АФК — АО имеет свои ритмические колебания, но это положение еще мало изучено.
Поскольку в живом организме, естественно, всегда есть тканевое дыхание и значит, присутствуют АФК, то они каждый раз создают и меняют в работающих и неактивных клетках различный метаболический и информационный фон. Этот изменчивый исходный уровень АФК предшествует и по–разному модифицирует действие гормонов, медиаторов, нейропептидов и других регуляторов функций клеток, тканей, органов и всего организма. Поэтому нельзя считать правильным отнесение активных форм кислорода к заведомо вредным, токсическим веществам, всегда наносящих ущерб организму. Очевидно, решающее значение имеют место и время, длительность образования, количество, состав свободных радикалов и наличие там же и в то же время адекватного количества и состава антиоксидантов (АО).
АФК, образующиеся в нормальном физиологическом количестве, при соответствующем содержании в тех же клетках веществ, антиоксидантного действия, обычно тут же нейтрализуются и не вызывают существенных изменений и тем более повреждений. В каждой клетке организма существует эволюционно выработанная взаимно чувствительная система саморегуляции, которая не позволяет потенциально опасным сильным реагентам АФК вызывать тяжелые повреждения важнейших клеточных структур (биомембран, митохондрий и других органелл). Между этими двумя группами органических соединений поддерживается динамическое равновесие (“оксидантно-антиоксидантный баланс“). Они уравновешивают друг друга, как и другие функциональные системы организма. Дисбаланс, абсолютное или чаще относительное преобладание одной группы веществ над другой (АФК или АО), — может стать одной из ведущих причин морфологических и, следовательно, функциональных нарушений. Возникающее при этом истощение компенсаторно-приспособительных реакций, снижает жизнестойкость организма, ускоряет механизм старения, провоцирует развитие тяжелых заболеваний.
Интенсификация процессов окисления в дыхательной цепи, первично возникающая как адаптационная, защитная реакция, но не подвергнутая достаточному контролю антиоксидантами, приводит к цепному каскадно нарастающему увеличению образования свободных радикалов. Например. В лейкоцитах-фагоцитах миелопероксидаза (МП) в присутствии пероксида водорода окисляет ионы хлорида и вызывает цепную реакцию, в ходе которой образуется хлорноватая кислота (HOCL). Этот сильный окислитель, реагируя с липидными радикалами, способствует, в свою очередь, синтезу галоидных радикалов, усилению цитотоксичности. Уничтожение в итоге захваченных микробов, попутно может при избыточном образовании свободных радикалов сопровождаться подавлением гликолиза, разобщением окислительного фосфорилирования и подавлением активности ферментов, связанных с клеточной мембраной не только бактерий, но и хозяина.
Однако дефицит миелопероксидазы нейтрофильных лейкоцитов (синдром Чедиака-Хигаши) нарушает систему оксидации и тогда не синтезируются свободные радикалы. Такие нейтрофилы чрезмерно потребляют кислород и избыточно продуцируют перекись водорода, но не могут уничтожить захваченные бактерии и грибки. Энзимный дефицит возможен и на предыдущем этапе цепи преобразований. Связан он с врожденным дефектом мембранной NADPH-оксидазы восстанавливать кислород и образовывать супероксид-анион, который в норме должен был бы под действием супероксиддисмутазы превратиться в пероксид водорода и затем при участии миелопероксидазы — в бактерицидный гипохлорид. Поскольку из-за отсутствия синтеза свободных радикалов (сильных окислителей) падает фагоцитоз, то пациенты страдают частыми и продолжительными гнойными и грибковыми инфекциями. Чаще наблюдаются у них пневмонии, дерматит, гнойный лимфаденит и т.д. В тяжелых случаях развивается гранулематозный сепсис.
Следовательно, свободные радикалы в низких и умеренных концентрациях выполняют важные защитные функции, но в больших количествах или, напротив, при их отсутствии, — возникают ситуации, способствующие развитию болезней (43).
Чрезвычайная интенсивность синтеза свободных радикалов ведет к образованию вторичных радикалов с высокой реактивностью и они, в отличие от первичных радикалов, уже не выполняют физиологически необходимых функций. Вызываемые ими патогенные изменения называются — оксидативный стресс. Если первичные свободные радикалы — продукты нормального метаболизма, необходимы для функционирования организма, то вторичные радикалы объективно вредные, нарушающие жизнедеятельность. Так, по началу приспособительная реакция, проходя фазу защитной, превращается в патогенетический процесс.
Вторичные радикалы повреждают третичную конфигурацию белков, что сопровождается падением активности многих ферментов и гормонов, нарушением сигнальных, регуляторных и транспортных функций, разрушением морфологических образований и даже гибелью клеток. В результате оксидативного стресса, захватывающего липиды, белки, НК, ДНК, нуклеотиды, — образуются гидроперекиси. Среди них наиболее активным компонентом окислительного стресса является гидроксильный радикал (.OH ), который вызывает развитие цепной реакции окисления и, несмотря на очень короткий срок его жизни — 10(-9) сек, способен существенно повредить крупные органические молекулы. Вторичные радикалы вызывают необратимые изменения ДНК, мутации генов, злокачественные перерождения клеток, образование аутоантигенов, искажают апоптоз, то есть лежат в основе старения и большой группы (более 60 болезней) воспалительных, онкологических, аутоиммунных, нервно-дегенеративных и других хронических заболеваний (44). Под действием ПОЛ повреждаются, часто вплоть до полного разрушения фосфолипидные мембраны клеток, этой основы защиты и большинства функций клетки; подавляются митоз, синтез ДНК и самовосстановление поврежденных ее участков. Чрезмерная интенсификация образования АФК наблюдается при самых различных неблагоприятных воздействиях на организм. К ним относятся: загрязнители окружающей среды обитания и пестициды, окисление почвы и кислотные дожди, смог, хлорирование воды, дым сигарет, курение и алкоголь. Образованию чрезмерных количеств АФК способствуют дефекты питания, переедание, потребление копченых мяса и рыбы, жирной пищи. Стимулятором роста АФК служат бытовая химия, избыток работающих электронных приборов в комнате, автомобильные и промышленные выбросы, ксенобиотики, а также многие лекарства, антибиотики, пищевые консерванты, радиация ультрафиолетовая, рентгеновская, солнечная, лучи лазеров, гипоксия (высотная болезнь), гипероксия (гипербарическая оксигенация), разные ишемии и постишемические состояния, избыток гемма, применение больших доз меди, железа, витаминов А, Е, Д. Увеличение концентрации в тканях АФК вызывают стресс психический, физическое перенапряжение, резко выраженное воспаление, сепсис, ожирение, вирусные и другие инфекции. Экзогенные вещества в организме подвергаются метаболизму, множественным преобразованиям, денатурации, и провоцируют образование высоких концентраций опасных свободных радикалов.
У больных с повышенным образованием АФК возникает избыток эйкозаноидов (лейкотриенов, простагландинов, тромбоксана и др.). Это может послужить основой обострения и злокачественного течения шока, бронхиальной астмы, тромбогеморрагического синдрома, язвенной болезни желудка и кишечника, артериальной гипертонии, инсульта, инфаркта миокарда, ревматоидного артрита и других заболеваний. Во время беременности у женщины в крови могут быть обнаружены признаки оксидадивного стресса, при котором возможны значительные внутриутробные нарушения роста и развития плода, и возникновение у матери преэклампсии (45). Свободные радикалы могут провоцировать развитие и более тяжелое течение болезни, но и непосредственно сам патологический процесс нередко становится причиной бурного нарастания синтеза АФК. В подобных довольно частых случаях трудно однозначно решить, когда увеличение уровня АФК является первичным, патогенетическим фактором, а в каких случаях высокое содержание АФК в тканях есть следствие болезни, иили преобразования, распада применяемых лекарственных препаратов. Но в любом варианте оксидативный стресс является важнейшим патогенетическим фактором, способствующим старению и тяжелому течению многих заболеваний, переходу их в хроническую, неизлечимую форму. Оксидативный стресс — неспецифичекий процесс, вызываемый многочисленными воздействиями. Поэтому “ болезнетворным ударом“ могут оказаться весьма разные и далекие друг от друга по происхождению влияния при одной и той же болезни. Например, радиация и ожирение, курение и вирусные инфекции (герпес и т.п.), частое употребление в пищу копченого красного мяса и вредное производство, и т.п., — могут стать важным условием и одной из дополнительных причин канцерогенеза. Оксидативный стресс, повреждая ДНК и хромосомы, в комплексе с отягощенной наследственностью и неблагоприятными условиями окружающей среды, — может выступать в роли важного фактора, провоцирующего развитие злокачественных новообразований. Многочисленные наблюдения подтверждают, что чем сильнее окислительный стресс и чем ниже защитное действие АО системы, — тем значительно выше риск возникновения рака. Похожая ситуация и в отношении сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Центральной проблемой остается причина развития атеросклероза, роль холестерина и его метаболитов. Повреждающее и, соответственно, провоцирующее действие оксидативного стресса в возникновении атеросклероза сегодня практически общепризнано. Исходя из этой догмы, проводится лечение и вторичная профилактика. Однако первичная профилактика ССЗ, онкологических и многих других заболеваний, основанная на использовании антиоксидантных препаратов, оказалась не эффективной и в ряде исследований — вредной для пациентов.
Функциональные системы нормального организма имеют биологическую способность встречной регуляции, предупреждения и ограничения опасных влияний АФК, других свободных радикалов, а также вторичных соединений, возникших вследствие оксидативной модификации (повреждения) молекул белка, липидов, ДНК, НК. Ограничительные и нейтрализующие процессы имеют различные механизмы. Большинство авторов привычно называют их “ защитными“, хотя процессы носят явные взаимно регуляторные, компенсаторно-приспособительные свойства. Совсем не редко обычная антагонистическая регуляция может стать избыточной, не симметричной: очень резко ограничить выработку АФК и тогда антиоксиданты вызывают отнюдь не защитное, а вредное, повреждающее действие. Эти далеко не терминологические противоречия имеют важнейшее теоретическое и практическое значение, и по-видимому недостаточный их учет привел к профилактическому назначению неоправданно долго и повышенных доз витаминов А, Е, бета-каротина с трагическими последствиями (46).
Существование в организме прооксидантной системы с образованием периодически высоких и потому потенциально опасных для клеточных компонентов концентраций свободных радикалов, АФК, естественно, сочетается с наличием сложной сети антиоксидантов. К АО относятся специфические ферменты и метаболиты, витамины, белки, металлы (в роли ко-факторов), гормоны, регуляторы метаболического, иммунного гомеостаза, органы выделения. Ведущее значение при этом принадлежит антирадикальным и антиперекисным процессам, в первую очередь, предупреждающим разрушение биомембран, митохондрий, генетического аппарата.
Физиологическая роль эндогенных АО состоит в снижении высокой излишней концентрации свободных радикалов, АФК, но не в полной их нейтрализации, удалении. Эту же цель — поддержание оптимального соотношения уровней АФК и АО, преследует применение природных и синтетических АО. Физиологическое, нормальное состояние гомеостаза поддерживается адекватным соотношением АФК и АО, которое высоко чувствительно к флуктуациям одного и другого компонента. На возникновение сдвига тут же реагируют обе сопоставляемые системы, и обычно быстро равновесие восстанавливается. Если же начинает преобладать нарастание АФК, то развиваются более или менее выраженные патологические нарушения. Преобладание АО системы уменьшает или устраняет нормальные эффекты, вызываемые АФК (активацию протеинкиназы С, цитокинов, сигнальной функции, экспрессию генов, работу гормонов, образование эйкозаноидов и т.д.), что тоже ведет к патологии. Предупреждение избыточного образования АФК возможно при максимально полном и быстром метаболизме кислорода в дыхательной цепи митохондрий. В таком случае, не возникнет при нормальном окислительном фосфорилировании чрезмерная цепная реакция синтеза свободных радикалов. Обеспечение этого оптимального пути требует оптимального снабжения соответствующими продуктами питания, здоровыми условиями жизни и отсутствие экологических вредностей. Восстановлению энергопродуцирующего окислительного фосфорилирования (синтез АТФ) способствуют цитохром С, а также антиоксидант Убихинон — кофермент, компонент митохондриальной дыхательной цепи, переносчик в ней ионов водорода.
Предыдущая часть Следующая часть
Содержание книги
Вверх
2. Как только поставлен диагноз «сахарный диабет», нужно сразу пройти полное диагностическое обследование у квалифицированных офтальмологов, специализирующихся на лечении диабетических заболеваний глаз.
Также разумно будет поддерживать здоровые привычки, такие как регулярные визиты к врачу, контроль артериального давления, питание по сбалансированной диете, регулярное выполнение физических упражнений, прекращение курения и ограничение или полный отказ от алкоголя. Дополнительное лечение зависит от того, какой именно у вас вид диабетической нейропатии.
Читайте также:
Читайте также:
В косметологической медицине уже имеются омолаживающие методики, основанные на введении в кожу гиалуроновой кислоты. В чем состоит преимущество биорепарации? В длительном сохранении введенной гиалуроновой кислоты в дерме. Гиалуроновая кислота, содержащаяся в мезопрепаратах, задерживается в коже максимально до 72 часов, в биоревитализантах – до 14 дней. Однако научные исследования показали, что для запуска в коже процессов биорепарации (от англ. repair – «восстановление») необходимо, чтобы гиалуроновая кислота находилась в тканях до трех недель.