Принципы диагностики этиологии плеврита

А.В. Арутюнян, Д.В. Черданцев, И.А. Хорошилов

ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития РФ им. В.Ф.Войно-Ясенецкого»
Кафедра хирургических болезней №2 им. проф. А.М.Дыхно


Частота плевритов в структуре заболеваемости колеблется от 3,8% до 25% [3, 4, 5, 7, 8, 10, 15, 22, 23]. По данным Light R.W., 2001 в среднем плевральные выпоты диагностируются ежегодно у 1 миллиона больных.

Основными заболеваниями, вызывающими плевриты, являются: туберкулез (40 — 65%), неспецифические заболевания легких (17,9%), рак (15%) [2, 5]. Известно более 50 этиологических факторов вызывающих скопление жидкости в плевральных полостях [5]. По данным разных авторов сроки выявления заболеваний плевры составляют от 14 до 50 дней. [5, 9, 14]. Основной причиной столь продолжительного рентгеннегативного периода является отсутствие четкого диагностического алгоритма. Наиболее распространенными ошибками являются — неправильная последовательность различных диагностических методов, длительное проведение терапии ex juvantibus [5, 15].

В течение длительного времени основным методом диагностики плевритов являлся рентгенологический [3, 5, 9].

По рекомендации Британского Торакального общества (BTS) по обследованию взрослых больных с односторонним плевральным выпотом методы лучевой диагностики получили название » Имидж — диагностика » (Image diagnostic). Так же (BTS) предложен алгоритм диагностики у больных с плевральным выпотом неясной этиологии [9].

При подозрении на плевральный выпот должна выполняться рентгенограмма органов грудной клетки в прямой и боковой проекциях [3, 4, 5, 9, 14]. Рентгенологические признаки плевральных выпотов общеизвестны: наличие уровня жидкости, меняющиеся в зависимости от положения больного и количества выпота, от частичного до тотального; исчезновение четкой границы купола диафрагмы на стороне поражения утолщение междолевой щели; сглаживание реберно — диафрагмального синуса, обнаружение дополнительных теней, очагов в легких и средостении; смещение средостения. Минимальное количество выпота, выявляемое на прямой рентгенограмме составляет 200 мл, на боковой 50 мл. При поступлении больных в тяжелом состоянии рентгенологическое обследование производится в горизонтальном положении. В этом случае рентгенологическая картина будет характеризоваться «дымчатым» затемнением грудной клетки на стороне поражения при сохранении сосудистого рисунка, за счет распространения свободной жидкости по задней поверхности плевральной полости [3, 4, 5, 9, 12].

Компьютерная томография превосходит по информативности обычную рентгенографию органов грудной клетки при проведении дифференциальной диагностики патологии плевры и легочной паренхимы. КТ — семиотика выпота характеризуется образованием вытянутой формы с гладкими контурами и гомогенной структурой. Компьютерная томография помогает в дифференциальной диагностике злокачественного и доброкачественного поражения плевры, а также используется для определения размеров и расположения ограниченного выпота. Наиболее целесообразно выполнять компьютерную томографию с контрастированием до того, как плевральный выпот будет удален, т.к. в этом случае изменения плевры лучше визуализируются.

В последние годы появились работы, указывающие на эффективность ультразвукового сканирования в диагностике плевритов неясной этиологии [9, 10, 11, 14, 30, 31]. Ультразвуковой контроль позволяет точно интерпретировать данные о плевральном выпоте, оценить локализацию скопления жидкости визуализировать фиброзные перемычки, обеспечивает точное наведение иглы при торакоцентезе и мониторинг за эффективностью проводимого лечения. Возможно проведение исследования в горизонтальном, наклонном, сидячем положениях. Минимальный объем жидкости, выявляемый при УЗИ, составляет 10 мл. Вместе с тем, сонографическая картина плевральной жидкости не патогномонична и не позволяет дифференцировать злокачественный экссудат от доброкачественного. По мнению Д.В. Сафонова (1998) [13], для воспалительного экссудата характерна склонность к образованию многокамерных полостей, которые при УЗИ выявляются по наличию множественных тяжей, разделяющих плевральное содержимое на камеры. Кроме того, отмечается утолщение плевры за счет фиброзных наложений. Плевриты злокачественной природы отличаются однородностью эхоструктуры. Подтверждением опухолевой природы может быть диффузное, узловое, бугристое поражение плевры.

К инвазивным исследованиям относятся чрезкожная биопсия плевры, эксцизионная биопсия плевры, торакоскопия, бронхоскопия. Положительный опыт применения чрезкожной биопсии плевры в Российской Федерации имеет Л.К. Богуш (1977) [1], И.А. Жарахович (1978) [6], за рубежом W.R. Salyer et al., 1975 [1]. Иглы, которыми выполняется пункционная биопсия плевры, представляют собой троакары специальной конструкции от 2 до 4 мм в диаметре. Троакар полый, внутренний стилет представлен в виде расщепленной иглы, между браншами которой при смыкании удерживается захваченная ткань, либо в виде крючка, который позволяет захватить и удержать ткань. Конструктивные особенности игл позволяют сочетать биопсию с аспирацией экссудата. Игла с крючком предпочтительна для биопсии плевры. По мнению Р.У. Лайт (1986), успех биопсии больше зависит от подготовки врача, чем от вида используемой иглы. Биопсия является едва ли не единственным методом, позволяющим установить точный морфологический диагноз при ряде заболеваний, сопровождающихся накоплением жидкости в плевральной полости. Чрезкожная биопсия плевры должна выполняться в современных условиях под имидж — контролем (УЗИ, КТ) [9].

Компьютерная томография грудной клетки с контрастным усилением у больных с плевральным выпотом позволяет выявить локальные изменения плевры, получить биоптат из измененного участка плевры, особенно в тех случаях, когда невозможно выполнить торакоскопию. Под лучевым контролем можно вполне безопасно получить биоптаты из зон располагающихся ближе к средостению и диафрагме, что нередко наблюдается при злокачественном поражении плевры [9]. По исследованиям T.C. McLoud 1998 [26] магнитно — резонансная томография в целом не имеет преимуществ перед компьютерной томографией в оценке плевральных выпотов. Информативность МРТ продолжает изучаться.

Когда вышеперечисленные инвазивные методики не позволяют поставить диагноз показано проведение торакоскопии, видеоторакоскопии с целью верификации природы процесса [19].

R.J. Harris et. al., (1995) [18] показал, что диагностическая информативность видеоторакоскопии, особенно при злокачественных поражениях плевры, соответствует 95%. Кроме того, при торакоскопии производится эвакуация жидкости из плевральной полости с последующим проведением плевродеза тальком [24], раствором глюкозы и щелочи [26], диатермическая абразия листков плевры [17].

Вопрос о применении бронхоскопии может рассматриваться при подозрении на рак легкого, бронхиальной обструкции (ХОБЛ), при кровохарканье [29]. Диагностическая ценность данного метода при плеврите неясного генеза сомнительна [9].

В 15% случаев этиология плеврального выпота после проведенного цитологического исследования и биопсии плевры остается неустановленной. В этих случаях целесообразно проведение терапии ex juvantibus, проведение имидж — диагностики в динамике, в тех случаях, когда невозможно исключить специфическую патологию (рак, туберкулез) показана торакоскопия.

Таким образом, проведение дифференциальной диагностики плевритов неясной этиологии продолжает оставаться актуальной проблемой, требующей дальнейшего изучения. Адаптация алгоритма BTS для условий российского здравоохранения позволит расширить его применение, что, несомненно, улучшит результаты диагностики и лечения этой группы больных. Современный уровень развития диагностической техники позволяет наряду с применением общепринятых методов постановки диагноза у больных с плевритом неясной этиологии шире применять малоинвазивные технологии, в частности биопсию плевры под ультразвуковым контролем. Для этого необходимо изучить диагностические возможности метода и его место в алгоритме обследования больного.

Список литературы:

1. Богуш Л.К., Жарахович И.А. Биопсия в пульмонологии. — М.: Медицина, 1977. — 240 с.

2. Вагнер Е.А., Субботин В.М. и др. Диагностические возможности торакоскопии при экссудативном плеврите // Торакальная хирургия: Тез. науч. конф. — М., 1993. — С. 23-26.

3. Варин А.А. Поражения плевры: клиника, диагностика, врачебная тактика: Автореф. дис…. канд. мед. наук. — Томск, 2002. — 31 с.

4. Власов П.В. Лучевая диагностика плеврита // Медицинская визуализация. — 2004. — №3. — С. 54-64.

5. Добровольский С.Р., Белостоцкий А.В. Диагностика и лечение экссудативного плеврита // Хирургия. — 2002. — №3. — С. 52-57.

6. Жарахович И.А. Пункционная биопсия плевры в дифференциальной диагностике плевритов различной этиологии // Терапевт. архив — 1978. — №4. — С. 105-109.

7. Лайт Р.У. Болезни плевры: Пер. с англ. — М.: Медицина, 1986. — 376 с.

8. Лотов А.Н., Успенский Л.В. и др. Ультразвуковое исследование в дифференциальной диагностике плевритов // Хирургия. — 2000. — №2. — С. 41-44.

9. Маскелл Н.А., Бутланд Р.Дж.А. Рекомендации Британского Торакального общества (BTS) по обследованию взрослых с односторонним плевральным выпотом // Пульмонология. — 2006. — №2. — С. 13-26.

10. Павлов Ю.В., Аблицов Ю.А. и др. Ультразвуковые технологии в диагностике и лечении больных с хирургическими заболеваниями легких и плевры // Хирургия. — 2003. — №8. — С. 30-34.

11. Репик В.И. Ультразвуковое исследование в комплексной диагностике заболеваний плевры и легких // Пульмонология. — 2001. — №1. — С. 37-46.

12. Розенштраух Л.С., Винер М.Г. Дифференциальная рентгенодиагностика заболеваний органов дыхания и средостения. — М.: Медицина, 1991. — Т. 1. — 350 с.; Т. 2. — 383 с.

13. Сафонов Д.В. Возможности ультразвукового исследования в диагностике плеврального выпота // Нижегородский мед. журн. — 1998. — №3. — С. 5-9.

14. Ханин А.Л., Варин А.А. Врачебные ошибки в ведение больных с заболеваниями плевры // Клин. мед. — 1999. — Т. 77, №5. — С. 49-52.

15. Afessa B. Pleural effusions and pneumothoraces in AIDS // Curr. Opin. Pulm. Med. — 2001. — Vol. 7, №4. — P. 202-209.

16. Berkman N., Liss H., Kramer M.R. Pyelonephritis as a cause of pleural effusion // Respiration. — 1996. — Vol. 63, №6. — P. 384-386.

17. Furedi A., Kecskes L., Geher P., Kiss B. Video — assisted thoracoscopic pleurodesis for malignant pleural effusions // Acta. Chir. Hung. — 1999. — Vol. 32, №2. — P. 155 — 157.

18. Harris R.J., Kavuru M.S., Rice T.W. et al. The diagnostic and therapeutic utility of thoracoscopy. A review // Chest. — 1995. — Vol. 108. — P. 828-841.

19. Hunder G.G., McDuffie F.C., Huston K.A. el al. Pleural fluid complement, complement conversion, and immune complexes in immunologic and non- immunologic dis­eases // J. Lab. Clin. Med. — 1977. — Vol. 90, №6. — P. 971-980.

20. Idell S. Evaluation of perplexing pleural effusions // Ann. Intern. Med. — 1994. — Vol. 110. P. — 567 — 569.

21. Leung A.N., Muller N.L., Miller R.R. CT in differential diagnosis of diffuse pleural disease // Am. J. Roentgenol. — 1990. — Vol. 154. — P. 487-492.

22. Light R. W. Pleural effusion due to pulmonary emboli // Curr. Opin. Pulm. Med. — 2001. — Vol. 7, №4. — P. 198-201.

23. Light R.W. Diagnostic principles in pleural disease // Eur. Respir. J. — 1997. — Vol. 10. — P. 476-481.

24. Loddenkemper R. Thoracoscopy — state of the art // Eur. Respir. J. — 1998. — Vol. 11. — P. 213-221.

25. MсLoud T.C. CT and MR in pleural disease // Clin. Chest. Med. — 1998. — Vol. 19, №2. — P. 261-276.

26. Rodriguez — Panadero F. Lung cancer and ipsilateral pleural effusion // Ann. Oncol. — 1995. — Vol. 6, №3. — P. 25 — 27.

27. Romero S., Martin C, Hernandez L. et al. Chylothorax in cirrhosis of the liver: analysis of its frequency and clinical characteristics // Chest. — 1998. — Vol. 114. — P. 154-159.

28. Salomaa E,R., Viander M., Saaresranta T. et al. Comp­lement components and their activation products in pleu­ral fluid // Chest. — 1998. — Vol. 114. — P. 723-730.

29. Upham J.W., Mitchell C.A., Armstrong J.G. et al. Investiga­tion of pleural effusion: the role of bronchoscopy // Aust. N. Z. J. Med. — 1992. — Vol. 22, №1. — P. 41-43.

30. Wu R.G., Yuan A., Liaw Y.S. et al. Image comparison of real-time gray-scale ultrasound and color Doppler ultra­sound for use in diagnosis of minimal pleural effusion // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 1994. — Vol. 150, №2. — P. 510-514.

31. Yang P.C., Luh K.T., Chang D.B. et al. Value of sonography in determining the nature of pleural effusion: analysis of 320 cases // Am. J. Roentgenol. — 1992. — Vol. 159. — P. 29-33.

Современные возможности технологии хемилюминесцентного анализа в хирургической клинике

Ю.С. Винник, А.А. Савченко, О.В. Теплякова, Е.В. Онзуль, А.И. Дробушевская

ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития РФ им. В.Ф.Войно-Ясенецкого»,
Кафедра общей хирургии


История изучения хемилюминесценции (ХЛ) биологических объектов насчитывает около пяти десятилетий с тех пор, как итальянские астрономы Л.Колли и У.Фаччини обнаружили свечение непигментированных тканей растений. Если в первых работах интерес к ХЛ был связан, в основном, с поисками принципиальных доказательств образования возбужденных и свободнорадикальных состояний в темновых биологических реакциях, то сейчас ХЛ является по существу обычным лабораторным методом, широко используемым в клинике. Успехи в этой области во многом связаны с совершенствованием техники регистрации слабых световых потоков, позволяющей улавливать излучение отдельных клеток и получать микроскопическое изображение свечения [11, 17].

На сегодняшний день химические и физические явления, лежащие в основе превращения энергии биохимических реакций в световое излучение, в основном расшифрованы. Хемилюминесцентная реакция включает следующие основные стадии: а) восстановление одного из участников реакции и окисление второго, приводящее к накоплению химической энергии в системе; б) перенос электрона на один из более высоких энергетических уровней и образование, таким образом, продукта реакции в электронно-возбужденном состоянии; в) высвечивание фотона при переходе молекулы из электронно-возбужденного в основное состояние (люминесценция) [2, 3, 19]. Разнообразие реальных механизмов хемилюминесцентных реакций определяется природой и энергетикой отдельных стадий, структурой реагентов, большим числом промежуточных и конечных продуктов.

Сверхслабое свечение или собственное излучение клеток и тканей практически всегда сопровождает процессы жизнедеятельности и может быть обусловлено тремя типами реакций: реакциями активных форм кислорода (АФК), реакциями цепного (перекисного) окисления липидов, реакциями с участием оксида азота [22]. Главным источником АФК в организме человека и животных служат клетки-фагоциты: гранулоциты, моноциты крови и тканевые макрофаги. Непосредственной причиной собственной хемилюминесценции активированных фагоцитов считают образование синглетного кислорода в реакциях между кислородными радикалами, перекисью водорода и гипохлоритом.

Одной из основных составляющих собственной (неактивированной) хемилюминесценции животных клеток и тканей является свечение, сопровождающее цепное окисление липидов в мембранных структурах клеток и липопротеинах крови. В реакции взаимодействия двух радикалов липопероксида образуются молекулы кетона и кислорода в электронно-возбужденном состоянии, которые затем переходят в основное состояние, испуская квант света (фотон). Увеличение продукции радикалов в системе сопровождается ростом интенсивности ХЛ. Вещества-антиоксиданты, реагирующие со свободными радикалами и тормозящие цепное окисление, одновременно подавляют хемилюминесценцию. При этом подавление собственной хемилюминесценции тканей и клеток антиоксидантами, например токоферолом, указывает на то, что это свечение обусловлено реакциями цепного окисления липидов. С другой стороны, изучая влияние различных природных и синтетических соединений на кинетику ХЛ, можно получать представление о способности этих веществ препятствовать повреждающему действию свободных радикалов [5, 12, 22].

Окисид азота выделяется многими типами клеток и является одним из основных регуляторов внутриклеточных процессов. Участие реакций нитроксида в собственной хемилюминесценции тканей животных было показано в опытах Джулио Терренса и сотрудников, которые изучали свечение перфузируемого легкого. Авторы регистрировали существенное снижение свечения при введении в перфузат нитро-L-аргинина, ингибитора NO-синтазы. Установлено, что источником ХЛ является реакция пероксинитрита — токсичного продукта взаимодействия окиси азота и супероксида, — с белком. Природа процессов, определяющих собственное свечение ткани, может меняться при изменении ее состояния. В опытах того же автора было показано, что у животных с пневмонией ингибитор NO-синтазы слабо влиял на свечение органа, в то время как супероксиддисмутаза и ловушки липидных радикалов вызывали существенное уменьшение интенсивности свечения. Это позволило предположить, что при воспалении на первый план выходят реакции, связанные с активацией клеток-фагоцитов и образованием ими активных форм кислорода, а затем — липидных перекисей, тогда как в норме за свечение ответственны реакции окиси азота.

Собственная хемилюминесценция, сопровождающая биохимические реакции в клетках и тканях, отличается низкой интенсивностью, что явилось основным препятствием на пути к широкому ее использованию в аналитических целях. Значительное распространение получило измерение хемилюминесценции в присутствии активаторов (индукторов). Химическими активаторами (зондами ХЛ) называют соединения, вступающие в реакции с активными формами кислорода или органическими свободными радикалами, в ходе которых образуются молекулы продуктов в возбужденном электронном состоянии. Наблюдаемое при этом свечение связано с переходом молекул в основное состояние, что приводит к высвечиванию фотонов. Известными представителями группы химических активаторов являются люминол (3-аминофталевый гидразид) и люцигенин [Бис(N-метилакридиний)] [2, 5].

Физические активаторы не вступают в химические реакции и не влияют на ход реакций, сопровождающихся свечением, но, тем не менее, многократно усиливают интенсивность хемилюминесценции. К ним относятся некоторые люминесцирующие соединения, усиливающие ХЛ при цепном окислении липидов, в том числе родамин Ж, ализариновый красный, конго красный, фуксин кислый, метиленовый голубой, акридиновый оранжевый, некоторые порфирины и редкоземельные металлы. Поиск веществ-активаторов, не оказывающих влияния на ход реакций перекисного окисления, но многократно увеличивающих интенсивность свечения, продолжается в настоящее время.

В широкой клинической практике хемилюминесцентный анализ используется в трех основных вариантах: ХЛ сыворотки крови и других биологических жидкостей, клеточная ХЛ и хемилюминесцентный иммунный анализ.

Индуцированная ХЛ сыворотки крови, по мнению большинства исследователей, является наиболее чувствительным и объективным методом изучения процесса перекисного окисления липидов. Реакции цепного окисления отличаются большой сложностью и включают в себя целый ряд быстропротекающих стадий. Основные участники реакций, свободные радикалы, обычными методами химического анализа определены быть не могут из-за своей крайне высокой реакционной способности и неустойчивости в биохимических системах. Поэтому регистрация интенсивности свечения в режиме реального времени представляет собой ценную информацию для анализа механизма реакций перекисного окисления липидов.

Уровень ХЛ сыворотки крови является отражением подвижного равновесия, объективным интегральным показателем соотношения интенсивности ПОЛ и активности биологических антиоксидантных систем организма. Регистрация ХЛ тканей и биологических жидкостей лежит в основе многообразия методов выявления ранних стадий нарушения защитно-приспособительных реакций организма, диагностики состояния предболезни, определения прогноза и тяжести заболевания, выбора этиопатогенетического воздействия и контроля состояния пациента [1, 11, 15, 18].

Концентрация свободных радикалов в исследуемом объекте определяется по значению максимальной интенсивности сигнала (I max) и светосуммы (S). Антиоксидантный потенциал пробы коррелирует со скоростью падения кривой хемилюминесценции (tg a) и коэффициентом К, определяемым по соотношению I max/S. При острых воспалительных процессах наблюдается увеличение I max и S, при этом степень увеличения пропорциональна тяжести воспалительного процесса. Снижение значений указанных показателей более чем в два раза регистрируется при наличии злокачественных новообразований [5, 13].

Анализ кинетики хемилюминесцентных реакций различных биологических жидкостей (сыворотки крови, мочи, ликвора, слюны, раневого, плеврального и перитонеального экссудата) позволяет осуществлять дифференциальную диагностику неспецифического воспаления и онкологического процесса, функционального и органического поражения. Так, определение интенсивности ХЛ сыворотки крови лежит в основе экспресс-метода дифференциальной диагностики приступа абдоминальной формы периодической болезни и заболеваний, протекающих с картиной «острого живота», и позволяет уменьшить частоту необоснованных хирургических вмешательств [2, 11, 18].

Существенный интерес представляет изучение влияния на ХЛ разнообразных внешних агентов, обладающих как про-, так и антиоксидантным действием. В клинической практике способность антиоксидантов подавлять люцигенинзависимую хемилюминесценцию используется для оценки их количественного содержания в биологическом материале. С другой стороны, анализ интенсивности ХЛ является адекватным критерием эффективности и безопасности антиоксидантной и окислительной терапии [8, 9, 10, 16, 20]. Исследование ХЛ сыворотки крови позволило подтвердить, в частности, эффективность озонотерапии в компенсации свободнорадикального окисления [8, 9, 16, 17].

По мнению Е.В.Иванишкиной и соавт., наиболее информативным хемилюминесцентным показателем контроля эффективности микроволновой резонансной терапии в лечении язвенной болезни является суммарная антиоксидантная активность сыворотки крови. Изучение динамики ХЛ раневого экссудата у больных с длительно незаживающими ранами и трофическими язвами нижних конечностей позволяет прогнозировать скорость процесса репарации и оценить эффективность влияния различных средств местного лечения.

Под термином «клеточная хемилюминесценция» понимают все виды свечения, сопровождающие химические реакции в живых клетках, в том числе биолюминесценцию — свечение, обусловленное определенными ферментативными реакциями и видимое простым глазом; «митогенетическое излучение» — свечение в ультрафиолетовой области спектра, оказывающее воздействие на другие клетки; а также все виды «сверхслабого свечения». Широкое применение в клинической практике нашел метод оценки перекисной резистентности эритроцитов, основанный на регистрации индуцированной ХЛ эритроцитов и отражающий интенсивность ПОЛ на мембране клеток [8].

В последнее время, однако, термин «клеточная ХЛ» чаще употребляется в более узком смысле: так называют свечение, сопровождающее продукцию активных форм кислорода клетками-фагоцитами. В основе этого типа клеточной ХЛ лежит образование супероксидного анион-радикала в результате одноэлектронного восстановления молекулярного кислорода ферментной системой НАДФН-оксидазой. Дальнейшие превращения этого первичного радикала сопровождаются хемилюминесценцией. Высокая чувствительность данного метода, абсолютная безвредность по сравнению с радиоиммунологическим анализом, а также большой научный интерес к деятельности клеток-фагоцитов привели к тому, что число публикаций по данному вопросу ежегодно исчисляется тысячами, а сфера применения метода постоянно растет. ХЛ анализ позволяет исследовать механизмы активации фагоцитов (полиморфноядерных лейкоцитов, тканевых макрофагов), оценить иммунореактивность организма под влиянием иммунодепрессивных и стимулирующих воздействий, выявить недостаточность опсонических факторов сыворотки, в том числе индуцирующихся при активации альтернативного пути комплемента, специфических антител.

В качестве объектов фагоцитоза при изучении стимулированной ХЛ используют различные неопсонизированные и опсонизированные частицы (латекс, зимозан, бактерии), иммунные комплексы, ионофоры, промоторы опухолей, фрагменты С5-компонента комплемента, арахидоновую кислоту и другие. Функциональный ответ лейкоцитов на воздействие стимулов in vitro является специфическим в зависимости от вводимого антигена и метаболического состояния клеток, что позволяет с одной стороны установить возбудителя при ряде инфекционных заболеваний, с другой — оценить величину метаболического резерва лейкоцитов [3, 6, 7, 14].

Метод регистрации ХЛ клеток крови позволяет проводить изучение и отбор иммуномодулирующих фармакологических препаратов на основании сравнения люминолзависимой стимулированной хемилюминесценции до и после введения в пробу с лейкоцитарной взвесью исследуемых препаратов.

Хемилюминесцентный тест является высокочувствительным и безопасным методом диагностики непереносимости лекарственных средств. В случае непереносимости инкубация цельной крови с раствором этих препаратов в терапевтических концентрациях сопровождается достоверным снижением генерации активных форм кислорода нейтрофилами, стимулированными неспецифическими активаторами. Снижение люминолзависимой хемилюминесценции цельной крови при непереносимости лекарственного препарата отмечается независимо от химических свойств и принадлежности медикаментов к фармакологическим группам.

Возможности хемилюминометрии значительно расширились после разработки ее модификаций, основанных на хемилюминесцентном иммунном анализе. Для определения содержания в средах организма антигенов, антител и биологически активных веществ используется связывание одного из реагентов с хемилюминесцентной меткой, изменяющей энергетическое состояние во время иммунологической реакции антиген-антитело. Хемилюминесцентной меткой чаще всего служат низкомолекулярные соединения, по химической структуре близкие люминолу и люцигенину, такие как изолюминол, сукцинилированный люминол, эфиры акридиния и другие. Присоединение метки производится либо к антигену, т.е. низкомолекулярному соединению (хемилюминесцентный иммунный анализ), либо к антителу на этот антиген (иммунохемилюминометрический анализ). Оба метода направлены на экспресс-определение биологически активных низкомолекулярных соединений (гормонов, антител, лимфокинов и др.) в сверхнизких концентрациях [7, 24].

В заключении необходимо отметить, что анализ данных литературы демонстрирует большие возможности применения хемилюминесцентного анализа в клинико-биохимических лабораториях для целей медицинской диагностики. К перспективам использования метода можно отнести расширение круга изучаемых заболеваний, уточнение патогенеза болезней и прогнозирование их исхода, динамическое наблюдение за эффективностью терапии, определение новых направлений лечебно-профилактического воздействия.

Список литературы:

1. Авзалетдинова, А.Р. Хемилюминесценция крови и мочи у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом /А.Р. Авзалетдинова, Р.Р. Фархутдинов, Р.М. Фазлыева // Здравоохранение Башкортостана.- 1994.- №4.- С. 36- 39.

2. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестн. РАМН. — 1998. -№7. -С.43-51.

3. Дамбаева, С.В. Оценка продукции активных форм кислорода методом лазерной проточной цитометрии в клетках периферической крови человека / С.В. Дамбаева, Д.В. Мазуров, Б.Г. Пинегин // Иммунология.- 2001.- №6.- С.58- 60.

4. Демин, Д.Б. Прогностическое значение содержания продуктов липопероксидации в тканях при панкреонекрозе / Д.Б. Демин, В.С. Тарасенко, Д.В. Волков // Вестник хирургии.- 2003.- Том 162.- №5.-С. 47-50.

5. Добротина, Н.А. Хемилюминесценция в оценке гомеостаза человека / Н.А. Добротина, Г.П. Ежова // — Н/Новгород, 1991. — С.104.

6. Друх, В.М. Метод изучения хемилюминесценции лейкоцитов цельной крови / В.М. Друх // Клин. лаб. диагностика.- 2004.- №12.- С.41.

7. Кондрашова, Е.А. Хемилюминесценция как наиболее чувствительный метод иммуноферментного анализа и его применение / Е.А. Кондрашова, М.Г. Кожанов// Клиническая лабораторная диагностика.- 1999.- №9.- С.32.

8. Конторщикова, К.Н. Перекисная резистентность мембран эритроцитов у больных ИБС в процессе озонотерапии / К.Н. Конторщикова // Клин. лаб. диагностика — 2004.-№9.-С.52.

9. Коррекция гомеостаза при остром панкреатите методом озонотерапии / М.И. Гульман, Ю.С. Винник, С.В. Миллер и др.//- Красноярск, 2003.-С.179.

10. Кузнецов, Н.А. Результаты применения синтетических антиоксидантов в лечении больных деструктивным панкреатитом / Н.А. Кузнецов, Г.В. Родоман // Хирургия.-2005.-№3.- С.36-39.

11. Любимов, Г.Ю. Хемилюминесцентный анализ / Г.Ю. Любимов // Иммунология.- 1991.- №1.- С.40 -49.

12. Меньшикова, Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи современной биологии.- 1993.- №4.- С. 422- 455.

13. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс при воспалении / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи современной биологии.- 1997.- №2.- С. 155- 171.

14. Митерева, Д.Е. Модификация метода хемилюминесцентного анализа для оценки активности фагоцитов цельной крови сенсибилизированных животных / Д.Е Митерева // Клин. лаб. диагностика — 2004.- №9.-С.9.

15. Островский, В.К. Оценка тяжести и прогноз гнойно-деструктивных заболеваний органов брюшной полости / В.К. Островский, А.В. Мащенко // Хирургия.- 2007.- №1.- С.33.37.

16. Перетягин, С.П. Механизмы лечебного действия озона при гипоксии / С.П. Перетягин // Озон в биологии и медицине: Тез. докл 1 Всеросс. науч.-практ. конф. — Н/Новгород, 1992. -С.4-5.

17. Стежко, Д.В. Новая хемилюминесцентная технология и прибор определения воздействия озона во время проведения сеансов озонотерапии / Д.В. Стежко // Новая технология: Научн. техн. сборник.- 2003.- №1.- С. 21-24.

18. Терехина, Н.А. Хемилюминесцентный анализ биологических жидкостей больных сахарным диабетом / Н.А. Терехина // Клин. лаб. диагностика.- 2004.- №10.- С.20.

19. Теселкин, Ю.О. Определение антиоксидантной активности плазмы крови с помощью системы НЬ-Н2О2-люминол / Ю.О. Теселкин, Ю.А. Владимиров // Вопросы медицинской химии. -1998.- №3.

20. Черданцев, Д.В. Диагностика и лечение окислительного стресса при остром панкреатите / Д.В. Черданцев, Ю.С. Винник, Э.В. Каспаров // — Красноярск, 2002.-С.148.

21. Betteridge D.J. What is oxidative stress? / D.J. Betteridge // Metabolism — 2000. -Vol. 49. — Suppl. 1. — P. 3-8.

22. Gutteridge J.M. Free radicals and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future / J.M. Gutteridge, В. Halliwell // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 2000. — Vol. 899. — P. 136-147.

23. Protein carbonyl measurements show evidence of early oxidative stress in critically ill patients / С.С. Winterbourn, Н.Н. Buss, Т.Р. Chan et al.// Crit. Care Med. — 2000. — Vol. 28. — P. 143-149.

24. Roda A Compiled Reactions for the Determination of Enzymes Based on the Use of Lu­minescence / А. Roda, С. Carrea, S. Cirotti // Journal of Bioluminescence and Chemiluminescence. -1999.-4.-P.423-435

Современные проблемы хронического холецистита

Сибирское медицинское обозрение, 2006,1

Л.П. Ковалева, Т.П. Сизых

Иркутский государственный медицинский университет, ректор д.м.н., проф. В.И. Малов; кафедра факультетской терапии, зав. д.м.н. Ф.И. Белялов

 

Проблема хронического холецистита (XX) до сих пор до конца не решена, и заболевание наносит большой экономи­ческий ущерб [15]. Заболеваемость XX продолжает увеличи­ваться. Так, в 1977-1979 гг. распространенность была 3,9 на 1000 населения [16], в то время как в 2000 г. она уже состави­ла 7 [32]. По поводу XX в 13,3% случаев больные госпитали­зируются по два, три и более раз, причем до 6,8% − в том же году [57]. Страдает взрослое население различной патологи­ей желчевыделительной системы в 50-60% случаев [14].

Хронический бескаменный холецистит (ХБХ) регистри­руется в 2,5-22,0% от всех случаев доброкачественных забо­леваний ЖП [13]. Начиная с 20-летнего возраста, частота об­разования желчных камней увеличивается с каждым десяти­летием. Их находят в 5% случаев у женщин в возрасте 30 лет, в 15% − в 40, в 25% − у 60-летних. У женщин чаще встреча­ются лишь холестериновые камни, пигментные камни нахо­дят у обоих полов одинаково часто. Хроническим каменным холециститом (ХКХ) страдает почти каждая пятая женщина и каждый десятый мужчина. ХКХ встречается в 6-29% всех ау­топсий [14, 15, 16]. В России ежегодно количество холецис­тэктомии превышает 110 тысяч, что уступает только грыже­сечению (до 205 тысяч в год) [21].

Летальность при плановой холецистэктомии составляет 0,5-0,8% [32]. Холецистэктомия стала наиболее частой после аппендектомии операцией в мире, однако она не избавляет от обменных нарушений, приводящих к образованию желчных конкрементов. Каждый четвертый, страдающий XX или являющийся камненосителем, погибает именно от этого забо­левания [32]. После холецистэктомии у больных развивается осложнение − постхолецистэктомический синдром, распро­страненность которого, по данным литературы, колеблется от 23,2% до 50,8%. Причем причинами тому являются в 65,6% слу­чаев повторный холедохолитиаз, или в 10,6% − стриктура терминального отдела общего желчного протока, или в 18,7% − сочетание обеих вышеперечисленных причин [33].

XX − хроническое полиэтиологическое воспалительное заболевание желчного пузыря (ЖП), сочетающееся с функ­циональными нарушениями (дискинезиями ЖП и сфинктерного аппарата ЖВП) и изменениями физико-химических свойств и биохимической структуры желчи (дисхолией) [12]. По определению других авторов, хронический бескаменный холецистит (ХБХ) − собирательное понятие, включающее в себя изменения стенки ЖП как воспалительного, так и врожденного характера (перегибы, аномалии развития пузырной артерии и пузырного протока) или приобретенные (холе-стероз, папилломатоз, полипоз, дивертикулез) [62]. По опре­делению МКБ 10, под понятием термина XX подразумевает­ся воспалительное заболевание, вызывающее поражение стенки ЖП, образование в нем камней и моторно-тониче-ских нарушений билиарной системы.

Проблема заболеваний ЖВП парадоксальна по своей су­ти. С одной стороны, это очевидное состояние, связанное с образованием камней в ЖП, а с другой − это воспалитель­ное заболевание. Однако до сегодняшнего дня нет единой точки зрения на то, возможно ли воспаление без образова­ния камней или же оно всегда завершается камнеобразова-нием. Нет единого мнения по вопросу о распространенно­сти различных форм холецистита, его этиологии, патогене­зе, клинических проявлениях и даже способах лечения [57. 59,60,65].

Проблема актуальна еще и тем, что XX часто (в 43,9%) осложняется патологией желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). По данным УЗИ, панкреатит выявлен среди них в 81,8% случаев, а по ферментативной активности − в 14,5%. Язву луковицы двенадцатиперстной кишки (ДПК) при XX на­ходят в 20% случаев. При оперативном лечении с острым приступом XX обнаруживается в 50% случаев деструктивный процесс как в ЖП, так и в ЖВП [2,19]. Летальность среди по­следних колеблется от 5 до 15%, хотя при плановой холецис­тэктомии она равна менее 1% [32].

XX является актуальной медицинской проблемой. Под­тверждением тому является частое развитие калькулезного процесса в ЖП и ЖВП. По данным У. Лейшнера [32], от всех выполненных холецистэктомии по поводу ХБХ в 1-10% слу­чаев обнаружен калькулез. У больных, которым исключили наличие ХКХ при углубленном обследовании, во время опе­рации их находили в желчных протоках в 7% случаев. В свя­зи с этим бескаменный характер воспаления ставится под сомнение [3].

Заболевание наносит большой экономический ущерб. Каждый четвертый, страдающий холециститом или являющийся камненосителем, погибает именно от этого за­болевания [3]. Общий экономический ущерб по XX в России составляет 67,3 млн. руб. в год [15].

Рост заболевания четко связан с возрастом [4]. Причем надо заметить, что ХБХ чаще стал встречаться в молодом возрасте, то есть в 30-34 года [30]. Однако, по данным ряда авторов, в 42,25% случаев XX наблюдается уже у лиц в возра­сте 20 лет и даже более раннем [20]. Чаще XX в молодом воз­расте страдают женщины. Отношение мужчин к женщинам составляет 1/1,6 [30, 56]. В старших возрастных группах раз­ница в соотношении мужчин к женщинам стирается [4]. На­иболее интенсивный рост заболеваемости отмечен в возра­сте 41-50 лет. Причем среди мужчин она выросла в 3,2, а сре­ди женщин − в 2,6 раза. По данным аутопсии XX был диаг­ностирован в 6,55% случаев от материалов всех вскрытий среди мужчин и в 24,25% − среди женщин. XX называют бо­лезнью 5 F: female − женщина, forty − возраст, fertile − мно­го беременностей, fat − ожирение, fair − светлые волосы[И].

К факторам риска развития XX, кроме беременности и ожи­рения, относят нарушение режима, длительный прием холино-литиков, ганглиоблокаторов, эстрогенов, а также и сахарный диабет, подагру, гиперлипопротеинемию [12,14,15,16].

Ряд авторов определенную роль отводит генетическим маркерам в развитии XX, в частности это группа крови В (III) типа, Rh (-), антиген гистосовместимости HLA A3, А30, В5. Ге­нетическими протекторами XX являются группа крови 0 (I), HLA B8, В14 [17]. АР. Фукс в качестве фактора риска еще рас­сматривал состав питьевой воды [52].

Существует несколько десятков гипотез о патогенезе XX и его причинах. Наиболее распространенная теория − инфек­ционная. Основана она на выявлении различной микрофло­ры в желчи, стенке ЖП и конкрементах [65]. Продукция сли­зи бактериями ЖП, возможно, − пусковой механизм в фор­мировании билиарного сладжа (БС) [58, 59]. По мнению ряда авторов, роль инфекции в развитии XX не ясна, так как кана-ликулярным путем инфекция в ЖП попасть не может. По мнению других, причиной XX могут быть Helicobacter pillory и лямблии [55]. ВТ. Волковым и рядом других авторов выска­зана мысль об участии нанобактерий в механизмах микроли-тиаза, которые приводят к формированию камней во многих органах организма, в том числе и в ЖП, то есть к ХКХ [9]. По мнению других, острый процесс в ЖП возникает только в ре­зультате непроходимости или затруднении оттока желчи, на фоне чего создаются благоприятные условия для жизнедея­тельности микробов [6]. По мнению других авторов, бакте­рии играют важную роль только в развитии осложнений (на­пример, эмпиемы и восходящего холангита) [28].

Теория повреждающего действия ферментов поджелу­дочной железы − так называемые ферментативные холе­циститы, находит своих сторонников. Холецистопанкреати-ты среди всех холециститов встречаются в 11,9% случаев, а по отношению к больным острым панкреатитом частота встречаемости XX возрастает до 35,6%. Сочетание панкреа­тита и XX колеблется от 44 до 91% [43,44]. Но, по мнению Т.В. Шаак, для развития холецистита необходимо создание не­проходимости для оттока в двенадцатиперстную кишку [60].

Химические теории развития XX подразумевают измене­ния состава пузырной желчи, что может повреждать стенку ЖП [7-10]. Противники этой теории свидетельствуют, что дли­тельный застой желчи − это уже вторичное состояние при патологии сфинктерного аппарата ЖП и ЖВП [27, 39,40].

Авторы гипотезы первичного поражения печени счита­ют, что она, изменяя концентрацию и соотношение между отдельными ингридиентами желчи, опять же только в соче­тании с дискинезией и застоем в ЖП и ЖВП, приводит к ра­звитию XX. При гепатите ослабляется концентрационная функция ЖП, нарушается его двигательная функция, что приводит к дискинезии и началу патологического процесса [46,47,61].

Главенствующую роль в патогенезе развития XX у лиц по­жилого возраста отводят сосудистому фактору. Любые изме­нения пузырной артерии: атеросклероз, тромбоз, эмболия, сдавление воспалительным инфильтратом, приводят к рез­кому нарушению питания стенки ЖП и даже к некрозу [4].

Обнаружение холестероза или липоидоза ЖП при XX подтверждает его холестерозное происхождение в 24,1% случаев у больных ХБХ и в 57,5% − при ХКХ. Холестероз ЖП − патологическое состояние, которое связано с абсорбцией и накоплением в стенке ЖП липидов из желчи на фоне из­менения концентрации аполипопротеинов и сопровождаю­
щееся изменением его функции [8, 22,41].

Относительно новой является гипотеза развития XX под действием лецитина, который является одним из важных со­ставляющих компонентов желчи. При застое желчи под влиянием фосфалипазы А он превращается в лизолецитин, который очень агрессивен и повреждает клеточные мембра­ны [64].

Дефицит незаменимых жирных кислот в мембранах кле­ток, обусловленный активацией ПОЛ в условиях истощения резервов антиоксидантной системы, также является одним из механизмов становления XX [36].

Приверженцы аллергической гипотезы развития XX обосновывают ее нарушением иммунологической реактив­ности организма. Заболевания ЖКТ сопровождаются нару­шением цитокинового баланса, при обострениях язвенной болезни (ЯБ), при XX максимально увеличиваются интер-лейкины. На ранних сроках интерферон-у, интерлейкины-1, интерлейкины-8, на поздних − α-фактор некроза опухоли, интерлейкин-6, интерлейкин-4, при умеренной активности − интерлейкины увеличиваются в 3-5 раза [53, 54].

XX почти всегда сопровождает доброкачественные опу­холи ЖП − полипоз, аденоматоз, аденомиоматоз, а также опухолевидные процессы. Иную точку зрения имеет АС Ер­молаев [18], который считает, что, наоборот, причиной поли-повидных и опухолевых образований ЖП может быть XX.

Некоторые авторы первичность холецистита отрицают, по их мнению, XX всегда вторичный процесс и есть резуль­тат функциональных нарушений желудка, двенадцатипер­стной кишки, дисбактериоза, различных воспалительных за­болеваний печени и поджелудочной железы. Доказатель­ством тому наличие в 87,4% случаев среди больных XX со­путствующей патологии ЖКТ, в частности в 63% − заболева­ний двенадцатиперстной кишки (ДПК). К тому же в 75% слу­чаях больных язвенной болезнью желудка и двенадцатипер­стной кишки развивается дискинезия ЖВП. Особенно важна патология холедохопанкреатической зоны. НА. Скуя счита­ет, что нормальная функция желчевыделительной системы (ЖВС) зависит во многом (если не всегда) от эукинетиче-ской деятельности двенадцатиперстной кишки − этого «маятника» ЖКТ, а также от регулярного опорожнения тол­стого кишечника [45]. Я.Д. Витебский предложил клапанную теорию развития заболеваний ЖКТ, в то числе и XX. По его мнению, в основе XX лежит хроническое нарушение дуоде­нальной проходимости (ХНДП) [6].

Последнее время идет оживленная дискуссия вокруг во­проса застоя желчи и образования желчного осадка, так на­зываемого билиарного сладжа (БС), который является пере­ходной стадией образования камней ЖП и причиной желч­ной колики, острого панкреатита, острого холецистита. При наличии БС в 50% случаев у больных он в течение 3 лет исче­зал без лечения, сохранялся в 20% случаев, не проявляясь кли­нически, в 10-15% были боли в правом подреберье, а в 5-15% образовывалось желчные камни. Формируется БС в период беременности, при быстром снижении массы тела, лечении некоторыми препаратами, при тяжелых заболеваниях, дли­тельном, полном парентеральном питании, трансплантации костного мозга и паренхиматозных органов [25, 29,42,47].

Высказывается мнение, что в образовании БС важную роль играет b-глюкоронидаза, вырабатывающаяся эпителием желчных путей, и ее активность зависит от физико-химиче­ских свойств желчи, а также от нарушений функций слизи­стой оболочки ЖП и его сократительной способности [58].

Ряд авторов придерживается точки зрения, что разделять XX на дискинезию желчевыводящих путей, ХБХ и каменный холецистит нельзя. Это все есть стадии одного процесса. Та­кой точки зрения придерживаемся и мы.

XX начинается с дисфункции ЖП. При застое желчи в желчных путях желчь продолжает секретироваться пече­ночными клетками, но течет непрерывно обратно в кровь и в лимфу печени. Это может происходить и при нормаль­ном и даже пониженном давлении, если имеется гипотонус и застой в желчных путях. Опорожнение ЖП осуществляет­ся благодаря активному сокращению его мускулатуры и усилению перистальтической деятельности сфинктера Од-ди. При этом сокращение ЖП является прерывистым про­цессом, а выделение пузырной желчи − неравномерным. Во время пищеврения в ЖП поступает печеночная желчь, причем частота таких поступлений колеблется. В пузырном протоке во время пищеварения существует меняющийся по направлению ток желчи, основной − из ЖП в общий желч­ный проток и периодический − движение печеночной желчи в ЖП. Смена направления тока желчи происходит каждые 1-2 мин. Акт еды и прохождения пищи по пищево­ду рефлекторно вызывает изменение тонуса ЖП. Измене­ние тонуса ДПК на короткое время прерывает выход желчи в кишку. Соприкосновение кислого химуса с сосочком ре­флекторно вызывает его спазм. Это обстоятельство и, воз­можно, повышение давления в двенадцатиперстной кишке при переходе в нее пищи из желудка являются одной из причин того, что сфинктер Одди вначале реагирует спаз­мом, длящимся от 4 до 10 мин., иногда и до 30 мин., а ЖП расслабляется и в него поступает печеночная желчь. При дисфункции спазм может длиться намного больше, что ди-скоординирует работу ЖВП [10, 11].

Функциональные расстройства билиарного тракта спо­собствуют изменению сократительной способности ЖП, ко­торая является результатом прямого воздействия холецисто-кинина на сарколемную мембрану гладкой мускулатуры ЖП. In vitro амплитуда сокращения миоцитов ЖП, извлеченных во время холецистэктомии у больных ЖКБ, в 10 раз сниже­на в ответ на действие холецистокинина, а мышечная масса − в 2 раза больше по сравнению со здоровыми. Это создает условия для застоя. В свою очередь, застой желчи и разви­вающиеся в желчных путях воспалительные процессы при­водят к развитию выраженных морфологических измене­ний печеночной паренхимы и понижению функции пече­ночных клеток. В результате в ЖП поступает «литогенная желчь» измененного химического состава [63].

Биохимические нарушения в самом ЖП (повышение концентрации холестерина, кальция, снижение рН, фосфо-липидов, желчные кислоты (ЖК), диспротеинемия, усилен­ная экскреция мукоидных субстанций эпителием ЖП) и в меньшей степени в желчных ходах способствуют дальней­шему камнеобразованию. Даже умеренное снижение содер­жания ЖК в желчи приводит к нарушению ее коллоидной устойчивости. Синтез ЖК, происходящий в гепатоцитах, тес­нейшим образом связан с метаболизмом холестерина и в ос­новном зависит от синтетической функции печени. В ин-тактном ЖП желчные кислоты всасываются быстрее холестерина, а при воспалении разница в абсорбции этих ве­ществ возрастает. Желчные кислоты оказывают стабилизи­рующее действие на холестерин лишь в присутствии фосфо-липидов, в частности лецитина. Растворимость холестерина в растворе лецитина в 8 раз превышает таковую в растворе содержимого желчных путей [58, 59].

Процесс формирования желчных камней − это резуль­тат совокупности метаболического заболевания печени (об­разование дестабилизированной желчи), нуклеации (термо­динамическое состояние равновесия системы золя желчи), кристаллизации в муциновом матриксе, гипофунции ЖП [58, 59].

Классификаций XX наработано достаточно много. В МКБ 10 XX разделяется на без (шифр К 81) и с холелитиазом (шифр К 80).

Ряд врачей пользуется классификациями, предложенны­ми Ю.М. Дедерер (1983) и С.А. Дадвани [15]. ЦНИИ гастроэн­терологии (А.А. Ильченко) на 3-м съезде гастроэнтерологов 1 февраля 2002 г. предложил новую классификацию ЖКБ с учетом сладж-синдрома [23, 24], в которой выделяются:

1. Начальная, или предкаменная, стадия: а) густая неодно­родная желчь, б) формирование БС: микролиты, замазкооб-разная желчь;

2. Формирование желчных камней: а) по локализации (в ЖП, в общем желчном протоке, в печеночных протоках).

б) по количеству конкрементов (один, множественные).

в) по составу (холестериновые, пигментные, смешанные).

г) по клинике (латентное, с клиникой, болевая, диспепсия,
под маской других заболеваний);

3. Хронический рецидивирующий калькулезный холе­цистит;

4. Осложнения.

Из осложнений самыми частымы являются хронический и острый панкреатит, холангит, холедохолитиаз, склерози-рующий папиллит, внутренние свищи. Реже встречаются во­дянка ЖП, гнойный холецистит, хроническая эмпиема ЖП. отключенный ЖП, рак ЖП. Причем в 70,7% случаев у боль­ных раком ЖП обнаруживают конкременты [2, 14, 32].

Диагностировать ХБХ намного труднее, чем ХКХ [26]. Ди­агностика XX строится на данных опроса, осмотра, учета данных анамнеза, клинических проявлений, лабораторных и инструментальных исследований. Жалобы и анамнестиче­ские данные имеют большое значение в диагностике XX. Они позволяют получить представление о харакгере болево­го синдрома, выяснить факторы, способствующие обостре­нию или уменьшению боли. A.M. Вейн, Б.В. Головский указы­вают на наибольшую диагностическую ценность клиниче­ского исследования больного, так как вспомогательные ме­тоды исследования позволяют только уточнить характер процесса в билиарной системе, не раскрывая характер и не определяя вида лечения [5]. Анализ анамнестических данных показал, что у большинства больных ХКХ начинался неза­метно, имея «скрытое, замаскированное» течение, только боль в правом подреберье или усиление диспепсии заставля­ли обратиться к врачу [2].

В основном больные XX предъявляют жалобы на боль в правом подреберье, причем в 90% случаев она тупая, ною­щая. Характер боли зависит от типа дискинезии. При гипер­тонической дискинезии боль чаще носит интенсивный при­ступообразный характер, провоцируется эмоциональными перегрузками, приемом обильной, жирной, жареной пищи [37,49]. Однако при длительном течении боль может утрачи­вать приступообразный характер, так как из-за склероза сте­нок ЖП сократительная способность его полностью нару­шается. У всех больных XX имеется диспепсический синдром [41], при застое желчи − наличие синдрома холестаза, который проявляется кожным зудом, а в фазу обострения − повышением температуры, тошнотой и рвотой. У всех боль­ных имеются изменения в эмоционально-вегетативной сфе­ре [38]. После болевого приступа в 2,16-12,4% случаев у боль­ных отмечают иктеричность склер, кожи. При сопутствую­щем реактивном гепатите можно обнаружить «сосудистые звездочки», у некоторых больных в области правого подре­берья заметна зона гиперпигментации (от частого примене­ния грелки) [2].

Я.С. Циммерман, Б.В. Головский [57] предложили рабочую классификацию клинических признаков ХБХ, связанных: с сегментарными рефлексами билиарной системы (болевые точки Маккензи, Боаса, зоны Захарьина-Геда, симптом Али­ева); рефлекторными болевыми точками и зонами вне сег­ментов иннервации билиарной системы (симптомы Бергма­на, Ионаша, Харитонова, Мюсси, Лапинского, так называ­емый правосторонний реактивный вегетативный синдром (ПРВС)); непосредственным раздражением ЖП (симптом Ортнера, Кера, Мерфи, Образцова) или опосредованным его раздражением (симптомы Василенко, Гаусмана, Сквирского и др.). Наиболее часто у больных XX обнаруживаются поло­жительные симптомы Ортнера (в 59,83 ± 1,67% случаев), Мерфи (в 48,95 ± 1,17%), Кера (в 47,9 ± 1,7%), Мюсси (в 20,34 ± 1,34%). Выявление признаков первой группы говорит о де­компенсации XX, второй − о тяжести процесса, третьей − о фазе ремиссии [64].

По данным гемограммы, в фазу обострения XX наблюда­ется лейкоцитоз со сдвигом влево, увеличение СОЭ. Важным является динамическое наблюдение за параметрами анализа периферической крови [12,14].

Определение в сыворотке крови ферментов печеночных клеток и покровного эпителия ЖВП относят к диагностиче­ским тестам XX. Так, при XX возможно проследить мезенхи-мально-воспалительный, холестатический и цитологиче­ский синдромы. При дисфункции ЖП всегда повышается со­держание холестерина в крови, желчных кислот, параллель­но этому в крови нарастает содержание жирных кислот и фосфолипидов. Диагностическое значение имеет определе­ние содержания в сыворотке крови диастазы и липазы для уточнения развития осложнения − панкреатита и его роли в следственно-причинных взаимосвязях с течением основно­го заболевания [1].

Большую роль в диагностике XX отводят фракционному дуоденальному зондированию, которое позволяет получить более четкое представление о функциональном состоянии ЖП и ЖВП, литогенности желчи (определение холято-холе-стеринового индекса, скорости нуклеации), а также рН-ме-трия пузырной желчи, помогает выявить нарушение сокра­тительной и концентрационной способности ЖП. К физи­ко-химическим методам диагностики XX относят: определе­ние индекса насыщения холестерина нативной желчи, вре­мени нуклеации и преципитации кристаллов его моноги­драта в нативной желчи in vitro. Наиболее точным методом исследования индекса литогенности является одновремен­ное определение желчных кислот, фосфолипидов, холесте­рина и сопоставление полученных данных в треугольнике систем координат по Адмиранду и Смолу [48, 58, 59].

После внедрения в практику УЗИ рентгенологические методы диагностики потеряли приоритетное значение, так как оно обладает высокой разрешающей способностью в ди­агностике XX По диагностической эффективности только КТ (при условии выполнения срезов через каждые 2 мм) мо­жет быть сопоставима с УЗИ. Однако, по данным В.А. Боро­дач [3], диагностическая разрешающая способность УЗИ достигает лишь 50-57%. Около 9-10% случаев при УЗИ у боль­ных ХКХ результаты были ложно-отрицательными и только в 1% отмечалась визуализация конкрементов в общем желч­ном протоке. При безжелтушной форме XX процент ошибок при УЗИ составлял от 19 до 37,5% [3].

Гепатобилисцинтиграфия имеет большие преимущества перед сцинтиграфией и сканированием печени, так как, по­мимо анатомо-функционального состояния органа, позво­ляет судить о состоянии желчевыводящих путей и ЖП [14].

В лечении XX большое место отдается диетотерапии (уменьшение суточного рациона с разгрузочными днями, исключение продуктов с раздражающим действием на ЖКТ, жиров животного происхождения, включение в дие­ту продуктов с липотропными свойствами). При XX с ги-помоторной функцией ЖП рекомендуются продукты с хо-ликинетическими свойствами. Это молочно-растительная пища, сливочное масло, различные растительные масла. При XX с гипермоторной функцией ЖП рекомендуется ис­ключить прием холодных напитков, алкоголь, продуктов с высоким содержанием холестерина (жиры животного происхождения, копчености, мозги, рыба и мясо жирных сортов) [31, 34,35].

Показано назначение терапии желчегонными препара­тами у ослабленных больных после перенесенных острых заболеваний, при нарушении всасывания питательных средств в ЖКТ, дискинезия ЖП и ЖВП, ХБХ без обострения, гипо-моторных дискинезиях толстой и тонкой кишки, забо­леваниях печени без признаков активности [43, 51, 61]. Все желчегонные средства разделяют на холецистокинетиче-ские − усиливающие сократительную способность ЖП и снижающие тонус сфинктера Одди (сернокислая магнезия, многоатомные спирты, никодин, гимекромон, домперидон, миотропные спазмолитики); холеретические − увеличива­ющие образование желчи в печени (препараты, содержащие желчные кислоты и их соли − аллохол, холензим, фестал и эссенциальные желчные кислоты − хенофальк, урсофальк), средства растительного происхождения и химического син­теза (гепабене, сибектан, гимекромон, цветки бессмертни­ка). Применяя различные сборы трав, надо не забывать о том, что большинство трав не прошло серьезной клиниче­ской апробации как в отдельности, так и в компоненте друг с другом. И поэтому недопустимо и опасно использовать их в качестве желчегонных при холестазах, гепатитах и хрони­ческом панкреатите. При применении препаратов, содержа­щих желчные кислоты, надо знать, что они увеличивают функциональную нагрузку на гепатоциты, истощают в них детоксицирующие субстанции и антиоксиданты (глютатион и др.). Особенно это касается многокомпонентных составов китайского и тибетского происхождения. Препараты с желч­ными кислотами противопоказаны больным с язвенной бо­лезнью, эрозивным гастритом, панкреатитом, поносами, не связанными со стеатореей, при активных гепатитах и цир­розах печени любой этиологии. К недостаткам лечения пре­паратами с желчными кислотами относят большую продол­жительность лечения (12-18 мес), трудность определения оптимальной дозировки препарата, их дороговизну, побоч­ные действия, частое рецидивирование холестериновых камней, избирательность действия только на холестерино­вый холелитиаз. При назначении всех желчегонных препа­ратов необходимо исключить блокаду тока желчи внутри пе­чени − внутрипеченочный холестаз (гепатоцеллюлярный, каналикулярный, дуктулярный) [43, 51,61].

Учитывая роль инфекционного агента в генезе обостре­ния XX, больному в период обострения необходимо назна­чение антибактериальных препаратов. Препаратами выбора являются метронидазол, ампициллин и гентамицин, пе-нициллины, активные в отношении псевдомонад, имипе-нем/циластатин, пиперацилин-тазобактам. Препаратами резерва являются цефалоспорины 2-3-го поколения [2, 15]. Преимуществом лекарственной терапии является ком­плексное воздействие на гепатобилиарную систему (стимуляция секреции желчи, увеличение содержания в ней холатов и других органических соединений, повышение тонуса ЖП). Успех лечения XX может быть достигнут только путем комплексной терапии, воздействующей как на местные, так и на общие звенья патологического про­цесса [2, 15].

THE MODERN ASPECTS OF CHRONIC CHOLECYSTITIS

LP. Kovaleva, T.P. Sizyh

Irkutsk state medical university

The scientific review of chronic cholecystitis is available in this article. Classification, etiology, pathogenesis, clinical diagnosis and treatment are also given.

Литература

1. Баранов Н.П. Диагностическое значение изоферментов аспарта-тамино-трансферазы, малатдегидрогиназы, щелочной фосфата-зы, алькогольдегидрогеназы и холинэстеразы в сыворотке крови при заболеваниях печени: автореф. дне…. канд. мед. наук. − М., 1984. − 30 с.
2. Болезни печени и желчевыводящих путей: рук-во для врачей / Под ред. ВТ. Ивашкина. − М., 2002,− 416с.
3. Бородач ВА, Бородач А.В., Шкуратова А.И. Ультразвуковое иссле¬дование и компьютерная томография в диагностике холелитиаза // Вестник хирургии. − 2000. − Т. 159, № 6. − С. 20-24.
4. Валенкевич Л.Н. Гастроэнтерология в гериатрии. − Л., 1987. − С. 168.
5. Вейн А.М. Вегетативные и эмоциональные нарушения в патогене зе хронического холецистита // Тер. архив. − 1977. − № 10. − С. 107-110.
6. Витебский ЯД. Патология желчных путей в свете клапанной га строэнтерологии. − Курган, 1983. − 128 с.
7. Вихрова ТВ., Сильвестрова СЮ. Биохимические показатели пу зырной желчи у больных с билиарным сладжем // Гастроэнтеро логия. − 2003. − № 2-3. − С. 35.
8. Вихрова ТВ., Сильвестрова СЮ. Особенности биохимического состава желчи и липидного спектра крови у больных с различны ми формами билиарного сладжа // Эксп. гастроэнтерол. − 2004. − № 1. − С. 54.
9. Волков ТВ., Волкова Н.Н., Смирнов Г.В., Цырков Г.И. Перспективы изучения нанобактерий в пульмонологии // Сиб. мед. журнал. − 2003.-№6.-С. 11-15.
10. Ганиткевич Я.В. Роль желчи и желчных кислот в физиологии и патологии организма (эспериментальное исследование). − Киев: Наукова думка, 1980. − С. 8-12.
11. Ганиткевич Я.В., Корбач Я.И. Исследование желчи (биохимиче ские и биофизические методы). − Киев: Высшая школа, 1985. − 136 с.
12. Глоуцал Л. Заболевания желчного пузыря и желчных путей. − Прага, 1967. − С. 85-97.
13. Гонтарь А.И. Рак желчного пузыря // Хирургия. − 2001. − № 3. − С. 19-23.
14. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология. − М, 2001. − С. 318-335.
15. Дадвани С.А., Ветшев П.С., Шулутко AM., Прудков М.И. Желчнока менная болезнь. − М.: Видар-М, 2000. − 138 с.
16. Дедерер Ю.М., Крылова Н.П., Устинова Г.Г Желчнокаменная бо лезнь. − М.: Медицина, 1983. − 172 с.
17. Евсеева И.В. Установление в условиях поликлиники генетическо го риска развития хронического холецистита // Тер. архив. − 1994. − Т 66, № 1. − С. 67-70.
18. Ермолаев А.С., Рудин Э.П. Полиповидные образования желчного пузыря: клинико-морфологические аспекты проблемы // Рос. мед. журн. − 2003. − № 2. − С. 3-6.
19. Жерлов Г.К., Котель А.П., Симоненко В.П. и др. Функциональное состояние печени и желчного пузыря после субто тальной резекции желудка и гастрэктомии с формировани ем искусственного желудка // Клин. мед. − 2002. − № 12. − С. 45-47.
20. Иванченко АА, Шарашкина И.В. Диспепсия при дискинезиях желчевыводящих путей // Экспериментальная гастроэнтерол. − 2004. − № 1. − С. 55-56.
21. Ильченко АА Желчнокаменная болезнь: холецистэктомия или профилактика // Экспериментальная гастроэнтерол. − 2004. -№ 1. − С. 56.
22. Иванкевич РА Свиридова А.В., Грачева СВ. Патогенез холестеро-за желчного пузыря // Клин. мед. − 2002. − № 2. − С. 14-13.
23. Ильченко АА Классификация желчнокаменной болезни // Тер. архив. − 2004. − № 2. − С. 75-78.
24. Ильченко АА К вопросу о класификации желчнокаменной бо лезни // Экспериментальная гастроэнтерол. − 2004. − № 1. -С. 8-12.

25. Ильченко АА, Делюкина О.В. Билиарный сладж как начальная стадия желчнокаменной болезни // Экспериментальная гастро-энтерол. − 2004. − № 1. − С. 56.
26. Исмаилов УС Диагностика холедохолитиаза // Эксперимен тальная гастроэнтерол. − 2004. − № 1. − С. 58.
27. Калинин А. Дисфункция желчного пузыря и сфинктера Одди (принципы лечения) // Врач. − 2002. − № 10. − С. 26-29.
28. Коротько ГГ., Фаустов ЛА, Решетова И.В. и др. Холецистит и хо-лелитиаз // Экспериментальная гастроэнтерол. − 2004. − № 1. − С. 59.
29. Коу СВ., Селиджа ДжГ, Ли СП. Желчный осадок // Межд. журн мед. практики. − 2000. − № 10. − С. 38-48.
30. Курилович С.А. Распространенность и факторы риска развития желчнокаменной болезни в женской популяции Новосибирска / Тер. архив. − 2000. − Т. 72, № 2. − С. 21-25.
31. Крюкова АЛ., Кофанова ЮА, Курамшина ОА Пищевой фактор в формировании патологии билиарной системы. Роль образова-тельных программ в терапевтической коррекции у студенческой молодежи // Экспериментальная гастроэнтерол. − 2004. − № 1. − С. 59.
32. Лейшнер У. Практическое руководство по заболеваниям желч ных путей. − М, ГОЭТАР-МЕД 2001. − 258 с.
33. Липницкий Е.М., Рубашникова Е.В. Механизм холелитиаза / Междун. мед. журнал. − 2001. − № 2. − С. 164-169.
34. Липницкий Е.М., Рубашникова Е.В. Профилактика камнеобразо-вания при холецистите // Вестник РАМН. − 2001. − № 2. − С. 14-18.
35. Лоранская Т.И. Лечебное питание при холецистите // Мед. се стра. − 2001. − № 6. − С. 7-9.
36. Лузина Е.В., Алексеенко Ю.И. Состояние системы ПОЛ-антиок-сиданты при хроническом бескаменном холецистите // Гастро-энтерология. − 2003. − № 2-3− − С 98.

37. Лоранская И.Д., Мошарова Е.В., Кукушкин М.Л., Майчук Е.Ю Восприятие боли и особенности психоэмоционального состояния у больных с функциональными заболеваниями желч ного пузыря // Экспериментальная гастроэнтерол. − 2004. − № 1. − С. 60-61.
38. Маев И.В., Бердштейн Л.М. Психосоматические аспекты заболеваемости желудочно-кишечного тракта // Клин. мед. − 2000. − №11. -С. 8-13.
39. Минушкин О.Н. Общие принципы и место Одестона в лечении билиарной дисфункции // Русс. мед. журнал. − 2003. − Т. 5, № 2. -С. 67-71.
40. Миронов В.И. Синдром желчной гипертензии и его роль при па тологических состояниях билиопанкреатодуоденальной зоны // Сиб. мед. журнал. − 2000. − № 4. − С. 10-16.
41. Николаева А.Г., Бураков И.И., Соболева Л.В. Диспепсия билиарно-го типа и транспорт липидов // Экспериментальная гастроэнте рол. − 2004. − № 1. − С. 62.
42. Охлобыстин А.В. Расстройства моторики желчевыводящих пу тей: классификация, диагностика и лечение // Русс. мед. журнал. − 2003. − Т. 5, № 2. − С. 63-66.
43. Охлобыстин АВ. Диагностика и лечение нарушений моторики желчевыводящих путей // Клин, фармокология и терапия. − 2002. − № 5. − С. 40-43.
44. Пикурин СМ. Нарушение желчевыводящей системы при хрони ческих заболеваниях гастробилиарной зоны // Военно-меди цинский журнал. − 2003. − Т. 324, № 1. − С. 73-74.
45. Скуя Н.А. Заболевания холангиодуоденопанкреатической зоны. − Рига: Зинатне, 1981. − 215 с.
46. Савельев B.C., Петухов В.А., Нарпкин А.В., Фомин Д.К. Внепеченочные билиарные дисфункции при липидном дистресссиндроме: этопатогенез, диагностика и принципы лечения // Болезни органов пищеварения: Прилож. к журн. «Русский мед. журн.». − 2002. − Т. 4, № 2. − С. 62-69.
47. Сильвестров С.Ю., Ильченко АА, Дроздов В.Н. и др. О причинах возникновения билиарного сладжа // Тер. архив. − 2003. − Т. 75, № 2. − С. 38-41.
48. Турьянов А.Х., Волевач Л.В., Павлова ГА. и др. Биохимическое ис следование желчи при заболеваниях желчевыводящей системы у лиц молодого возраста // Вестник последипломного мед. образования. − 2003. − № 2. − С. 62-65.
49. Федосеенко М.В., Шиляев Р.В., Рюмин Д.В. и др. Биологическая роль Mg, К, Zn в регуляции функций и развитии заболеваний пи-щеварительной системы (обзор литературы) // Вестник последи пломного мед. образования. − 2003. − № 2. − С. 59-62.
50. Федоров Н.Е., Немцов Л.М., Солодков АЛ. и др. Показатели секре ции холецистокинина, вегетативной регуляции сердечного ритма и уровень тревожности у больных с моторной дисфункцией желчного пузыря // Эксперимент, гастроэнтерол. − 2004. − № 1. − С. 50-54.
51. Филимонов A.M. Лечение хронического бескаменного холецис тита // Эксперимент, гастроэнтерол. − 2004. − № 1. − С. 66.
52. Фукс АР. Материалы по эпидемиологии хронических заболева ний желчевыводящих путей в Иркутской области: Автореф. дис…. канд. мед. наук. − Иркутск, 1973. − С. 3-16.
53. Царегородцева Т.М., Зотина Н.М., Серова Т.Н. и др. Интерлейки-ны при хронических заболеваниях органов пищеварения // Тер. архив. − 2003. − Т. 75, № 2. − С. 7-9.
54. Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Орлова Ю.Н., Делюкина О.В. Со держание цитокинов при желчнокаменной болезни // Экспери ментальная гастроэнтерол. − 2004. − № 1. − С. 67.
55. Цуканов В.В., Грищенко Н.Н. Ассоциация Helicobacter pylori и хронический холецистит // Экспериментальная гастроэнтерол. − 2004. − № 1. − С. 68.
56. Цуканов В.В., Тонких Ю.Л., Куперштейн Е.Ю., Гаркун О.Л. Распро страненность холелитиаза у населения Сибири // Эксперимен тальная гастроэнтерол. − 2004. − № 1. − С. 68.
57. Циммерман Я.С., Головский Б.В. Хронический бескаменный хо лецистит // Клиническая медицина. − 1984. − № 5. − С. 129-135.
58. Чупин СП., Никифоров СБ. Физико-химическая характеристика желчи в норме и при патологии гепатобилиарной системы (кли-нико-экспериментальное исследование). − М.: Аутопан, 1994. − 102 с.
59. Чупин СП., Никифоров СБ., Тюрюмин Я.Л., Грицких ГЛ. Новые подходы к ранней диагностике, патогенезу и лечению холесте-ринового холелитиаза. − М, 1994. − 173 с.
60. ШаакТ.В. Ферментативные холециститы. − Л., 1974. − 150 с.
61. Яковенко Э.П. Желчегонные препараты в клинической практике // Гастроэнтерология. − 2003. − № 2. − С. 21-27.
62. Brijesh С, Deepak К., Agarwal A. et al. Bile lithogenicity and gallblad der emptying in patients with microlithiasis; effect of bile acid thera py// Gastroenterol. − 1998. − N 115. − P. 124-128.
63. Kennedy A.L., Saccone G.T., Mawe G.M. Direct neuronal interactions between the duodenum and the sphincter of Oddi // Curr. Gastroenterol. Rep. − 2000. − Vol. 2, − N 2. − P. 104-111.
64. Kloezko I., Lewandowski I.I. et al. Activation of hemostasis in patients with chronic cholecystitis // Pol Merkuriusz Lek. − 2001. − Vol. 550, N 10. − P. 19-20.

65. Kuntz E., Kuntz H.D. Hepatology Principles and practice: history, morphology, biochemistry, diagnostics, clinic and therapy. − Berlin: Heidelberg; New York: Springer Verlang, 2000. − 825 p.

Хроническая обструктивная болезнь легких

По материалам журнала
«Сибирское медицинское обозрение»

И.В. Демко, Е.А. Пучко, Е.Н. Шарайкина, А.В. Шульмин, Л.К. Данилова, А.В. Солдатова, М.М. Петрова

ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет

имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого»

КГУЗ «Краевая клиническая больница», г. Красноярск

 

В июне 2004 г. Всемирная организация здравоохранения приняла документ – Global Alliance against Chronic Respiratory Diseases (GARD), согласно которому ряд стран всего мира активно включились в программу активного выявления хронических заболеваний органов дыхания, в том числе хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). История начала внедрения этого проекта в России принадлежит Рязанской области, однако широкой поддержки он не получил, в связи с чем 26.06.2008 году главный терапевт России, ведущий пульмонолог страны, академик А.Г. Чучалин выступил с инициативой поддержать всемирный проект и обозначил ряд регионов, которые должны принять участие в этом глобальном международном исследовании, в том числе Красноярский край.

Для реализации целей и задач, определенных GARD, создан координационный центр, включающий специалистов ГОУ ВПО КрасГМУ имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Росздрава, КГУЗ «Краевая клиническая больница». Определены территории, где будет проводиться исследование. Это сельскохозяйственные районы юга края: Минусинский, Краснотуранский, Курагинский, Шушенский, центральная зона – Сухобузимский район, города Красноярск, Железногорск. С целью привлечения большего количества регионов в эту программу и информирования об актуальности проблемы хронических неспецифических болезней органов дыхания предлагаем обзор о наиболее актуальной проблеме патологии органов дыхания – хронической обструктивной болезни легких.

1. Что такое ХОБЛ, и почему об этом заболевании так много говорят?

  

Хроническая обструктивная болезнь легких – медленно прогрессирующее заболевание с системными проявлениями, характеризующееся не полностью обратимым ограничением воздушного потока вследствие хронического воспаления в дистальных отделах нижних дыхательных путей в ответ на ингаляции частиц или газов.

Уже около 20 лет эта терминология используется специалистами в области респираторной медицины во всем мире. Хронический бронхит не является ХОБЛ и не относится непосредственно к ХОБЛ, но служит одним из факторов риска ХОБЛ. Хронический бронхит характеризуется как заболевание, сопровождающееся кашлем с отделением мокроты продолжительностью три месяца в году в течение не менее двух лет подряд, без нарушения функции внешнего дыхания (ФВД) во время ремиссии, не связанное с локальным или генерализованным поражением бронхолегочной системы в рамках других нозологий (пневмония, бронхоэктазы, туберкулез, рак легкого).

Хронический кашель и выделение мокроты часто предшествуют развитию ограничения скорости воздушного потока в течение многих лет, хотя не у всех, у кого имеется продуктивный кашель, развивается ХОБЛ. Вместе с тем у некоторых пациентов значимые симптомы ограничения скорости воздушного потока развиваются без кашля и продукции мокроты. Наиболее частой (95% случаев) причиной ХОБЛ является курение.

ХОБЛ чаще возникает после 40 лет, а эпидемиологические данные свидетельствуют о большей распространенности ХОБЛ среди мужчин. Исследования Всемирной организации здравоохранения показали, что средние цифры распространенности ХОБЛ в мире составляют 9,34/1000 и 7,33/1000 среди мужчин и женщин соответственно. В среднем ежегодно на каждые 30-45 случаев ХОБЛ выявляется 5-7 новых. По официальным данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ, распространенность ХОБЛ в России составляет около 1% населения, по другим данным, зарегистрировано 2,4 млн. больных ХОБЛ. Однако данные эпидемиологических исследований позволяют предположить, что на самом деле число больных ХОБЛ может составлять около 16 млн. человек. Распространенность ХОБЛ неуклонно увеличивается.

Как причина летальности ХОБЛ занимает 4-е место в мире в возрастной группе старше 45 лет и является единственным заболеванием, при котором летальность продолжает увеличиваться. За последние несколько лет значительно изменилось отношение к ХОБЛ как к неизлечимому и быстро прогрессирующему заболеванию. В настоящее время используется следующая формулировка этой болезни: ХОБЛ – заболевание, которое можно предотвратить и лечить, характеризующееся некоторыми значительными внелегочными проявлениями, которые обусловливают тяжесть и вариабельность течения болезни у разных пациентов. Легочный компонент ХОБЛ выражается необратимым и прогрессирующим ограничением воздушного потока и сопровождается специфическим воспалительным процессом, возникающим в ответ на воздействие раздражающих частиц и газов. 


Учитывая социальное значение ХОБЛ, большинством ведущих научных обществ разработаны стандарты лечения этого заболевания, освещающие основные положения проблемы ХОБЛ и подходы к лечению.

Можно сформулировать основные характеристики, свойственные для этого многокомпонентного заболевания:

  • Хроническое воспаление, обусловленное раздражающими частицами и газами.
  • Поражение ткани легких и воздухоносных путей.
  • Прогрессирующая бронхиальная обструкция (сужение воздухоносных путей).

Одна из клинических особенностей ХОБЛ заключается в неуклонном прогрессировании патологических нарушений функции легких. Известно, что клинические симптомы появляются только в развернутой стадии болезни. Ранние стадии заболевания протекают скрытно и зачастую остаются недиагностированными. В этой связи возрастает значение функциональных методов исследования, например, спирометрии, позволяющих пациентам с первыми признаками ХОБЛ правильно поставить диагноз и назначить эффективную лекарственную терапию.

В результате привлечения внимания к проблеме ХОБЛ мировой общественности, а также проведения крупномасштабных эпидемиологических, клинических и молекулярно-генетических исследований удалось получить важнейшую информацию, позволяющую по-новому взглянуть на перспективы фармакотерапии:

  • ХОБЛ – заболевание, которое можно предотвратить и лечить.
  • Воспаление наряду с бронхиальной обструкцией является основополагающим в патогенезе расстройств.
  • Поражение дыхательных путей сопровождается выраженным системным компонентом, который наряду с нарушениями дыхательной функции и другими сопутствующими состояниями оказывает влияние на течение заболевания.
  • Прогрессирование может различаться у разных пациентов.

При оценке заболеваемости регистрируются посещение врача, вызовы скорой медицинской помощи и госпитализации. В связи с широким распространением расходы, связанные с заболеваемостью и преждевременной летальностью, могут представлять серьезную экономическую и социальную проблему для государства, общества и системы здравоохранения.

2. Причины возникновения и прогрессирования


Развитие и прогрессирование ХОБЛ напрямую связаны с факторами риска, вызывающими заболевание, среди которых наибольшее значение имеет курение. На остальные факторы риска (вдыхание вредных частиц или газов на производстве, инфекционные заболевания в детстве) приходится не более 5%. Еще у 1% пациентов ХОБЛ может развиваться при наличии генетической предрасположенности – дефицита альфа -1 – антитрипсина – белка, вырабатываемого в печени и защищающего ткань легких от повреждающего действия фермента эластазы.

Среди основных профессиональных факторов риска наиболее значимыми являются кадмий и кремний, в развивающихся странах показана роль воздействия продуктов сгорания топлива в плохо вентилируемых помещениях, неблагоприятной экологической обстановки. Низкий вес при рождении, частые респираторные инфекции, сопутствующие заболевания (бронхиальная астма или туберкулез) и другие факторы также ассоциируют с высокой вероятностью развития ХОБЛ.

Суммация факторов риска окружающей среды и генетической предрасположенности приводит к развитию хронического воспалительного процесса с вовлечением всех морфологических структур бронхов, ткани легких и альвеол. Локализация воспаления и особенности факторов, запускающих развитие заболевания, определяют специфику патологического процесса при ХОБЛ.

Практически все клеточные элементы дыхательной системы под влиянием факторов риска активируются и участвуют в воспалительной реакции, способствующей разрушению ткани легких и структурных единиц, принимающих участие в газообмене. Это приводит к тому, что в процессе прогрессирования заболевания постепенно утрачивается обратимый компонент (спазм гладкой мускулатуры, отек слизистой бронхов, секреция слизи) и увеличивается значение необратимых изменений, приводящих к развитию эмфиземы.

Одним из важных элементов, приводящих к ухудшению состояния пациента с ХОБЛ, является расстройство газообмена, проявляющееся в снижении насыщения кислородом артериальной крови и задержке выделения углекислого газа, принимающие хронический характер. Все это создает условия для повышения давления в системе легочной артерии и формирования легочного сердца. Развитие и прогрессирование хронического легочного сердца приводит к недостаточности кровообращения и в 30% является причиной летального исхода при ХОБЛ. Другим фактором риска, способствующим усугублению дыхательных нарушений, является сохранение бактерий в легких, приводящее к повторным легочным инфекциям, способствующим развитию обострений, требующих госпитализации больного в стационар.

3. Какие симптомы могут свидетельствовать о наличии ХОБЛ?


Клиническая картина ХОБЛ зависит от характера и интенсивности воздействия факторов риска, стадии заболевания и скорости прогрессирования. Первыми признаками, являющимися причиной обращения к врачу, являются:

  • Постоянный кашель.
  • Появление мокроты.
  • Одышка.

Слизистая мокрота выделяется в небольшом количестве утром и приобретает гнойный характер при присоединении инфекции, что расценивается как обострение. По мере прогрессирования ХОБЛ промежутки между обострениями становятся короче.

Существуют различные методы диагностики дыхательных расстройств (функциональные и лабораторные), наиболее простым и распространенным из которых является спирометрия. На основании показателей спирометрии используется медицинская классификация, отражающая степень нарушений, а объем форсированного выдоха за секунду (ОФВ1) является общепринятым показателем для оценки степени обструкции при ХОБЛ.

Важно различать стабильное течение и обострения ХОБЛ, при которых, как правило, нарастает интенсивность симптоматики.

Вследствие того, что ХОБЛ является медленно, но постоянно прогрессирующим заболеванием, своевременная диагностика заболевания является важным фактором, способствующим увеличению продолжительности и качества жизни.

4. Современные методы лекарственной терапии


Целью лечения ХОБЛ является снижение темпов прогрессирования сужения дыхательных путей и развития дыхательной недостаточности, уменьшение частоты и продолжительности обострений, повышение переносимости физической нагрузки и улучшение качества жизни.

Нужно понимать, что важнейшим элементом, без которого лечение ХОБЛ будет неэффективно, это ограничение, а если это достижимо, то и прекращение действия факторов риска, главным из которых является курение.

Современная тактика лечения включает несколько компонентов:

  • обучение пациентов;
  • терапия, направленная на расширение просвета бронхов (бронходилатирующая);
  • противовоспалительная терапия;
  • терапия, регулирующая секрецию и отхождение мокроты;
  • антибактериальная терапия в период обострений;
  • коррекция дыхательной недостаточности;
  • реабилитация.

В образовательные программы включается обучение способам применения лекарственных средств (использование специальных средств доставки препаратов в дыхательные пути – ингаляторов, спейсеров, небулайзеров), основным правилам самоконтроля, в том числе с использованием пикфлоуметров (приборов для самостоятельного контроля дыхательной функции), навыкам оценки состояния и мерам по самостоятельному оказанию экстренной помощи при ухудшении состояния.

Препаратами выбора с доказанной эффективностью являются длительнодействующие бета-агонисты, длительнодействующие антихолинергические препараты, ингаляционные глюкокортикоиды (стероиды) и фиксированные комбинации длительнодействующих бета-агонистов с глюкокортикоидами (сальметрол/флутиказона пропионат, будесонид/формотерол). Ингаляционные методы доставки препаратов предпочтительны. 

Наиболее известным из антихолинергических препаратов является ипратропиум бромид. Бронходилатирующий эффект после одной дозы ипратропиума бромида наступает обычно через 30-45 мин. В нескольких исследованиях была показана эффективность для предотвращения обострений при использовании комбинаций ипратропиума с альбутеролом.

Антихолинергический препарат длительного действия – тиотропиум бромид. Плохая всасываемость через слизистую оболочку бронхов обеспечивает низкую частоту нежелательных лекарственных реакций при применении ингаляционных холинолитиков.

Специализированные бета-рецепторы, отвечающие в легких за их раскрытие, присутствуют на гладкомышечных клетках, а также тканях воздухоносных путей, сосудах, некоторых клетках воспаления и скелетных мышцах. Селективные (действующие только на определенный тип бета-рецепторов) бета-2-агонисты обладают быстрым действием, проявляющимся уменьшением обструкции и выраженности дыхательных расстройств. При легком течении ХОБЛ рекомендуется применение ингаляционных бронходилататоров короткого действия, их действие начинается через несколько минут, достигая максимума через 15-30 мин. и продолжается в течение 4-5 часов.

Бета-2-агонисты длительного действия (сальметерол и формотерол) более удобны для применения и способны независимо от изменений функции легких улучшать клинические симптомы и качество жизни пациентов с ХОБЛ, а также снижать число обострений. Показана способность сальметерола защищать респираторный эпителий от повреждения, вызываемого бактериями, что может приводить к снижению числа обострений ХОБЛ.

Глюкокортикоиды (ГК), или стероиды, обладают наибольшим спектром противовоспалительного действия и снижают содержание провоспалительных клеток в легких, тормозят их активацию. Использование только ГК в качестве терапии ХОБЛ не рекомендовано, т.к. длительное их применение может приводить к развитию нежелательных лекарственных реакций (стероидная миопатия) и увеличивает риск развития пневмонии. Тем не менее при длительном применении ингаляционные ГК позволяют снизить частоту обострений ХОБЛ в 2 раза.

Существенно повышается эффективность ингаляционных ГК при их фиксированной комбинации с длительнодействующими бета-2-агонистами. Показано, что использование комбинации сальметерол/флутиказона пропионат улучшает качество жизни пациентов, приводит к снижению частоты обострений, в сравнении с плацебо и имеет тенденцию к повышению выживаемости в течение трех лет терапии.

Важными компонентами лечения ХОБЛ являются оксигенотерапия и легочная реабилитация, а в период бактериальных обострений – антимикробная терапия.

Классификация ХОБЛ по степени тяжести (GOLD 2008)

Стадия Характеристика
I. Легкая ОФВ1/ФЖЕЛ < 70%; ОФВ1 ≥ 80% от должных величин. Хронический кашель и продукция мокроты обычно, но не всегда
II. Среднетяжелая ОФВ1/ФЖЕЛ < 70%; 50% ≤ ОФВ1 < 80% от должных величин. Хронический кашель и продукция мокроты обычно, но не всегда
III. Тяжелая ОФВ1/ФЖЕЛ < 70%; 30% ≤ ОФВ1 < 50% от должных величин. Хронический кашель и продукция мокроты обычно, но не всегда
IV. Крайне тяжелая ОФВ1/ФЖЕЛ < 70%; ОФВ1 < 30% от должных величин или ОФВ1 < 50% от должных величин в сочетании с хронической ДН или правожелудочковой недостаточностью

 

Обозначения:

ОФВ1 – объем форсированного выдоха за первую секунду;

ФЖЕЛ – форсированная жизненная емкость легких;

ДН – дыхательная недостаточность.

Все приводимые значения ОФВ1 в классификации являются постбронходилатационными.

Если после приема бронходилататора ОФВ1 < 80% от должного значения и одновременно ОФВ1/ФЖЕЛ < 70%, это свидетельствует о наличии не полностью обратимой бронхообструкции. Если ОФВ1 ³ 80% от должного значения и одновременно ОФВ1/ФЖЕЛ < 70%, это может быть ранним признаком развивающейся бронхообструкции.

Обструкция считается хронической, если она регистрируется как минимум 3 раза в течение года, несмотря на проводимую терапию.

При наличии хронического легочного сердца даже при ОФВ1 > 30% течение ХОБЛ расценивается как крайне тяжелое.

При формулировке диагноза указывается нозология (ХОБЛ), клинический тип болезни (преимущественно бронхитический или эмфизематозный), степень тяжести течения (стадия I-IV), фаза болезни (обострение или ремиссия), обострение гнойного бронхита, наличие осложнений (легочное сердце, дыхательная недостаточность, недостаточность кровообращения).

Схема лечения больных на различных стадиях ХОБЛ вне обострения (GOLD, 2007, с дополнениями)

 

 

Стадия I (легкая) Стадия II (среднетяжелая) Стадия III (тяжелая) Стадия IV (крайне тяжелая)
Исключение факторов риска. Вакцинация противогриппозной вакциной. Ингаляционные броходилататоры короткого действия по необходимости
Не показано
  • Регулярный прием:
    • М-холинолитиков короткого и длительного действия ± ингаляционных b2-агонистов длительного действия
    • комбинации М-холинолитика + b2-агониста короткого действия
    • ингаляционных b2-агонистов длительного действия ± теофиллинов длительного действия
  • Реабилитационные мероприятия
Не показано
  • ИГКС – при частых обострениях за последние 3 года
  • ИГКС + b2-агонисты длительного действия –показание те же, что и для ИГКС
  • Реабилитационные мероприятия
Не показано
  • Длительная оксигенотерапия при хронической ДН (более 15 час. в сутки)
  • Определение показаний для хирургического лечения буллезной эмфиземы

Лечение ХОБЛ при стабильном состоянии (основные принципы):

  • Ступенчатое увеличение объема терапии в зависимости от тяжести течения ХОБЛ.
  • Обучение пациентов, исключение или уменьшение влияния факторов риска (уровень доказательности А).
  • Ни одно из имеющихся лекарственных средств (ЛС) не замедляет долгосрочного снижения легочной функции при ХОБЛ (уровень доказательности А). 
  • Медикаментозная терапия используется для профилактики и контроля симптомов, сокращения частоты обострений и повышения толерантности к физической нагрузке.
  • Бронходилататоры занимают центральное место в симптоматической терапии ХОБЛ (уровень доказательности А). 
  • Предпочтительной является ингаляционная терапия (уровень доказательности А). 
  • М-холинолитики короткого действия – ипратропия бромид (атровент) – обладают более продолжительным бронхолитическим эффектом по сравнению с b2-агонистами короткого действия – сальбутамол, фенотерол (беротек) (уровень доказательности А).
  • М-холинолитик длительного действия – тиотропия бромид – при однократном применении обеспечивает бронходилатирующий эффект продолжительностью более 24 час. (уровень доказательности А). 
  • Комбинация b2-агониста короткого действия и М-холинолитика (беродуал) обладает преимуществом перед монотерапией этими препаратами в отношении степени улучшения и длительности поддержания ОФВ1 без развития тахифилаксии в течение 90 дней лечения (уровень доказательности А). 
  • Теофиллины длительного действия (теопэк, теотард) могут быть эффективны при ХОБЛ, но с учетом их потенциальной токсичности являются ЛС второй линии (уровень доказательности В). Теофиллины могут быть добавлены к регулярной ингаляционной бронхолитической терапии при более тяжелом течении болезни.
  • Все категории бронходилататоров повышают толерантность к физической нагрузке даже при отсутствии изменений ОФВ1 (уровень доказательности А). 
  • Комбинация бронходилататоров повышает эффективность терапии и снижает риск побочных эффектов в сравнении с увеличением дозы одного препарата (уровень доказательности А).
  • Выбор между b2-агонистами, М-холинолитиками, теофиллином или комбинацией этих препаратов зависит от доступности и индивидуального ответа на лечение в виде купирования симптомов и отсутствия побочных эффектов.
  • Длительная терапия ингаляционными ГКС (ИГКС) – бекламетазон, будесонид, флутиказон – не влияет на долгосрочное прогрессирующее снижение ОФВ1 у больных ХОБЛ, однако результаты крупномасштабных многоцентровых рандомизированных клинических исследований (РКИ) позволяют рекомендовать назначение регулярной терапии ИГКС пациентам с клиническими симптомами ХОБЛ, ОФВ1 < 50% от должного (ХОБЛ III и IV стадии) и повторяющимися обострениями (3 раза и более за последние три года) (уровень доказательности А).
  • ИГКС назначают только на фоне регулярной бронхолитической терапии. Эффективность лечения ИГКС или комбинированными ингаляционными препаратами (фиксированная комбинация ИГКС и b2-агониста длительного действия – серетид, симбикорт) оценивается через 6-12 недель их применения.
  • Терапия ИГКС + b2-агониста длительного действия (серетид) улучшает качество жизни, снижает частоту обострений и смертность (уровень доказательности А). 
  • Комбинация ИГКС и b2-агонистов длительного действия более эффективна в терапии ХОБЛ, чем применение отдельных компонентов (уровень доказательности А).
  • Ответ на короткий курс системных ГКС не является точным прогностическим признаком долговременного ответа на лечение ИГКС.
  • Длительное лечение системными ГКС не рекомендуется в связи с неблагоприятным соотношением эффективности и риска (уровень доказательности А). 
  • Для предотвращения инфекционных обострений ХОБЛ целесообразна ежегодная вакцинопрофилактика гриппа (уровень доказательности А) и вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции раз в 3-5 лет.
  • При тяжелой дыхательной недостаточности показана длительная кислородотерапия (более 15 час. в сутки) (уровень доказательности А). 
  • Хирургическое лечение: буллэктомия приводит к уменьшению одышки и улучшению функции легких у больных ХОБЛ (уровень доказательности С). Оперативная редукция объема легких остается паллиативной хирургической процедурой с неподтвержденной эффективностью и не может быть широко рекомендована.
  • У пациентов с любой стадией ХОБЛ высокой эффективностью обладают физические тренирующие программы, повышающие толерантность к физической нагрузке и уменьшающие одышку и усталость (уровень доказательности А).
  • Регулярное лечение бронхолитиками длительного действия – сальметерол (серевент), формотерол (форадил, оксис) – более эффективно и удобно для пациента, чем лечение бронхолитиками короткого действия, но и более дорогостоящее (уровень доказательности А).

Сегодня очевидно, что ХОБЛ – это многокомпонентное заболевание с ведущей ролью воспаления. В ближайшее время будут появляться новые препараты и классы препаратов, которые способны не только снизить темпы прогрессирования снижения функции легких, но и сократить число обострений и улучшить качество жизни пациентов.

Литература

  1. С.Н. Авдеев. Роль легочной гиперинфляции в патогенезе ХОБЛ. Эффективность поддерживающей терапии в уменьшении легочной гиперинфляции. Пульмонология. 2004; 6:101-110.
  2. А.С. Белевский. Хроническая обструктивная болезнь легких: Практическое пособие для пациентов. М.: Издательство «Атмосфера», 2003.
  3. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. 2008.
  4. Murray C.J.L., Lopez A.D. Quantifying the burden of disease and injury attributable to ten major risk factors. Jn: Murray C.J.L., Lopez A.D., ed. The global the burden of disease: a comprehensive assessment of mortality and disability from diseases, injuries, and risk factors in 1990 and projected to 2020. Cambridge (MA): Harvard University Press; 1996. 35-41.
  5. Хроническая обструктивная болезнь легких: Практическое руководство для врачей. М.; 2007.
  6. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких. А.Г. Чучалин, М., 2006 г. с. 240.
  7. Хронический бронхит. Роль бактериальной инфекции и антибиотиков при обострении хронического бронхита. С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин, CONSILIUM TEOLICUM, 2000, том 2, № 10, с. 418-425.
  8. Обструктивные болезни легких. Я.Н. Черняев, М.В. Самсонова, С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин. CONSILIUM TEOLICUM, 2001, том 3, № 3, с. 108-133.
  9. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения, больных с неспецифическими заболеваниями легких (взрослое население). А.Г. Чучалин. М. 2006. с. 22-32.

Диагностика неотложных состояний у больных с сахарным диабетом

Глубокие и разнообразные нарушения метаболических процессов, присущие сахарному диабету, могут при определённых условиях приводить к тяжелейшим осложнениям, представляющим непосредственную угрозу жизни больного и требующим ургентной помощи. К числу таких критических состояний принадлежат:


1. Кетоацидоз и его крайнее выражение – кетоацидемическая диабетическая кома.

2. Гиперосмолярная кома.

3. Лактацидемическая (молочнокислая) кома.

4. Гипогликемическая кома, возникающая вследствие передозировки сахароснижающих средств, в первую очередь, конечно, инсулина.

1. Диабетический кетоацидоз и кетоацидемическая кома

Важное значение в ведении больных с сахарным диабетом имеет лечение осложнений и сопутствующих заболеваний: патологии сердца, почек, печени, нервной системы, поражений нижних конечностей, болезней глаз. Их лечение осуществляется по общим принципам с привлечением соответствующих специалистов при обязательном достижении максимально возможной в конкретных условиях компенсации обменных процессов, обусловленных сахарным диабетом.

Особую важность имеет правильное лечение наиболее грозного осложнения сахарного диабета – диабетического кетоацидоза и диабетической комы. Различают кетоацидотическую, гиперосмолярную, лактацидотическую разновидности диабетической комы. Выделение мозговой формы диабетической комы является дискутабельным. По-видимому, в понятие мозговой диабетической комы включаются острое нарушение мозгового кровообращения, которое может предшествовать прогрессирующим нарушениям обменных процессов или осложнять их течение, а также отек головного мозга, возникающий в результате неадекватного лечения диабетической комы.

1.1. Патогенез кетоацидотической комы

Диабетический кетоацидоз, переходящий при отсутствии своевременного лечения в диабетическую кетоацидотическую кому, является наиболее часто встречающейся формой тяжелого нарушения метаболических процессов.

Несмотря на огромные успехи в лечении сахарного диабета, до сих пор лица в состоянии кетоацидемической комы составляют 1-6 % всех госпитализируемых по поводу данного заболевания. В общей структуре причин смерти больных сахарным диабетом роль кетоацидотической комы, конечно, невелика (едва ли более 2-4%). Однако частота летальных исходов при развившейся коме колеблется от 5 до 30%.

1.1.1. Причины развития кетоацидоза и комы:

1) Несвоевременное обращение больного с начинающимся инсулинзависимым (ИЗСД) диабетом к врачу или запоздалой диагностикой такого диабета. Известно, что кетоацидемическая кома становится клиническим дебютом приблизительно в 30% всех случаев ИЗСД.

2) Ошибки в организации инсулинотерапии заболевания (неправильный подбор, неоправданное снижение дозы инсулина, замена одного препарата другим, к которому больной оказался малочувствительным)

3) Неправильное поведение и отношение больного к своему заболеванию (нарушение диеты, употребление алкоголя, самовольное изменение дозы инсулина, несистематическое его введение или вообще прекращение лечения).

4) Острые интеркуррентные инфекционные заболевания (особенно гнойные инфекции), острые сердечно-сосудистые заболевания (инсульт, инфаркт миокарда)

5) Физические и психические травмы, хирургические вмешательства, беременность, стрессовые состояния, значительно повышающие потребность в инсулине. В таких случаях, наоборот, больные иногда уменьшают дозу инсулина, мотивируя это плохим аппетитом, повышением температуры, нервными переживаниями, тошнотой и рвотой вследствие токсикоза беременных и т. д.

1.2. Клиническая картина

Клиническому проявлению комы обычно предшествует период декомпенсации сахарного диабета, выражающийся в полиурии, полидипсии, похудании, анорексии, тошноте, рвоте.

Период предвестников может продолжаться несколько дней и даже недель. В некоторых случаях, особенно у детей и лиц молодого возраста, прекоматозное и коматозное состояния могут развиться в течение нескольких часов.

1.2.1. Стадии течения диабетического кетоацидоза:

1. Начинающийся (прогрессирующий) кетоацидоз – прекома

На фоне прогрессирующей декомпенсации диабета (сухость во рту, жажда, полиурия, полидипсия, иногда кожный зуд) уже в этот период отмечаются признаки интоксикации: общая слабость, утомляемость, головная боль, тошнота, позывы на рвоту. Появляется запах ацетона в выдыхаемом воздухе. Определяется гипергликемия, обычно превышающая 15 ммоль/л., реакция мочи на ацетон становится положительной, отмечается высокая глюкозурия. Если своевременно не начато лечение, метаболические расстройства прогрессируют.

2. Начинающаяся кома

Клинически проявляется усугублением диспепсического синдрома и началом расстройства сознания. Появляется рвота, многократная, не облегчающая состояния больного, иногда неукротимая, усиливающая выраженность водно-электролитных расстройств и приближающая кому. Нарастают вялость, сонливость, апатия, дезориентация во времени и пространстве, спутанность сознания. Затем наступает сопор, сменяющийся комой.

3. Собственно кома

Обращают на себя внимание признаки обезвоживания – кожа сухая, дряблая, холодная на ощупь, может быть со следами расчёсов. Губы сухие, язык обложен грязно-коричневым налётом, с отпечатками зубов по краям. Черты лица заострены, глаза глубоко запавшие, глазные яблоки мягкие при надавливании из-за дегидратации. Тургор кожи и тонус скелетной мускулатуры снижен. Лицо обычно бледное. Температура тела обычно нормальная или снижена (гипертермия всегда является признаком инфекционно-воспалительного заболевания или острого нарушения мозгового кровообращения) При осмотре может отмечаться редкое шумное дыхание типа Куссмауля (при снижении рН крови ниже 7,2), ощущается запах ацетона в выдыхаемом воздухе. В лёгких выслушивается обычно жёсткое дыхание, может быть преходящий шум трения плевры (обусловленный асептическим сухим плевритом). Пульс частый, слабого наполнения, в большинстве случаев синусовый. Нарушения сердечного ритма – желудочковая экстрасистолия, мерцание предсердий -возникают при развитии гипокалиемии. Артериальное давление нормальное или понижено (преимущественно диастолическое), в первую очередь засчёт гиповолемии. Живот в большинстве случаев мягкий, часто удаётся пропальпировать печень, увеличенную всвязи с жировым гепатозом. В неврологическом статусе: снижение чувствительности, рефлексов вплоть до полного их угнетения. Зрачки обычно равномерно сужены. В крови определяется значительное повышение концентрации сахара, обычно превышающее 23 ммоль/л, ацидоз, нередко повышение содержания азотистых шлаков, гипокалиемия. Выявляется нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом лекоцитарной формулы влево.

1.2.2. Основные синдромы диабетического кетоацидоза:

Несмотря на сложность патогенеза диабетического кетоацидоза, в нем можно выделить несколько основных синдромов, определяющих тактику ведения больного:

1) инсулиновая недостаточность;

2) гипергликемия;

3) клеточная дегидратация, гиповолемия;

4) наклонность к гиперкоагуляции;

5) гиперосмолярность плазмы;

6) повышение содержания кетоновых тел, кетоацидоз;

7) гипокалигистия, гипокалиемия;

8) сопуствующие заболевания, инфекционные осложнения.

1.2.3. Атипичные варианты кетоацидотической комы

Кетоацидемическая кома может протекать атипично, с преобладанием в клинической картине признаков поражения сердечно-сосудистой, пищеварительной, мочевыделительной, центральной нервной систем, что вносит определённые трудности в диагностику. Соответственно этому выделяют следующие варианты:

1. Желудочно-кишечная форма

У некоторых больных ещё в стадии прекомы появляется интенсивная боль в животе, нарастающего характера, без чёткой локализации, с напряжением мышц живота и симптомами раздражения брюшины. При этом наблюдается диспепсический синдром от нечастой рвоты слизью и желчью до неукротимой рвоты большим количеством жидкости кофейного цвета, что внушает подозрение на желудочное кровотечение. Причины сильнейшей абдоменалгии и псевдоперитонита при диабетическом кетоацидозе окончательно не установлены. Симптоматика “острого живота” при нейтрофильном лейкоцитозе и сдвиге влево, а также отчётливых признаках интоксикации заставляют иногда оперировать таких больных, отчего их состояние значительно ухудшается.

По общепринятым представлениям, если нет признаков тяжёлого внутрибрюшного кровотечения, как показания к неотложному хирургическому вмешательству, больному следует проводить интенсивную терапию, направленную на купирование кетоацидоза. Если корекция кетоацидоза (в течение 4-5 часов) не устраняет боль, диспепсию и перитонеальные симптомы, следует думать об остром хирургическом заболевании. Этот абдоминальный (псевдоперитонеальный) вариант чаще встречается у лиц молодого возраста.

2. Кардиоваскулярная (сердечно-сосудистая) форма

Чаще встречается у пожилых. Ведущее клиническое проявление – тяжёлый коллапс с тахикардией, нитевиднымпульсом, бледностью, акроцианозом, похолоданием конечностей, различными нарушениями сердечного ритма. В патогенезе этой формы ведущую роль играет гиповолемия со значительным уменьшением массы циркулирующей крови, снижение сократительной способности миокарда в связи с острой метаболической дистрофией миокарда, а также парез периферических сосудов. Наступает глубокое расстройство микроциркуляции с диссеминированным внутрисосудистым микротромбообразованием и ишемизацией тканей, что ещё более усиливает тканевой ацидоз. При данной форме особенно часто развиваются тромбозы венечных (с формированием крупноочагового инфаркта миокарда), лёгочных сосудов (с клиникой ТЭЛА), сосудов нижних конечностей, реже – других органов.

3. Энцефалопатическая форма

Эту форму комы наблюдают у лиц пожилого возраста, страдающих выраженным атеросклерозом мозговых сосудов. При кетоацидозе в связи с гиповолемией, клеточной дегидратацией, ацидозом, нарушением микроциркуляции наступает декомпенсация хронической цереброваскулярной недостаточности. Это проявляется симптоматикой острого нарушения мозгового кровообращения с признаками очагового поражения головного мозга: гемипарезом, асимметрией рефлексов, появлением односторонних пирамидных знаков. В этой ситуации очень трудно решить, кома ли вызвала очаговую неврологическую симптоматику или же инсульт сам по себе стал причиной кетоацидемической комы. Своевременно начатое лечение по мере устранения кетоацидоза приводит к улучшению мозгового кровообращения и сглаживанию церебральной симптоматики.

4. Почечная форма

Развивается обычно у больных с длительно существующим диабетом и диабетической нефроангиопатией. Кетоацидоз нередко сопровождается протеинурией, гематурией, цилиндрурией. Эти изменения в моче в сочетании с небольшой азотемией (обусловленной катаболизмом белков и гемоконцентрацией) иногда заставляют дифференцировать кетоацидотическую кому с уремической. Однако задержка азотистых шлаков не достигает той степени, которая характерна для истинной уремии. В то же время на фоне диабетической нефроангиопатиидаже при высокой гликемии и кетонемии глюкозурия и кетонурия могут быть очень незначительными, а то и вовсе отсутствовать. Говорить о почечном варианте диабетической комы логично тогда, когда падение системного АД и почечного кровотока приводит к анурии, и всё дальнейшее течение болезни определяется острой почечной недостаточностью. Это бывает обычно при значительно выраженном гломерулосклерозе.

1.3. Лабораторные исследования

Обнаруживают изменения в большинстве неспецифические, но достаточно характерные. В клиническом анализе крови выявляют нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом формулы влево (количество лейкоцитов может достигать 20-30 тыс. в 1 мкл.). Такой лейкоцитоз связан с токсическим раздражением костного мозга, отчасти со сгущением крови, и не может расцениваться как доказательство инфекции, острого воспалительного процесса. В связи с гемоконцентрацией отмечаются относительный эритроцитоз, повышение гематокрита. СОЭ, как правило, увеличена. Моча имеет высокую относительную плотность, содержит большое количество сахара, ацетона, белок, гиалиновые цилиндры, эритроциты. Глюкозурия обычно соответствует уровню гликемии, но при значительном поражении почек, а также в олигурической стадии комы на фоне снижения АД и клубочковой фильтрации глюкозурия может быть незначительной или вообще отсутствовать.

В биохимическом анализе крови – уровень гликемии всегда выше 14-16 ммоль/л, может достигать 35-50 ммоль/л. Общее содержание кетоновых тел в крови повышается иногда до 17,72 ммоль/л (1000 мг%) при норме 0,177 ммоль/л (10 мг%), то есть в несколько десятков – сотню раз. Нарушение кислотно-основного состояния – декомпенсированный метаболический ацидоз – документируется снижением щёлочного резерва крови и уровня свободного бикарбоната; РН крови, составляющий в норме 7,35-7,42, снижается до 7,2-7,0 и ниже. Уровни натрия и хлора обычно понижаются незначительно. Осмолярность крови, в нормальных условиях достигающая 300 ммоль/л, повышается до 350-400 ммоль/л (как следствие дегидратации).

Диабетический кетоацидоз сопровождается выходом ионов калия из клеток во внеклеточное пространство, который начинается ещё в период прекомы. Поэтому, несмотря на большую калийурию и уже наступившую гипокалийгистию, уровень калия в начале коматозного состояния может быть нормальным или даже повышенным (за счёт миграции клеточного калия и гиповолемии). В дальнейшем уровень калия снижается, причём это снижение достигает максимума через 3-4 часа после начала инсулинотерапии. В клинических условиях о появлении гипокалиемии судят по изменениям ЭКГ.

Характерно повышение содержания в крови остаточного азота, мочевины, креатинина, холестерина, триглицеридов, В-липопротеидов. Уровень иммунореактивного инсулина в крови значительно снижен. Фибринолитическая активность крови усилена, особенно в фазе выхода из диабетического кетоацидоза. В целом же, диагностика диабетической комы обычно не вызывает затруднений, и основывается на выявлении гипергликемии, глюкозурии и наличия признаков кетоацидоза и дегидратации.

2. Гиперосмолярная неацидотическая кома

Это своеобразный и более редкий вариант (по сравнению с кетоацидемической комой) острого катастрофического нарушения метаболических процессов при сахарном диабете. В связи с отсутствием абсолютной инсулиновой недостаточности особенностью этого варианта диабетической комы является отсутствие кетоацидоза и преобладанием в патогенетическом механизме очень высокой гипергликемии, в среднем 55 ммоль/л, и достигающей иногда до 100 ммоль/л (чего никогда не бывает при кетоацидемической коме), значительной гиперосмолярностью плазмы, резкой дегидратацией и клеточным обезвоживанием.

Гиперосмолярная кома встречается приблизительно в 10 раз реже, чем кетоацидемическая, однако летальность при ней достигает 50%, несмотря на проводимую терапию. Как правило, она возникает у лиц старше 50 лет с лёгким или среднетяжёлым течение ИНСД, хорошо компенсируемым диетой или препаратами сульфонилмочевины. У большинства больных гиперосмолярная кома возникает при ранее не выявленном и не леченном диабете, а также и в отсутствие его как такового (описаны случаи гиперосмолярной комы после гемодиализа, перитонеального диализа, реанимации при перегрузке растворами натрия хлорида и глюкозы).

2.1. Патогенез

Возникновению комы способствуют:

– недостаточная компенсация ИНСД, избыточное введение углеводов, интеркуррентные инфекции, панкреатиты, хирургические вмешательства, травмы, острые нарушения мозгового кровообращения;

– злоупотребления в лечении иммунодепрессантами, глюкокортикоидами, диуретиками, переливания больших количеств глюкозы и солевых растворов;

– состояния, сопровождающиеся дегидратацией (ожоги, рвота, диарея).

В последние годы гиперосмолярная кома наблюдается также в детском и юношеском возрасте, у 2/3 этих больных она являлась дебютом сахарного диабета.

Ведущую роль в генезе гиперосмолярной комы играют водно-электролитные расстройства, достигающие такой выраженности, какой не наблюдается при диабетическом кетоацидозе. Вследствие высокой осмолярности плазмы и осмотического диуреза возникает прогрессирующая дегидратация. В силу этого нарастают обезвоживание клеток и внеклеточного пространства, гемоконцентрация, активируется система гемостаза, усиливается наклонность к локальному и диссеминированному тромбообразованию. Отсутствие кетоза объясняется ингибирующим действием чрезвычайно высокой гипергликемии.

Гиперосмолярная кома развивается постепенно, ещё медленнее, чем кетоацидемическая. Прекоматозный период сопровождается признаками декомпенсации сахарного диабета (полиурия, жажда), но без диспепсического синдрома, свойственного кетоацидозу, и занимает 7-12 дней. Постепенно, параллельно дегидратации, нарастают слабость, адинамия, появляются расстройства сознания от сонливости до ступора или сопора, но редко достигают степени глубокой комы. В отличие от кетоацидемической при гиперосмолярной коме в клинической картине часто присутствует неврологическая и психоневрологическая симптоматика. Уже в прекоматозном периоде возможны галлюцинации, делириозные нарушения, вестибулярные расстройства, эпилептиформные судорожные приступы. Нередко обнаруживают патологические рефлексы, нистагм, гемипарезы, признаки поражения черепных нервов, симптомы раздражения мозговых оболочек – что в большинстве случаев приводит к ошибочной диагностике цереброваскулярных заболеваний с нарушением мозгового кровообращения.

Частым осложнением гиперосмолярной комы являются тромбозы артерий и вен.

Ещё одна особенность гиперосмолярного синдрома – в отличие от комы при кетоацидозе – высокая лихорадка центрального генеза вследствие дегидратации нейронов гипоталамических ядер (однако при гипертермии всегда следует исключать местный инфекционно-воспалительный процесс в лёгких, желчном пузыре, почках).

При осмотре бросаются в глаза отчётливо выраженные симптомы обезвоживания: заострение черт лица, ввалившиеся глаза, снижение тонуса глазных яблок, тургора кожи. Дыхание частое, поверхностное, но запаха ацетона нет. Пульс частый, малый, слабого наполнения. АД резко снижено, есть явления гиповолемического шока. Живот мягкий, безболезненный. Диурез быстро снижается; чаще и раньше, чем при кетоацидозе, возникает анурия.

2.2. Лабораторные данные

Вследствие дегидратации и сгущения крови отмечается повышенный уровень гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов. Выявляют необычно высокий уровень сахара в крови (более 35-45 ммоль/л), гипернатриемию (в большинстве случаев), гиперхлоремию, гиперазотемию, гиперпротеинемию. Осмолярность плазмы всегда значительно увеличена, и составляет свыше 330 мосм/л. Калий сыворотки до начала инсулинотерапии обычно повышен или нормален. Содержание липидов увеличено в той мере, в какой это свойственно диабету. Уровень кетоновых тел в крови нормален или увеличен незначительно. РН крови, уровень бикарбонатов не изменены.

В моче определяется глюкоза, реакция мочи на ацетон отрицательная или слабоположительная.

Для подтверждения диагноза достаточно подсчитать осмолярность плазмы (формула приведена выше).

3. Гиперлактацидемическая (молочнокислая) кома

Это тяжёлое осложнение сахарного диабета, развивающееся вследствие накопления в крови и тканях избытка молочной кислоты и вызываемого ею глубокого ацидоза. Прогноз при развитии этого состояния всегда тяжёлый, летальность равна 50-80%.

3.1. Патогенез

В основе патогенеза лактацидотической комы лежит ферментативная недостаточность процессов гликолиза в результате гипоксии, интоксикации или влияния фармакологических средств, вследствие чего нарастает концентрация промежуточного продукта гликолиза – молочной кислоты.

Гиперлактацидемия – синдром неспецифический, её причины могут быть весьма разнообразны. Это прежде всего заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией, стимулирующей анаэробный гликолиз, конечным метаболитом которого является молочная кислота: шок различного генеза, сердечная и дыхательная недостаточность, анемия, тяжёлые инфекционные болезни, почечная и печёночная недостаточность, хронический алкоголизм. Дисбаланс между продукцией и утилизацией лактата наблюдается при отравлении салицилатами, метиловым спиртом. Описан фармакогенный лактатацидоз, вызываемый бигуанидами (в первую очередь препаратами группы адебита), а также парентеральным введением фруктозы. Наконец, известен так называемый идиопатический лактатацидоз, причина которого не установлена. Примечательно, что почти половина больных с тяжёлым лактатацидозом страдают сахарным диабетом. Обычно лактатацидоз возникает при тяжёлой декомпенсации сахарного диабета, в “чистой форме” присутствует далеко не всегда; может сочетаться в 10-20% случаев с кетоацидемической комой и почти в 50% случаев с гиперосмолярной комой. Значительное накопление лактата в плазме и тканях приводит к выраженному ацидозу, который блокирует адренергические рецепторы сердца и сосудов, снижает сократительную функцию миокарда, в результате чего развивается тяжёлый шок (но не гиповолемический, как при гиперосмолярной коме, а кардиогенный – дисметаболического характера ). Расстройства сознания отчасти обусловливаются ацидозом, отчасти – микроциркуляторными нарушениями и гипоксией мозга, возникающими вследствие шока.

3.2. Клиническая картина

Диагностика лактатацидоза сложна: в его клинике нет специфических симптомов, он развивается обычно на фоне столь тяжёлых заболеваний, которые сами по себе обусловливают глубокие метаболические нарушения и могут вызвать расстройства сознания. Лактацидемическая кома развивается быстрее, чем кетоацидемическая, обычно в течение нескольких часов. В прекоматозном периоде больного беспокоят мышечная боль, слабость, тошнота, рвота, иногда боль в животе. Потере сознания иногда предшествует возбуждение, бред. При осмотре больного признаки дегидратации или не выявляются, или выражены незначительно. Дыхания Куссмауля, запаха ацетона в выдыхаемом воздухе нет. Температура тела несколько понижена. Пульс частый, АД резко снижается. Диурез быстро уменьшается до анурии.

3.3. Лабораторные данные

Имеют ведущее значение в диагностике: характерен выраженный ацидоз (РН менее 7,0-7,2), значительное увеличение содержания лактата (как правило, более 7 ммоль/л при норме менее 1,5 ммоль/л) и менее выраженное – пирувата, при этом их соотношение (в норме 10:1) увеличивается в пользу лактата. Лактатацидоз можно заподозрить по наличию значительного недостатка анионов (в норме менее 20-25 ммоль/л), который высчитывается по формуле: [калий + натрий] – [хлор + гидрокарбонат] = дефицит анионов (ммоль/л). Снижается содержание бикарбоната, резервная щёлочность. При этом в отличие от гиперосмолярной комы гипергликемия очень незначительная либо может отсутствовать, а осмолярность плазмы – нормальная. В отличие же от кетоацидемической комы – нет гиперкетонемии и кетонурии.

4. Гипогликемическое состояние и гипогликемическая кома

Гипогликемическое состояние, крайней степенью которого является гипогликемическая кома, развивается в ответ на быстрое понижение содержания сахара в крови вследствие острого энергетического голодания нейронов головного мозга. Чаще всего оно развивается у больных сахарным диабетом при введении избыточной дозы инсулина или сульфаниламидных препаратов (особенно в сочетании с салицилатами, приёмом алкоголя) на фоне недостаточного потребления углеводов с пищей. Нарушения режима питания обычно встречаются тогда, когда больной забывает или не имеет возможности принять пищу перед наступлением максимального действия введённого сахароснижающего препарата (инсулина) или принимает её в недостаточном количестве. Периодические гипогликемические состояния различной выраженности возникают почти у каждого больного, леченного инсулином.

4.1. Патогенез

Возникновению гипогликемической комы у больных сахарным диабетом способствуют почечная, печёночная недостаточность; гипогликемический приступ может быть спровоцирован интенсивной физической нагрузкой, психической травмой.

При отсутствии сахарного диабета гипогликемические состояния могут возникать при гиперинсулинизме (инсулинома), диффузной гиперплазии b-клеток поджелудочной железы, демпинг-синдроме (у больных после резекции желудка), при недостаточном поступлении углеводов в организм вследствие голодания или нарушения всасывания из ЖКТ, при чрезмерной физической нагрузке и т.д.

С самых ранних стадий гипогликемического синдрома возникают нарушения высших корковых функций – прежде всего интеллектуально-мнестической сферы (как реакция на гипогликемию наиболее чувствительных к ней отделов головного мозга). Вслед за этим нарушается функциональное состояние других, нижерасположенных, более древних и устойчивых к гипогликемии отделов среднего, промежуточного и продолговатого мозга. Вследствие этого дыхание, сосудистый тонус и сердечная деятельность ещё долго сохраняются даже тогда, когда тяжёлая гипогликемия приводит к необратимой декортикации больного. Смерть от гипогликемической комы никогда не бывает внезапной, наступает обычно через несколько дней, даже недель после возникновения комы.

При гипогликемии развивается защитная, компенсаторная реакция, выражающаяся в активации симпато-адреналовой системы и высвобождении в кровь контринсулярных гормонов: адреналина, АКТГ, СТГ, кортизола. Адреналин, в свою очередь, стимулирует выброс глюкагона. В результате усиливается гликогенолиз в печени и глюконеогенез, растёт уровень сахара в крови. Благодаря этому больной может выйти из гипогликемического состояния сам, без посторонней помощи. Иногда спонтанно купируется даже гипогликемическая кома: после нескольких часов бессознательного состояния по мере ослабления действия инсулина и благодаря мобилизации гликогенных ресурсов контринсулярными гормонами больной приходит в сознание.

4.2. Клиническая картина

Она складывается из двух групп симптомов, обусловленных нейрогликопенией и симпатико-адреналовой реакцией на гипогликемию.

Гипогликемическое состояние обычно развивается при снижении содержания сахара менее 2,7 ммоль/л. Однако в его возникновении имеет значение не только абсолютная величина гликемии, но и скорость её снижения. Нередко при медленном уменьшении концентрации сахара больной хорошо чувствует себя при гликемии 1,7 ммоль/л, а при длительной адаптации мозга к высокому содержанию сахара в крови его резкое снижение даже до нормального уровня сопровождается клинической картиной гипогликемии.

Гипогликемическое состояние

Обычно возникает достаточно остро, с появления ощущения общей слабости, чувства голода, дрожания пальцев рук, потливости, иногда головной боли, головокружения, сердцебиения. Очень характерными для гипогликемического приступа считаются парестезии лица (онемение губ, языка, подбородка) и диплопия. В большинстве случаев этот период длится достаточно долго, чтобы опытный больной, уже переживавший подобные эпизоды, успел принять необходимые меры (быстро съесть кусок сахара, хлеба, конфету, выпить сладкого чая).

Если этого не сделано, то нарастает возбуждение, становится профузным потоотделение, появляются признаки дезориентации, неадекватного поведения: больной становится злобным, агрессивным, иногда галлюцинирует, часто совершает бессмысленные поступки, кричит, категорически отказывается от предложения поесть, сделать инъекцию глюкозы. В этот период больной производит впечатление пьяного, и нередко попадает в милицию или медвытрезвитель. Если гипогликемия и здесь остаётся нераспознанной и своевременно не устраняется, то в последующем возникают клонические или тонические судороги, иногда настоящий эпилептический припадок. Психомоторное возбуждение сменяется общей апатией, оглушённостью, сонливостью, затем развивается кома.

Гипогликемическая кома

Как правило, развивается при снижении гликемии до 2,2 ммоль/л и ниже; при быстром падении сахара в крови может развиваться быстро, без предвестников, и даже иногда внезапно.

При непродолжительной коме кожа обычно бледная, влажная, её тургор сохранён, тонус глазных яблок обычный. Зрачки широкие. Язык влажный. Характерна тахикардия. АД нормальное или слегка повышенное. Дыхание обычное. Температура нормальная. Мышечный тонус, сухожильные и периостальные рефлексы повышены. Могут отмечаться мышечная дрожь, судорожные подёргивания мимической мускулатуры.

По мере углубления и увеличения продолжительности комы прекращается потоотделение, учащается и становится поверхностным дыхание, снижается АД, иногда появляется брадикардия. Отчётливо нарастают изменения в неврологическом статусе: появляются патологические симптомы – нистагм, анизокория, явления менингизма, пирамидные знаки, снижается мышечный тонус, угнетаются сухожильные и брюшные рефлексы. В затянувшихся случаях возможен летальный исход.

Особую опасность гипогликемические приступы представляют у пожилых лиц, страдающих ишемической болезнью сердца и мозга. Гипогликемия может осложниться инфарктом миокарда или инсультом, поэтому контроль ЭКГ обязателен после купирования гипогликемического состояния. Частые, тяжёлые, продолжительные гипогликемические эпизоды постепенно приводят к энцефалопатии, а затем и к деградации личности.

4.3. Лабораторная диагностика

Исключительно проста, сводится к обнаружению низкого уровня сахара в крови. В моче сахар может присутствовать в результате глюкозурии, бывшей до развития гипогликемии. Ацетонурия отсутствует. Для подтверждения диагноза можно использовать только экспресс-методы определения сахара в крови с помощью индикаторных полосок. Ждать результаты биохимического исследования крови на сахар ни в коем случае нельзя, нужно сразу начинать лечебные мероприятия.

Читайте также:

Синтетические сахарозаменители

Натуральные сахарозаменители

Фитотерапия при сахарном диабете

Особенности ЭКГ при остром инфаркте миокарда

Д.А. Кужель, Г.В. Матюшин, Т.Д. Федорова Е.А., Савченко, Т.М. Задоенко
КГУЗ «Красноярская краевая больница № 2»
ГОУВПО «Красноярская государственная медицинская академия»


Электрокардиограмма в 12 стандартных отведениях является методом выбора в диагностике острого инфаркта миокарда (ОИМ). Быстрая и точная диагностика ОИМ жизненно необходима, поскольку дает возможность немедленно начать реперфузионную терапию, что позволяет сократить зону некроза и улучшить прогноз пациента. Одним из общепринятых критериев инфаркта миокарда является подъем сегмента ST в двух или более анатомически смежных отведениях [10]. Важность своевременной идентификации связанного с ОИМ подъема сегмента ST подчеркивает то обстоятельство, что ни депрессия сегмента ST, ни повышение биохимических маркеров кардиального некроза (МКН) в сыворотке крови не являются показаниями для тромболитической терапии [4, 9].

На ранних стадиях ОИМ диагностика может быть существенно затруднена, так как ЭКГ часто является нормальной или несет минимальные отклонения. Более того, только у половины пациентов с ОИМ на первой ЭКГ присутствуют явные диагностические изменения. В то же время примерно у 10% пациентов с доказанным ОИМ (на основании клинических данных и положительных МКН) на ЭКГ вообще не будут развиваться типичные изменения, такие, как подъем или депрессия сегмента ST [4]. Тем не менее в большинстве случаев на серии ЭКГ у лиц с ОИМ наблюдается характерная эволюция, которая обычно соответствует типичным изменениям, наблюдаемым при инфаркте миокарда. В отечественной школе кардиологии принято выделять четыре стадии течения ОИМ [1].

I. Острейшая стадия. В этой стадии, которая продолжается от нескольких часов до нескольких дней, изменения на ЭКГ затрагивают только сегмент ST и зубец Т. Самые ранние признаки острого инфаркта миокарда являются трудно различимыми и включают обычно увеличение амплитуды зубца Т в пораженной области, которые становятся симметричными и направленными (гиперострыми). Как правило гиперострые зубцы T наиболее очевидны в передних прекардиальных отведениях и наиболее заметны, когда доступна для сравнения старая ЭКГ. Изменения амплитуды зубцов T могут наблюдаться в течение нескольких минут от начала инфаркта и сопровождаются соответствующими изменениями сегмента ST. Оптимальным сроком доставки пациента до лечебного учреждения считается интервал до четырех часов от начала ОИМ. К сожалению, изменения на ЭКГ в острейшей стадии инфаркта миокарда нередко не получают должной оценки, что существенно увеличивает сроки доставки пациента до специализированного учреждения и продлевает начало реперфузионной терапии.

II. Острая стадия. В острую стадию, которая длится обычно до одной недели, регистрируется подъем сегмента ST и начинают формироваться зубцы Q. В практике подъем сегмента ST является часто самым ранним признаком ОИМ и становится заметным обычно в пределах нескольких часов от начала симптоматики. На начальных этапах утрачивается характерный для нормальной ЭКГ угол между зубцом Т и сегментом ST. Зубец Т становится широким, а сегмент ST повышается, теряя свою нормальную вогнутость. В течение дальнейшего подъема сегмент ST становится выпуклым вверх. Степень подъема сегмента ST варьирует между небольшими изменениями менее 1 мм до выраженного подъема более 10 мм. Иногда комплекс QRS, сегмент ST и зубец Т сливаются, формируя так называемую монофазную кривую.

III. Подострая стадия. Подострая стадия инфаркта миокарда продолжается до нескольких недель. В течение этой стадии сегмент ST начинает приближаться к изолинии, и формируются отрицательные зубцы Т. В случае трансмурального инфаркта миокарда процесс некроза сопровождается изменениями комплекса QRS, которые включают уменьшение амплитуды зубцов R и развитие патологических зубцов Q. Подобные изменения развиваются в результате утраты жизнеспособного миокарда под регистрирующим электродом, поэтому зубцы Q являются единственным ЭКГ критерием, верифицирующим миокардиальный некроз. Зубцы Q могут развиваться в течение 1-2 часов от начала симптоматики ОИМ, хотя для этого часто требуется от 12 до 24 часов. Наличие патологических зубцов Q, тем не менее, не обязательно указывает на завершенный инфаркт. Если подъем сегмента ST и зубцы Q выявляются на ЭКГ, а боль в груди имеет недавнее начало, пациент может все еще извлечь выгоду от тромболизиса или интервенционного вмешательства.

IV. Рубцовая стадия. Консолидация рубцовой ткани заканчивается в среднем через 8 недель от инфаркта миокарда. В эту стадию происходит реверсия сегмента ST к изолинии и уменьшение амплитуды отрицательных зубцов Т. В случае обширного инфаркта миокарда патологические зубцы Q являются стабильным маркером кардиального некроза. При небольших инфарктах рубцовая ткань может включать жизнеспособный миокард, что может сокращать размер электрически инертной области и даже вызывать исчезновение зубцов Q в перспективе.

Одной из любопытных особенностей ЭКГ при ОИМ является так называемый феномен псевдонормализации. Теория формирования зубцов Q по Вильсону подразумевает формирование так называемого электрического окна в случае некроза, через которое регистрирующий электрод фиксирует электрические потенциалы противоположной стенки. Тем не менее, несмотря на некроз, часть волокон миокарда в зоне инфаркта остается жизнеспособной, что объясняет характерную сглаженность зубцов Q при инфаркте миокарда. Однако потенциалы этих волокон остаются скрытыми за мощным электрическим вектором противоположной стенки. При повторном же инфаркте, который вовлекает противоположную стенку, этот вектор существенно уменьшается, что, в свою очередь, дает возможность регистрировать потенциалы волокон миокарда в области старого рубца. В результате этого в области старого рубца с патологическими зубцами Q (например, в передней стенке) в случае повторного инфаркта противоположной стенки (например, задней) начинают регистрироваться зубцы R. Таким образом, регистрация зубцов R в области, где ранее наблюдались патологические зубцы Q, настоятельно предполагает образование инфаркта в противоположной стенке.

Динамика изменений сегмента ST и зубца Т при ОИМ

ЭКГ картина при инфаркте миокарда имеет свое характерное развитие. Во-первых, подъем сегмента ST, как правило, приводит к формированию зубцов Q. Во-вторых, формирование отрицательных зубцов Т происходит на фоне характерного дугообразного подъема сегмента ST.

Подъем сегмента ST, связанный с инфарктом миокарда в области передней стенки, может сохраняться продолжительное время, если развивается дискинезия или аневризма левого желудочка (ЛЖ). Отрицательные зубцы Т также могут сохраняться в течение длительного периода и иногда оставаться постоянным признаком перенесенного инфаркта миокарда. Нужно отметить, что отсутствие формирования или «восстановление» предварительно инвертированных зубцов T в острую стадию инфаркта миокарда жестко предполагает развитие постинфарктного перикардита [11].

Реципрокная депрессия сегмента ST

Депрессия сегмента ST в отведениях, противоположных пораженной области, иначе называемая реципрокной, является высоко чувствительным индикатором ОИМ. Патогенез реципрокных изменений остается неизвестным. Реципрокные изменения обладают высокой чувствительностью и положительной прогностической ценностью до 90% и наблюдаются примерно в 70% нижних и до 30% инфарктов с поражение передней стенки ЛЖ, хотя, конечно, их отсутствие не исключает диагноз ОИМ [4, 5]. Как правило, депрессия сегмента ST носит горизонтальный или косонисходящий характер. Наличие реципрокных изменений особенно важно, когда имеются сомнения относительно клинического значения регистрируемого подъема сегмента ST. Особо отметим, что реципрокные изменения могут быть единственным признаком ОИМ на фоне еще неочевидного подъема сегмента ST. Подобные ситуации нередко встречаются в случаях инфарктов миокарда с поражением нижней стенки. Присутствие выраженной депрессии сегмента ST в прекардиальных отведениях на фоне нормальной ЧСС или брадикардии у пациента с ишемическим болевым приступом настоятельно требует исключения ОИМ.

Локализация области инфаркта

Подъем сегмента ST, в отличие от его депрессии или инверсии зубца Т, в случае ОИМ достаточно хорошо коррелирует с анатомической областью некроза [2].

Анатомическая взаимосвязь с отведениями [4]

Нижняя стенка – отведения II, III, aVF.

Передняя стенка – отведения V1-V4.

Боковая стенка – отведения I, aVL, V5, V6.

Нестандартные отведения

Правый желудочек – отведения правых отведениях V1R-V6R.

Задняя стенка – отведения V7-V9.

Изменения, зарегистрированные при ОИМ, позволяют ограничить область поражения и, таким образом, определить инфаркт связанную артерию, а в ряде случаев участок ее поражения. Стеноз коронарной артерии в проксимальных отделах, как правило, продуцирует наиболее выраженные нарушения на ЭКГ. В то же время специфичность ЭКГ изменений при ОИМ ограничена большими индивидуальными различиями в коронарной анатомии, а также присутствием существующей ИБС, особенно у пациентов с предыдущими инфарктами, наличием коллатерального кровообращения или операцией аортокоронарного шунтирования. Точность ЭКГ в диагностике ОИМ также ограничена неадекватным отражением на 12 стандартных отведениях задней, боковой и апикальной стенок ЛЖ [4].

Инфаркт миокарда передней стенки

Передне-перегородочный инфаркт с подъемом сегмента ST в отведениях V1-V3 является высокоточным индикатором поражения левой передней нисходящей коронарной артерии (ЛПНК). Подъем сегмента ST в этих трех отведениях и в отведении aVL в совокупности с депрессией сегмента ST более одного мм в отведении aVF указывает на окклюзию проксимального сегмента ЛПНКА. Подъем сегмента ST в отведениях V1, V2 и V3 без существенной депрессии сегмента ST в нижних отведениях предполагает окклюзию ЛПНКА после отхождения первой диагональной ветви.

В ряде случаев ЛПНКА оборачивается вокруг верхушки ЛЖ и кровоснабжает верхушечные отделы нижней стенки в дистальной части задней межжелудочковой борозды. Редко ЛПНКА простирается вдоль всей длины задней борозды, замещая заднюю нисходящую артерию. В случае подъема сегмента ST в отведении V1, V2 и V3 с подъемом ST в нижних отведениях можно предположить окклюзию ЛПНКА дистального отхождения первой диагональной ветви, в области, которая орошает нижнеапикальные отделы ЛЖ [7].

Нижний ИМ

ОИМ с изолированным подъемом сегмента ST в отведении II, III, и aVF обычно связан с поражением правой коронарной артерии (ПКА) или дистальной части огибающей артерии (ОА). Достаточно неприятной особенностью ОИМ с поражением нижней стенки является то, что связанный с инфарктом подъем сегмента ST может формироваться в течение длительного периода, вплоть до двух недель, чтобы стать явным на ЭКГ [4]. Нижняя стенка может кровоснабжаться от правой коронарной артерии (в 80% случаев) или от ОА, являющейся ветвью левой коронарной артерии.

Подъем сегмента ST в отведении III больший, чем в отведении II, а депрессия сегмента ST более одного мм в отведении I и aVL предполагает поражение ПКА, кровоснабжающей нижнюю стенку. В случае кровоснабжения нижней стенки от ОА подъем сегмента ST в отведении III не превышает подъема в отведении II. При этом наблюдается либо подъем сегмента ST в aVL, либо он располагается на изолинии [6, 7].

Инфаркт миокарда правого желудочка

ИМ правого желудочка обычно связан с окклюзией на уровне проксимальных отделов ПКА. Наиболее чувствительным ЭКГ признаком ИМ правого желудочка является подъем сегмента ST более одного мм в отведении V4R с положительным зубцом T в этом отведении [5]. Этот признак редко наблюдается более 12 часов от ОИМ, поэтому правые отведения должны быть зарегистрированы как можно скорее у всех пациентов с инфарктом нижней стенки. На стандартной ЭКГ в 12 отведениях признаками ОИМ с поражением правого желудочка являются подъем сегмента ST в отведении V1 в совокупности с подъемом сегмента ST в отведении II, III и aVF (STIII больше STII).

Инфаркт правого желудочка часто пропускается, так как ЭКГ в 12 стандартных отведениях не обладает высокой чувствительностью при его поражении. В то же время диагноз инфаркт правого желудочка важен, так как может быть связан с состоянием гипотензии, вызванным лечением нитратами или диуретиками. При этом, в отличие от кардиогенного шока, с которым приходится проводить дифференциальную диагностику, пациент хорошо отвечает на введение жидкости.

Примерно в 40% случаев ОИМ нижней стенки осложняется инфарктом правого желудочка [2, 6]. Менее часто правожелудочковый инфаркт связан с окклюзией огибающей артерии и, если эта ветвь доминирующая, может быть связан нижнебоковым инфарктом. Инфаркт правого желудочка может осложнять ОИМ передней стенки и редко может встречаться как изолированное явление [15].

Инфаркт миокарда задней стенки

Задняя нисходящая коронарная артерии (ЗНКА), кровоснабжающая задне-базальные отделы, может быть ветвью ПКА (в 85-90% случаев) либо ветвью ОА (12), что определяет правый или левый тип коронарного кровообращения. Диагноз ОИМ с поражением задне-базальных отделов часто затруднен при использовании ЭКГ в 12 стандартных отведениях, тогда как раннее выявление коронарного тромбоза очень важно с точки зрения назначения тромболитической терапии.

Изменения на ЭКГ при ОИМ задне-базальных отделов косвенным образом проявляются в передних прекардиальных отведениях. Отведения V1-V3 регистрируют потенциалы не только передней, но и противоположной (задней) стенки, и изменения кровоснабжения в этой области находят отражения в этих отведениях. Как правило, наблюдается увеличение зубцов R, которые становятся более широкими и доминирующими, а также депрессия сегмента ST и высоко амплитудные зубцы T, указывающие на заднюю стенку [3]. Использование отведений V7-V9, регистрирующих потенциалы задне-базальных отделов, покажет подъем сегмента ST у пациентов с ОИМ.

Эти дополнительные отведения обеспечивают ценную информацию и помогают в идентификации пациентов, которые могут извлечь пользу от срочной инвазивной терапии. В любом случае регистрация депрессии сегмента ST в отведениях V1-V2 должна служить поводом к исключению ОИМ задне-базальных отделов ЛЖ. В рубцовую стадию на перенесенный инфаркт миокарда задне-базальных отделов будут указывать отношения R/S > 1 в отведении V2 и RV2 > RV6, регистрируемые на фоне горизонтального положении электрической оси сердца [2].

Инфаркт боковой стенки. Поражение в проксимальной области огибающей артерии часто связано с боковым инфарктом и изменениями в отведениях I, aVL, V5-V6. Нередко ОИМ может проявлять себя изменениями, возникающими изолированно в отведении aVL. В таких случаях принято диагностировать ОИМ с поражением высоких боковых отделов ЛЖ [3].

ЭКГ предикторы реперфузии

Патогенетическая терапия ОИМ преследует цель – восстановление кровотока в пораженной артерии. Отсутствие восстановления кровотока (реперфузии) является наиболее мощным предиктором развития систолической дисфункции ЛЖ и риска смерти после ОИМ. В случае отсутствия реперфузии 30-дневная смертность может достигать 15% [14]. В свою очередь, разрешение подъема сегмента ST является индикатором улучшения краткосрочного (30 дневного) и долгосрочного (однолетнего) прогноза [5]. Оценка разрешения сегмента ST также полезна для решения вопроса о дальнейшей тактике ведения пациента.

Отсутствие разрешения сегмента ST в течение первых 90-120 минут после введения тромболитика должно служить причиной к рассмотрению вопроса о проведении ангиопластики. Специфичным маркером произошедшей реперфузии считается сокращение подъема сегмента ST более 50-70% в отведении с максимальным подъемом, что связано с наиболее благоприятным дальнейшим прогнозом. В то же время рядом авторов предлагается критерий 50% снижения подъема сегмента ST через 60 минут от реперфузионной терапии как предиктор хорошего прогноза у лиц с ОИМ [13]. Учитывая то, что максимальный эффект от последующей после тромболизиса ангиопластики достигается не позднее 6-8 часов от начала клиники ОИМ [14], сокращение срока оценки реперфузии имеет под собой веские основания.

Другие ЭКГ маркеры реперфузии включают инверсию зубца Т в течение четырех часов от начала ОИМ. Инверсия зубца Т, которая происходит в течение первых часов от реперфузионной терапии, является высоко специфичным признаком восстановления кровотока. Инверсия зубца Т, которая развивается более чем через четыре часа, связана с закономерной ЭКГ динамикой при ОИМ и не указывает на восстановление кровотока. Ускоренный идиовентрикулярный ритм 60-120 уд/мин, поздние, парные, желудочковые экстрасистолы также являются высоко специфичным маркером реперфузии. Эти ритмы считаются не опасными и, как правило, не требуют назначения антиаритмической терапии. Полиморфная желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков также может быть связана с реперфузией, однако является редкой и чаще следствие сохраняющейся коронарной окклюзии.

Заключение

В современную эру бурного развития новых технологий, несмотря на почти вековую историю применения ЭКГ в диагностике ОИМ [3], эта методика является надежным методом диагностики, доступным для всех без исключения учреждений здравоохранения.

Литература

1. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда. Москва. МИА. 1998.

2. де Луна А.Б. Руководство по клинической ЭКГ. М. «Медицина». 1993.

3. Костюк Ф.Ф. Инфаркт миокарда. Красноярск, 1993.

4. Edhouse J., Brady W.J., Morris F. ABC of clinical electrocardiography. Acute myocardial infarction. Part I. Clinical review. BMJ, 2002; 324:831-834.

5. Zimetbaum P. J., Josephson M.E. Use of the Electrocardiogram in Acute Myocardial Infarction. N Engl J Med, 2003; 348: 933-940.

6. Zimetbaum P., Krishnan S., Gold A., et al. Usefulness of ST – segment elevation in lead III exceeding that of lead II for identifying the location of the totally occluded coronary artery in inferior wall myocardial infarction. Am J Cardiol, 1998; 81: 918-919.

7. Herz I., Assali A.R., Adler Y., et al. New electrocardiographic criteria for predicting either the right or left circumflex artery as the culprit coronary artery in inferior wall acute myocardial infarction. Am J Cardiol, 1997; 80: 1343-1345.

8. Engelen D.J., Gorgels A.P., Cheriex E.C., et al. Value of the electrocardiogram in localizing the occlusion site in the left anterior descending coronary artery in acute anterior myocardial infarction. J Am Coll Cardiol, 1999; 34: 389-395.

9. Antman Е.М., et al. ACC/AHA Guidelines for the Management of Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction – Executive Summary. Circulation, 2004; 110: 588-636.

10. The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee. Myocardial infarction redefined – a consensus document of the joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology committee for the redefinition of myocardial infarction. Eur Heart J, 2000; 21: 150-13.

11. Maisch В., et al. Guidelines on the Diagnosis and Management of Pericardial Diseases Executive Summary. The Task Force on the Diagnosis and Management of Pericardial Diseases of the European Society of Cardiology. Eur Heart J, 2004; 25(7): 587-610.

12. Mill M.R., Wilcox B.R., Anderson R.H. Surgical Anatomy of the Heart. Cardiac Surgery in the Adult. New York: McGraw-Hill, 2003: 3152.

13. Johanson P., Jernberg Т., Gunnarsson G., et al. Prognostic value of ST-segment resolution – when and what to measure. Eur Heart J, 2003; 24(4): 337-345.

14. Belder M.A. Acute myocardial infarction: failed thrombolysis. Heart, 2001;85: 104-112.

15. Martin T.N., Dargie Н. Silent right ventricular myocardial infarction: the Q wave never lies. Heart, 2004; 90: 1002.

По материалам журнала «Первая краевая»

Читайте на эту тему:

Физическая активность после инфаркта миокарда

Лихорадка неясного генеза: трудности расшифровки на современном этапе

По материалам журнала «Первая краевая»

Ю.П. Дерягин, А.Н. Юрьев, Г.П. Зотина, А.О. Бабушкин
ГОУ ВПО «Красноярская государственная медицинская академия»
МУЗ «Городская клиническая больница № 6»


Работа посвящена одной из наиболее актуальных проблем современного практического здравоохранения. Лихорадочные состояния как инфекционного, так и неинфекционного генеза являются чрезвычайно широко распространенным синдромом в патологии человека. На современном этапе здравоохранения внедрен в практику метод направления к инфекционисту любых заболеваний, сопровождающихся лихорадкой под таким синдромальным и неопределенным диагнозом, как ЛНГ (лихорадка неясного генеза), широко распространенным в практике врачей первого контакта. Он удобен для практических врачей, так как не заставляет их проводить дифференциальную диагностику, предоставляя заниматься этим инфекционисту.

В то же время в инфекционной практике существует приказ МЗ СССР № 139 от 2.03.1989 г. «О мероприятиях по снижению заболеваемости брюшным тифом и паратифами в стране», в котором четко оговорено, что при наличии у больного неясной лихорадки в течение трех дней его необходимо обследовать на тифопаратифозную группу, произвести забор крови для бактериологического исследования; в районах, не благополучных по брюшному тифу, больного госпитализировать с подозрением на ТПЗ. В последние годы этот приказ не выполняется, поскольку он обязывает участковых врачей проводить дополнительную работу в очаге по месту жительства больного – выявлять и обследовать контактных. Поэтому врачи первого контакта (участковые терапевты, врачи скорой медицинской помощи) при выявлении лихорадящего больного выставляют диагноз ЛНГ и направляют больного в инфекционный стационар.

Что значит лихорадка неясного генеза

Термином «лихорадка неясного генеза» обозначают нередко встречающиеся в клинической практике ситуации, при которых лихорадка является основным или единственным признаком различных заболеваний, диагноз которых остается неясным после проведения обычного, а в ряде случаев и дополнительного обследования.

Безусловно, каждому клиницисту приходилось наблюдать не одного больного с длительной лихорадкой, являющейся основным или единственным признаком заболевания, диагноз которого оставался неясным после проведения обычного, а в ряде случаев и дополнительного обследования. Такие ситуации порождают целый ряд дополнительных проблем, связанных не только с неясностью диагноза и задержкой лечения на неопределенный срок, но и с длительным пребыванием больного в стационаре, большим объемом обследования, нередко дорогостоящего, утратой доверия больного к врачу. Именно поэтому для обозначения подобных ситуаций и выделения их в особую группу, требующую специфического подхода, был предложен термин «лихорадка неясного генеза» (ЛНГ). Этот термин прочно вошел в клиническую практику.

Клиническая практика и анализ литературы свидетельствуют о неоднозначности трактовки и произвольном использовании термина «лихорадка неясного генеза» некоторыми клиницистами без учета степени повышения температуры, ее длительности и других признаков. Это, в свою очередь, затрудняет выработку стандартного подхода к диагностическому поиску. Между тем в свое время были четко определены критерии, позволяющие расценивать в практике клиническую ситуацию, как лихорадка неясного генеза (Petersdorf RG. Fever of unknown origin. Medicine, 1961):

– наличие у больного температуры 38°С (101°F) и выше;
– длительность лихорадки три недели и более или периодические подъемы температуры в течение этого срока;
– неясность диагноза после проведения обследования с помощью общепринятых (рутинных) методов.

Исходя из этих критериев к лихорадке неясного генеза не следует относить случаи так называемых неясных субфебрилитетов, которые зачастую неправомерно обозначают как лихорадка неясного генеза, так как неясные субфебрилитеты занимают особое место в клинической практике и требуют иного диагностического подхода. В большинстве случаев они представляют собой одно из проявлений вегетативных дисфункций, хотя могут быть обусловлены и наличием такого инфекционно-воспалительного процесса, как туберкулез.

Важным критерием является длительность лихорадки не менее трех недель. Последний критерий (неясность диагноза) является определяющим и позволяет трактовать ситуацию как лихорадка неясного генеза, поскольку полученная при общепринятом (рутинном) обследовании больного информация не позволяет расшифровать причину лихорадки. Спектр этих заболеваний достаточно обширен и включает болезни, относящиеся к компетенции терапевта, хирурга, онколога, инфекциониста и других специалистов.

Однако до расшифровки истинной природы лихорадочного состояния неясного генеза пациенты, как правило, находятся в общетерапевтических, чаще в инфекционных, реже в специализированных отделениях, куда поступают в зависимости от характера имеющейся симптоматики с подозрением на пневмонию, инфекции мочевыводящих путей, ревматизм и другие заболевания.

Как показывает наша практика, основная тяжесть расшифровки этого синдрома ложится на инфекционистов, именно им приходится проводить дифференциальную диагностику.

Анализ данных литературы и собственный клинический опыт свидетельствуют о том, что наиболее часто в основе лихорадки неясного генеза лежат заболевания, которые условно можно поделить на несколько групп. Удельный вес каждой из этих групп колеблется по данным разных авторов и может определяться разнообразными факторами (специфика стационаров, в которых обследуются больные, уровень обследования).

Итак, причиной лихорадки неясного генеза могут быть:

– генерализованные или локальные инфекционно-воспалительные процессы – 30-50% всех случаев лихорадки неясного генеза;
– опухолевые заболевания – 20-30%;
– системные поражения соединительной ткани (системные васкулиты) – 10-20%;
– прочие заболевания, разнообразные по этиологии, патогенезу, методам диагностики, лечения и прогнозу – 10-20%;
– приблизительно у 10% больных причину лихорадки расшифровать не удается, несмотря на тщательное обследование с использованием современных информативных методов.

Таким образом, длительные лихорадки неясного генеза остаются одной из диагностических проблем в клинической практике.

Вопрос о целесообразности и обоснованности назначения терапии больным с лихорадкой неясного генеза до ее расшифровки не может быть решен однозначно и должен рассматриваться в зависимости от конкретной ситуации. В большинстве случаев при стабильном состоянии от лечения следует воздерживаться. Наиболее велико искушение врача назначить антибактериальную терапию, а в случае отсутствия эффекта и при сохраняющейся неясности ситуации – глюкокортикоидные гормоны. Часто выбор той или иной группы препаратов не имеет строго клинического обоснования и осуществляется эмпирически. Такой эмпирический подход к лечению следует, вероятно, считать недопустимым.

В то же время в некоторых ситуациях при невозможности подтверждения предварительной диагностической гипотезы может обсуждаться вопрос о назначении пробного лечения, как одного из методов diagnosis ex juvantibus. Это относится, в первую очередь, к пробной терапии туберкулостатическими препаратами. В других случаях может быть оправдано назначение гепарина при подозрении на тромбофлебит глубоких вен или легочную эмболию, антибиотиков, накапливающихся в костной ткани (линокозоамины, фторхинолоны) при подозрении на остеомиелит.

Назначение в качестве пробной терапии глюкокортикоидов требует особой осторожности (туберкулез, нагноительные заболевания брюшной полости) и должно иметь свою логику. Использование глюкокортикоидов может быть оправдано в тех случаях, когда их эффект может иметь диагностическое значение, например, при подозрении на ревматическую полимиалгию, болезнь Стилла, подострый тиреоидит.

Следует, однако, помнить, что глюкокортикоиды способны снижать или устранять лихорадку при лимфопролиферативных опухолях.

Работа была проведена на базе первого инфекционного отделения МУЗ «ГКБ № 6». Всего нами обследовано 638 больных, доставленных в отделение с направительным диагнозом ЛНГ «скорой помощью», поликлиниками, ГБ, МСЧ в 2003 и 2004 годах.

Проведенный нами анализ показал явную тенденцию увеличения количества больных, направляемых в инфекционное отделение с диагнозом ЛНГ (в 2003 году было направлено 277 больных, в 2004 году – 361, в 2006 году – 476) и госпитализированных (соответственно 170, 252 и 283). Таким образом, удельный вес больных, доставляемых с диагнозом ЛНГ, увеличился с 4,5 до 6,6% из общего числа направляемых больных в инфекционное отделение.

Отказы в госпитализации в инфекционное отделение больных с входным диагнозом ЛНГ ввиду отсутствия показаний и отказа самого больного составили 38,6% в 2003 г., 30,2% в 2004 г. и 31% в 2006 г. Из общего количества больных, доставленных с диагнозом ЛНГ, уже в приемном покое инфекционного корпуса входной диагноз был снят и установлен определенный диагноз в 28,8% случаев в 2003 году, в 43,3% в 2004 и 35% в 2006 году.

Наибольший удельный вес больных с диагнозом лихорадка неясного генеза доставляется «скорой помощью» – 55,3% (2003), 65,9% (2004) и 67,8% (2006). Значительно меньшее количество больных с этим диагнозом направляют поликлиники, МСЧ и ГБ – соответственно 19,4, 28,2 и 27,2%. Из них случаи направления больных на госпитализацию соответствующие современному понятию синдрома лихорадки неясного генеза составляют меньший процент: по «скорой помощи» – от 2,1 до 5.4%, по поликлиникам, МСЧ ГБ этот показатель равен соответственно 5,5 и 15,5%, то есть отмечается тенденция к увеличению процента обоснованного направления.

Значительная часть больных направляется в инфекционный стационар с лихорадкой в течение недели (54,1-68,3%), до двух недель (21,8-15,5%), до трех недель (9,4-5,6%) и свыше (14,7-10,8%).


Выводы

Спектр заболеваний, лежащих в основе лихорадки неясного генеза, достаточно широк и включает различные заболевания инфекционной природы, злокачественные опухоли, системные васкулиты, а также другие разнообразные по своему происхождению заболевания. У небольшой части больных причина лихорадки остается нерасшифрованной, и больные выписываются из стационара под каким-либо известным и достаточно распространенным диагнозом.

В основе лихорадки неясного генеза лежат обычные заболевания с необычным течением. Диагностический поиск при ЛНГ включает выявление дополнительных клинических и лабораторных признаков, определяющих характер целенаправленного обследования с использованием наиболее информативных для этой ситуации диагностических методов.

Вопрос о целесообразности назначения лечения, в том числе пробного, до расшифровки ЛНГ должен решаться индивидуально в зависимости от конкретной клинической ситуации.

Выделение больных с лихорадкой неясного генеза в особую группу служит, прежде всего, практическим целям. Необходима выработка у врачей навыков рационального диагностического поиска с использованием в каждом конкретном случае адекватных информативных методов исследования на основе знания особенностей заболеваний, проявляющихся лихорадками неясного генеза.

Многообразие факторов, определяющих характер лихорадочной реакции, требует от врача нешаблонного подхода к поиску этиологического фактора в каждом конкретном случае.


Литература

1. Л.И. Дворецкий «Лихорадка неясного генеза: реальна ли расшифровка?».

2. «Лихорадка неясного генеза» наблюдения группы сотрудников Красноярской государственной академии и ККБ Красноярска (ежеквартальный медицинский журнал № 24. 2005 г.).

3. Рахманова А.Г., Пригожина В.К. «Инфекционные болезни». 2004 г.

4. Дерягин Ю.П., Юрьев А.Н., Зотина Г.П. Лихорадочный синдром в клинической практике. Дифференциальная диагностика. Издание второе. Красноярск. 2003.

5. Турьянов М.Х., Царегородцев А.Д., Лобзин Ю.В. Инфекционные болезни. М.: ГЭОТАР Медицина, 1998.

6. Соринсон С.Н. Инфекционные болезни в поликлинической практике. Руководство для врачей. Спб: Гиппократ, 1993.

7. Справочник по дифференциальной диагностике инфекционных болезней. Под ред. А.Ф. Фролова, Л. Угрюмова, Е.К. Тринус. Киев: «Здоровье», 1987.

8. Васильев В.С., Комар В.И., Цыркунов В.М. Практика инфекциониста. Минск: «Высшая школа», 1993.

9. Виноградов А.В. Дифференциальный диагноз внутренних болезней. М.: Медицина, 1987.

10. Иванов А.И. Инфекционные болезни с экзантемами. Издательство «Медицина», Ленинградское отделение, 1970.

11. Инфекционные болезни. Руководство для врачей. Под ред. В.И. Покровского. М.: Медицина, 1996.

12. Дворецкий Л.И. Лихорадка неясного генеза в клинике внутренних болезней. М., 1997.

13. Виноградова О.М., Тареев Е.М., Соловьева А.П. Лихорадочные маски злокачественных опухолей Терапевтический архив. 1985. № 6.

14. Вест С. Дж. Секреты ревматологии. Пер. с англ. М. СПб: «Издательство БИНОМ». «Невский диалект», 1999. С. 234-238.

15. Ревматические болезни. Руководство для врачей. Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М.: Медицина, 1997. С. 280-281.

Врач и нравственные начала профессии

Л.А. Новикова

Красноярская государственная медицинская академия

Проблема взаимоотношения медицинской науки и общественной морали всегда привлекала к себе внима­ние общества. Остается актуальной она и сейчас, так как волнует и задевает интересы многих людей. Хотят того медики или нет, но медицинская наука всегда выступает как одна из сторон общественного развития. Врачи как члены общества, хорошо осведомленные о возможностях своей науки, не могут не отстаивать точку зрения, что до­стижения медицинской науки должны использоваться только на благо человека. Каждый из них обязан осозна­вать моральную ответственность перед людьми за свою деятельность и достижения медицинской науки в целом, поскольку приобретенные знания в области медицин­ских специальностей выделяют врача среди других лю­дей. Однако эти знания содержат в себе и другую возмож­ность — нравственного выхолащивания специалиста, циничного отношения к людям и к своим коллегам. И то­гда такой врач способен проявлять циничное отношение к общечеловеческим ценностям, изменить поведение в сторону нарушения моральных и нравственных принци­пов.

К сожалению, в период политических потрясений нравственные ценности в первую очередь подвергаются давлению и испытанию на прочность. В наше время про­изошло стремительное падение морали и нравственно­сти в обществе. Многое из того, что ранее подвергалось осуждению, в настоящее время приемлемо и приобрело уродливые формы. Трудность заключается в отсутствии знаний социальной нормы. Нарушена социальная спра­ведливость. Возникла враждебность, недоверие между по­колениями. Многим людям окружающий мир стал казать­ся враждебным, они считают себя уязвимыми и беззащит­ными. Будущее представляется им непредсказуемым и уг­рожающим. С другой стороны, усилились агрессивные тенденции в обществе. Врачи поликлиник и стационаров попали в трудную ситуацию между неустроенным социу­мом и психологическими проблемами граждан, оказав­шись в ситуации, когда труд медицинских работников продается за бесценок. Усилился процесс миграции насе­ления. Многие пациенты избирают врачей психологиче­ской мишенью, стремясь избавиться от жизненных проб­лем. В этой ситуации врач ежедневно подвергается нрав­ственному испытанию.

В условиях рыночной экономики заработок врача за­частую зависит от распространения дорогостоящих ле­карств и пищевых добавок, чаще зарубежного производ­ства, а также платных услуг. Однако большинство людей все еще имеют низкие доходы или пенсию, на которую трудно прожить. Нравственно ли в таких условиях пред­лагать больному лекарство или услуги, за которые он не в состоянии заплатить? И кем с точки зрения нравственно­сти оказывается врач: гуманистом или вымогателем? Если в первые годы перестройки поликлиники и больницы пу­стовали, то в последнее время поток соматических боль­ных и больных с психическими проблемами увеличился как следствие неблагоприятного разрешения фрустрационной напряженности в обществе. Не имея денег, некото­рые люди не обращаются за медицинской помощью. Не потому ли смертность россиян увеличилась в 1,7 раза, а эмоциональное напряжение они пытаются снять упот­реблением алкоголя и наркотических веществ?

Чтобы понять внутренний мир другого человека, вра­чу самому необходимо помимо профессиональных зна­ний обладать эмпатией и нравственной культурой неза­висимо от конкретной специальности и занимаемой должности. В настоящее время необходимость возрожде­ния общей культуры населения испытывает все общество. Высокая общая культура врача неразрывно связана с вра­чебной этикой, дефицит которой, к сожалению, имеет место. Если врач не стремится понять это и воспитать в себе восприимчивость к чужой боли, сострадание и ми­лосердие к людям, то вряд ли его поступки и деятельность будут нравственными.

Врачи находятся сейчас в трудном положении. Их собственное здоровье оставляет желать лучшего. Как по­казывают наблюдения и исследования, среди врачей вы­ше, чем в популяции населения, процент психосоматиче­ских заболеваний (гипертония, ЖКТ, туберкулез, суици­ды), которые они вынуждены лечить, сидя на рабочем ме­сте. Духовность есть норма здоровой человеческой лич­ности, где эмоциональная сторона приобретает стремле­ние к красоте, воля — к бескорыстным поступкам, альтру­истической деятельности, ум — стремление к идеалам. Зависть, непомерное честолюбие, корыстолюбие не должны быть совместимы с профессией врача в любом случае.

Новое время диктует и новые правила подготовки вра­чей. Формирование личности врача — процесс трудоем­кий и длительный. К сожалению, высшая школа потеряла модель подготовки специалиста. Труд многогранен, сло­жен и труден. Деятельность врача неразрывно связана с необходимостью анализировать и обобщать большой объем информации, связанный с нормой и патологией человека, и делать выводы по вопросам диагностики, ле­чения, реабилитации, социального устройства больных, выбирать программы профилактики. Значение профессиональных знаний и навыков необходимо в любом слу­чае, но в медицине не меньшую роль играют нравствен­ные качества личности. Не случайно эту профессию на­зывают самой гуманной в мире, и, что бы не происходи­ло в обществе, она должна оставаться такой.

Современные условия жизни требуют от выпускников медицинских вузов знаний не только медицины, но и в областях, обеспечивающих активную социальную адапта­цию (экономика, право, социология, менеджмент и др.). Молодые люди, получившие медицинское образование, должны обладать большой самостоятельностью и быть готовы нести личную ответственность за свои действия и за здоровье общества. Врач должен уметь, опираясь на знание законов и правовых норм, отстаивать свои права и защищать интересы пациентов, бороться за здоровый образ жизни.

Получая звание врача и приступая к врачебной дея­тельности, врачи клянутся все нравственные и физиче­ские силы, знания и опыт отдавать охране здоровья чело­века, беречь и развивать традиции отечественной медици­ны, руководствоваться в своей деятельности нравствен­ными принципами. И хотелось бы думать, что для моло­дых врачей это будут не только слова. История россий­ской медицины знает немало примеров беззаветного слу­жения своему делу, интересам общества. Меняется жизнь, в медицину приходят новые технологии и методы обсле­дования и лечения, но незыблемыми должны оставаться гуманизм и высокие морально-нравственные качества личности врача. Чтобы престиж врачебной профессии в обществе не падал, эту эстафету гуманизма и высоких нравственных качеств следует принять молодым.

Окислительный стресс – глобальная проблема медицины критических состояний. Часть 2

Часть вторая: Антиоксиданты-антигипоксанты в анестезиологии (собственные исследования)

Проф. Назаров И.П., Фолевко П.Ю.

Перейти к первой части

Введение

 Одной из актуальных проблем анестезиологии является изыскание способов предупреждения и устранения неблагоприятных нарушений жизненных функций у больных в предоперационном периоде, во время и после операции. Хирургическая травма вследствие возникновения мощного потока патологической импульсации из операционной раны, кровопотери, резкой стимуляции симпатоадреналовой системы и надпочечников, прямого повреждающего воздействия на органы и ткани, активации системной воспалительной реакции (СВР), перекисного окисления липидов (ПОЛ) и накопления свободных фракций кислорода (СФК) вызывает в организме целый ряд неблагоприятных сдвигов, что может привести к тяжелым осложнениям и даже смерти больного.

В практической анестезиологии справедливо уделяется много внимания блокаде патологической импульсации, возникающей под вли­янием хирургической травмы, в афферентном и центральном звене нервной системы (рецепторы, проводящие пути, ЦНС). Однако какая бы современная анестезия не применялась, всегда есть отрицатель­ные реакции и эффекты. Это диктует необходимость применения фар­макологических средств, избирательно действующих на различные ор­ганы и системы, предупреждающих нежелательные ответные реакции организма на хирургическую травму и другие стрессогенные воз­действия. При этом наряду с препаратами, оказывающими антино­цицептивный эффект, находят применение средства, избирательно блокирующие симпатоадреналовую систему, надпочечники и эфферентное звено нервной системы. Эффективность использования стресс протекторов в анестезиологическом и периоперационном периоде давно доказана многочисленными исследованиями и многолетней практической деятельностью.

Однако в настоящее время известно, что эндокринные, метаболические и воспалительные реакции, возникающие в организме во время операции и в ближайшем послеоперационном периоде, сопровождаются активацией ПОЛ [1,3,4]. Анестезиологическое пособие, защищая больного от операционного стресса, также способно воздействовать на процессы ПОЛ и антиоксидантной системы (АОС) организма [5,6,7] . Срыв регуляторных систем больных приводит к избыточной генерации активных форм кислорода (АФК), угнетению системы антирадикальной защиты с развитием окислительного стресса (рис.1).

Рис. 1. Окислительный стресс у хирургических больных

Окислительный стресс является патогенетической основой критических состояний, изменения проницаемости клеточных мембран, функционирования мембраносвязанных ферментов [3,6,8] и, в конечном итоге, приводит к тяжелым нарушениям клеточного строения и метаболизма (рис. 2).

Настоятельно назрела необходимость поиска таких методик анестезии, которые модулируют собственные стресс лимитирующие системы организма и обеспечивают хороший уровень нейровегетативной стабилизации и эффективную антирадикальную защиту в ходе оперативного вмешательства.

Однако в анестезиологической практике антиоксиданты пока что не нашли должного применения. Опрос врачей анестезиологов показывает, что во многих случаях с окислительным стрессом и его тяжкими последствиями для больных они мало знакомы. В тоже время в нашей клинике мы уже в течение многих лет с успехом используем антиоксиданты-антигипоксанты в анестезиологическом пособии у различных категорий хирургических и реанимационных больных.

Рис. 2. Патологическая роль окислительного стресса

В ряде работ показана необходимость применения в качестве компонента анестезиологической защиты даларгина – синтетического аналога нейропептида лейэнкефалина, содержащего ключевую последовательность аминокислот всех опиоидов (тирозин-глицин-глицин-фенилаланин), который является неселективным агонистом мю– и сигма-рецепторов. Этот препарат обладает выраженным стресс-протективным действием, стабилизирует гемодинамику, улучшает реологические свойства крови, ингибирует чрезмерные гормональные реакции, повышает устойчивость организма к гипоксии, предупреждает нарушения в системе микроциркуляции. 

В общедоступной литературе практически нет сведений о возможности использования в анестезиологической практике в периоперационном периоде мексидола (2-этил-6-метил-3-оксипиримидина сукцината), который является ингибитором свободных радикалов и мембранопротектором, атигипоксантом и седатиком. Побочные эффекты мексидола: сонливость и сухость во рту, транквилизирующее действие можно с успехом использовать в премедикации к анестезии. Ведь общепринято применять в премедикации седатики и холинолитики.

Не изучено также совместное применение даларгина и мексидола у больных с патологией билиарной системы при проведении плановых и экстренных холецистэктомий, выполненных по жизненным показаниям. В тоже время известно, что ЖКБ – это полиэтиологическое и многостадийное заболевание, течение которого сопровождается эндотоксикозом, проявлением которого являются нарушения в системах перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС) [2,6,7].

Цель исследования – изучить степень активности системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в течение периоперационного периода у хирургических больных с высоким анестезиологическим риском, оперированных по поводу желчнокаменной болезни и повысить интраоперационную защиту, путем выбора методики анестезии, обеспечивающей высокий уровень антиоксидантной-антигипоксантной защиты, способствуя этим улучшению результатов лечения данной категории больных.

Материалы и методы исследования. Данная работа основана на результатах исследования у 90 пациентов с желчнокаменной болезнью, которым была выполнена холецистэктомия под тотальной внутривенной анестезией. Методика использования мексидола и даларгина (табл.1) применялась с учетом общепринятых показаний и противопоказаний.

Среди обследованных было 24 мужчин (26,6%) и 66 женщины (73,4%) в возрасте от 40 до 78 лет. Средний возраст больных в контрольной группе (КГ) составил 58±1,3 лет, в исследуемых ИГ (с мексидолом и мексидолом + даларгином) – 62,6±1,2 и 57±1,3 соответственно. Статистического значимого различия по возрасту между группами не было (p>0,25). Масса тела больных КГ – 88±0,41 кг, в ИГ-х – 90±0,44 кг – 91±0,43 кг, соответственно, без достоверного различия между группами (p>0,25).С объективным статусом тяжести анестезиологического риска по классификации американского общества анестезиологов было больных по (ASA) II – 25 человек (83,3%), III – 5 человек (16,7%).

Всем пациентам была выполнена операция холецистэктомия из «мини-доступа» в условиях многокомпонентной внутривенной анестезии с тотальной миоплегией и искусственной вентиляцией легких (ИВЛ).

Премедикация включала в себя в/м введение за 30 минут до операции следующих препаратов: промедол в дозе 0,3±0,001 мг/кг, атропин – 0,07±0,0001 мг/кг, димедрол – 0,14±0,002 мг/кг.

Больным всех групп индукцию в анестезию проводили в/в введением реланиума в дозе 0,14±0,001 мг/кг, тиопентала натрия – 6,5±0,09 мг/кг, фентанила – 2,64±0,05 мкг/кг. Интубация трахеи проводилась после создания полной миоплегии дитилином 2,02±0,03 мг/кг, ИВЛ в условиях миорелаксации ардуаном в дозе 0,04±0,005 мг/кг/час.

Поддержание анестезии больным всех групп: реланиум – 0,12±0,002 мг/кг, фентанил – 2,44±0,05 мкг/кг, дроперидол – 0,04±0,002 мг/кг, тиопентал натрия – 2,86±0,07 мг/кг, кетамин – 1-1,3±0,05 мг/кг/. Больным всех групп проводилась инфузия кристаллоидов, коллоидов.

После окончания операции на фоне адекватного спонтанного дыхания больные переводились в хирургическое отделение. Всем больным в раннем послеоперационном периоде проводилась инфузионная терапия кристаллоидами 28,5±1,4 мл/кг, антибиотикопрофилактика цефтриаксоном 1 г/сутки, обезболивание наркотическими (промедол) и ненаркотическими (кетонал 2 мл 3 раза в сутки) анальгетиками.

Таблица 1

Распределение исследованных больных по группам 

Название группы, количество больных

Характеристика анестезиологического пособия

Методика интраоперационной коррекции окислительного стресса

Контрольная группа, n – 30, № 1 

Анестезиологическое пособие – ТВА

НЕ проводилась

Исследуемая группа, n – 30, № 2

Анестезиологическое пособие + Мексидол

Мексидол 250 мг на 200 мл физ. р-ра в/в со скоростью 60 капель/минуту (этап индукции) 

Исследуемая группа, n – 30, № 3

Анестезиологическое пособие + Мексидол + Даларгин

Мексидол 250 мг на 200 мл физ.р-ра в/в со скоростью 60 капель/минуту (этап индукции) + Даларгин в дозе 1+0,55 мг в темпе 3+0,15 мг в час 

Метод исследования окислительного стресса – хемилюминесценция

Одним из перспективных методов, позволяющих оценить состояние АОЗ и интенсивность перекисных процессов, является хемилюминесцентный (ХЛ) анализ. Хемилюминесцентный метод является объективным при определении качественного и количественного спектра и интенсивности ПОЛ и АОС, поэтому регистрация ХЛ биологических субстратов может служить мерой повреждения липидных, белковых и нуклеотидных структур, с чем связано развитие патологических процессов в различных органах и тканях. В режиме реального времени он позволяет «видеть» степень уровня нарушений в системе потребления кислорода, а значит, в последующем эффективно бороться с патологическими реакциями ОС и постгипоксическими нарушениями, контролировать адекватность анестезиологического пособия. В работе использовался биолюминесцентный анализатор БЛМ 8802М, сопряженный с компьютером в диалоговом режиме (СКТБ «Наука» КНЦ СО РАН).

Уровень перекисных процессов оценивали по интенсивности люминолзависимого свечения (Imax). Активность АОЗ определяли по значению светосуммы – площади хемилюминесцентной кривой (S, чем больше данное значение, тем сильнее АОЗ декомпенсирована) и тангенса угла снижения (Tgа, без учета знака, чем выше его значение, тем эффективнее работает система антирадикальной защиты). Для описания кинетической кривой ХЛ анализа использовали следующие показатели: I max, мВ – амплитуда вспышки (максимальная интенсивность) ХЛ, S мв*с – светосумма реакции; К, у.е.– коэффициент антиоксидантной активности, равный отношению максимальной интенсивности ХЛ к светосумме; tа, у.е.– тангенс угла падения кинетической кривой.

Прооксидантный потенциал определяли по Амплитуде вспышки I max (мВ) прямо пропорциональной содержанию гидроперекисей в пробе и Светосумме S max(мВ*с) – основной параметр ХЛ свидетельствует о скорости расходования свободных радикалов.

Активность собственной антиоксидантной системы (АОС) рассчитывали по Коэффициенту антиоксидантной активности K(мВ/ S, мв*с) характеризующий общую антиоксиданту активность, а также по Тангенсу угла альфа Tg а, (у.е.), показателю скорости спада свободнорадикального окисления.

Анализ кинетики ХЛ сыворотки крови осуществляли на следующих этапах: I – перед оперативным вмешательством;

II – на этапе удаления желчного пузыря (травматичный этап);

III – после выполнения экстубации трахеи;

IV – на 1-е сутки послеоперационного периода

Результаты обработаны методом вариационной статистики и представлены в виде M±m. Достоверность различий оценивали при помощи критерия Стьюдента.

Результаты и их обсуждение

 Анализ показателей, характеризующих систему прооксидантного потенциала сыворотки крови, показал, что у больных контрольной и исследуемых групп уже перед оперативным вмешательством наблюдается активация процессов свободнорадикального окисления (табл.2, рис.2).

Отмечено увеличение прооксидантного потенциала сыворотки крови (в 3,1-3,5 раза по показателю I max, в 12,5-16,3 раза по показателю светосуммы) на фоне синдрома системно-воспалительного ответа и эндотоксикоза. 


Далее, на пике травматичного момента операции происходит усиление интенсивности вспышки ХЛ у больных 1 группы, I max возрастает в 5,3 раза по сравнению с нормой. На момент перевода из операционной и на 1-е сутки, оставалась высокой концентрации содержания гидроперекисей липидов в сыворотке крови, показатели I max, (мВ) превышали нормальное значение в 2,9 и 2,1 раза, S max, (мВ*с) в 5,8 и 3,9 раза, соответственно.

Исследуя динамику показателей кинетической кривой прооксидантов ХЛ у больных 2 и 3 групп, отмечено, что комбинированное интраоперационное использование мексидола и даларгина, эффективнее нивелирует содержание гидроперекисей липидов в сыворотке крови. На «высоте» хирургического стресса динамика прооксидантного потенциала, показатель I max (мВ) у больных исследуемых групп существенно снижался по сравнению с исходным уровнем, оставаясь выше нормы в 2,7 и 2,6 раза, соответственно во 2-й и 3-й группах. К концу операции и в 1-е сутки после операции данный показатель снижался в обеих группах, достигая нормы. Показатели прооксидантного потенциала сыворотки корригировались более эффективно сочетанием мексидола и даларгина.

Таблица № 2

Динамика показателей степени выраженности окислительного стресса у больных контрольной и сравниваемых групп (М+ m, * Р<0,05) 

Показатель

Группы

До анестезии

Травмат.

этап операции

Экстуба-ция

1сутки после операции

Норма 25,75±2,12 мВ

I max, мВ 1 гр.

2 гр.

3 гр.

81,3±2,2

136±5,2*

76±1.2*

54±3,2*

84,5±3,2

69±4,1*

30±3,7*

28,7±2,2*

90,0±2,2

68±4,6*

27±1,5*

15±2,3*

Норма 10450±30,1 мВ*с

S, мВ*с 1 гр.

2 гр.

3 гр.

13097±4.1

74814±6,1*

60424±3,2*

40325±4,2*

140876±6,4

59304±4,9*

28028±3,1*

25036±3,1

141757±3,4

57688±2,7*

56985±1,3*

9320±1,4

Норма 0,0005±0,00031 

Tg а, у.е. 1 гр.

2 гр.

3 гр.

0,00373

±0,00003

0,00895

±0,00002*

0,00298

±0,00002*

0,00154

±0,00001*

0,00485

±0,00001

0,0025

±0,00002*

0,00236

±0,00001*

0,00175

±0,00001*

0,00470

±0,00002

0,00256±0,00002*

0,00213

±0,00013*

0,00083

±0,00014*

Норма 0,0024±0,0002

K=I max/S,у.е

1 гр. 

2гр.

3 гр.

0,00062

±0,00001

0,001817

±0,00005*

0,001257

±0,00002*

0,001339

±0,000018

0,00059

±0,00003

0,00116

±0,00001*

0,0010

±0,00002*

0,00114 ±0,00003*

0,00127

±0,00005

0,00117 ±0,00002

0,00473

±0,00001*

0,00160

±0,0008*

Рис. 2. Динамика прооксидантной активности по амплитуде интенсивности вспышки ХЛ (I max (мВ)

Исследуя динамику показателей кинетической кривой ХЛ антиоксидантной защиты организма, отмечено, что до операции во всех группах исследования, наблюдается усиление антиоксидантной активности в 7,5 – 9.7 раз по сравнению с нормой по показателю тангенса угла падения кинетической кривой (табл. 2, рис. 3).

Рис. 3. Динамика антиоксидантной активности в группах

 

Далее, в интраоперационном периоде на пике хирургической агрессии, в контрольной группе регистрируется напряжение системы антиоксидантной защиты, о чем свидетельствует увеличение тангенса угла падения кинетической кривой, Tg а, (у.е.) в 17,9 раз по сравнению с нормой. Во II-ой и III-ей исследуемых группах, наблюдалась тенденция к сохранению потенциала системы АОЗ, показатель тангенса угла падения кинетической кривой, Tg а, (у.е.) уменьшался в среднем до 5 раз, достигая физиологической нормы к концу 1-х суток у больных 3 группы.

Анализируя изменения коэффициента антиоксидантной активности, K (мВ/ S, мв*с) можно сделать заключение, что на фоне периоперационного введения синтетических антиоксидантов, наблюдается с одной стороны, эффективное «гашение пожара» патологических реакций окислительного стресса, с другой стороны, именно комбинированное применение мексидола и даларгина позволяет не «растрачивать» организму собственные резервы компонентов системы АОЗ, K(мВ/ S, мв*с) приближается к норме к концу 1-х суток после оперативного вмешательства.

Определение уровня кортизола и глюкозы также показало меньшее напряжение САС и надпочечников у больных на фоне предлагаемых методик анестезии (табл.3, рис.4,5).

Таблица 3

Изменение концентрации глюкозы и кортизола в исследуемых группах

Показатель

1 группа

2 группа

3 группа

Глюкоза

 

 

 

Перед операц.

5,7+1,5

5,8+1,75

5,6+1,86

Травматич. этап

12,1+1,7*

9,6+1,55*

8,7+1,02*

После экстубац.

9,2+0,8*

7,5+0,87

6,4+1,27

Через сутки

5,7+1,1

4,7+1,41

4,4+1,65

Кортизол

Перед операц.

271,6+5,18

273,0+24,11

274,3+16,26

Травматич. этап

925,6+6,93*

672,3+47,79*

474,2+22,17*

После экстубац.

651,3+4,47*

528,3+14,41*

435,4+22,02*

Через день

411,2+5,94*

254,7+29,18

241,2+29,97

Положительная динамика ОС, АОЗ, функции симпатоадреналовой системы и надпочечников позволила существенно уменьшить число осложнений у оперированных больных (табл.4). В послеоперационном периоде отмечено сокращение сроков пребывания больных в стационаре и на больничном листе, снижение числа хирургических осложнений с 40% в контроле до 16,6% и 13,3% в группах с мексидолом и мексидолом+даларгином, соответственно. Расчет предотвращения экономического ущерба от внедрения предлагаемого метода в лечении желчнокаменной болезни на уровне города Красноярска составляет около 5 млн. рублей в год.

Рис. 4. Динамика уровня кортизола по группам на этапах исследования

 

 

Рис. 5. Динамика уровня глюкозы в исследуемых группах

 

Таблица 4

Осложнения в исследованных группах больных

 

Гипертензия

I Группа

II Группа

III Группа

Частота

17

15

9

% в группе

56,7%

50,0%

30,0%

Гипотензия

Частота

1

0

0

% в группе

3,3%

,0%

,0%

Синусовая тахикардия

Частота

12

19

11

% в группе

40,0%

63,3%

36,7%

Осложнения хирургические

Гнойные осложнения в брюшной полости

Частота

3

0

0

%

10,0%

,0%

,0%

Нагноение послеоперацион-ной раны

Частота

3

2

3

%

10,0%

6,7%

10,0%

Желчеистечение

Частота

1

1

0

%

3,3%

3,3%

,0%

Обострение язвенной болезни ДПК

Частота

2

0

0

%

6,7%

,0%

,0%

Гематома

Частота

2

0

0

%

6,7%

,0%

,0%

Серома

Частота

1

2

1

%

3,3%

6,7%

3,3%

Итого:

Частота

12

5

4

%

40,0%

16,6%

13,3%

Выводы

1. У больных желчнокаменной болезнью с высоким анестезиологическим риском исходно наблюдается активация свободнорадикального окисления с последующим увеличением прооксидантного потенциала сыворотки крови на травматичном этапе операции.

2. Оптимальным методом интраоперационной адъювантной терапии, является сочетанное применение мексидола и даларгина, которое обеспечивает эффективную коррекцию окислительного стресса к этапу завершения операции за счет сохранения собственных антиоксидантных ресурсов.

3. В послеоперационном периоде пролонгированное применение синтетического антиоксиданта и антигипоксанта, обеспечивает дальнейшую стабилизацию в системе антиоксидантной защиты организма.

4. Методика индуцированной хемилюминесценции сыворотки крови, является высокоинформативным, доступным методом оценки состояния ПОЛ и АОС у хирургических больных. Может использоваться для верификации интенсивности окислительного стресса, с последующим контролем эффективности проводимой антиоксидантной терапии.

5. Коррекция окислительного стресса у хирургических больных позволяет существенно сократить количество осложнений и уменьшить летальность, ускорить послеоперационную реабилитацию.

6. Прогнозируемый экономический эффект от внедрения указанной технологии в масштабах города Красноярска составляет 5 млн. рублей в год.

Нет сомнений в актуальности изучения и коррекции ОС (рис.6), и в том, что в ближайшие годы методики анестезии с использованием антиоксидантов-антигипоксантов для коррекции окислительного стресса и его тяжелых осложнений найдет широкое применение в анестезиологической, реанимационной и хирургической практике. Конечно, для этого необходимо предпринять необходимые меры по повышению знаний врачей по этой проблеме и решить ряд организационных вопросов по оказанию помощи больным в критических состояниях.

Рис. 6. Окислительный стресс в практической анестезиологии

Литература:

1. Андрианова М.Ю., Палюлина М.В., Морозов Ю.А. и др. Перекисное окисление липидов в раннем послеоперационном периоде при реконструктивных операциях на аорте //Вестник интенсивной терапии. 2007. – №1. – С.76-79.

2. Винник Ю.С., Кочетова Л.В., Черданцев Д.В. и др. Диагностика и лечение постхолецистэктомического синдрома. Современный взгляд на проблему. – Красноярск: Красноярская медицинская академия, 2007. – С.35.

3. Малышев В.Д., Потапов А.Ф., Трепилец В.Е. и др. Нарушение процессов перекисного окисления липидов у хирургических больных на этапах лечения // Анест. и реаним. – 1994. – №6. – С. 53-58.

4. Мильчаков В.И., Дементьева И.И., Трекова Н.А. Перикисное окисление липидов и хемилюминенсценция плазмы крови при исскуственном кровообращении //Анест. и реан.– 1996. №1. – С.26-29.

5. Назаров И.П., Михайлович П.Ю., Винник Ю.С., Теплякова О.В.

Способ определения показаний для проведения антиоксидантной терапии у больных в периоперационном периоде // Приоритет от 04.05.2009, входящий № 023320, регистрационный № 2009116956 Патент РФ

6. Назаров И.П., Винник Ю.С., Михайлович П.Ю., Теплякова О.В., Шарова Т.С. Окислительный стресс в клинической анестезиологии, его диагностика и коррекция // Актуальные вопросы интенсивной терапии.-2010.-№27.– С.42-44.

7. Назаров И.П., Винник Ю.С., Михайлович П.Ю., Теплякова О.В., Колесник Л.Н., Шарова Т.С. Оптимизация анестезиологического обеспечения операций при желчнокаменной болезни у больных с высокой степенью риска // Здоровье и образование в XXI веке. Инновационные технологии в биологии и медицине: тезисы докладов X Международного конгресса.– Москва.– 2009.– С.413-414.

8. Royston D. Molecular mechanisms of oxygen activation //Anaesthesia. – 1998. – Vol. 43, № 4. – P. 315-320.

Окислительный стресс – глобальная проблема медицины критических состояний. Часть 1

Часть первая: Патофизиология окислительного стресса. Антиоксиданты-антигипоксаты

Профессор, академик РАЕН и МАНЭБ Назаров. И.П.

Перейти ко второй части (собственные исследования)

Окислительный стресс определяется как неустойчивое состояние в организме между прооксидантами и антиоксидантами. Прооксидантные факторы включают все элементы, которые играют активную роль в повышенном образовании свободных радикалов или других реактивных видов кислорода. В этих процессах участвуют как клеточные механизмы (специфические ферменты, дефекты в митохондриальном дыхании), так и экзогенные факторы (радиация, курение, загрязнение воздуха, заболевания, травмы, операции, лекарства и другое). Поскольку образование производных кислорода и уровень антиоксидантной защитной системы организма приблизительно сбалансированы, то легко сдвинуть баланс в пользу производных кислорода и нарушить биохимию клетки. Эта диспропорция называется окислительным стрессом.

Окислительный стресс является патогенетической основой критических состояний, изменения проницаемости клеточных мембран, функционирования мембраносвязанных ферментов и, в конечном итоге, приводит к тяжелым нарушениям клеточного метаболизма (С.С.Белоусов с соавт., 1998).

Фотоизображение клеток при помощи конфокального микроскопа

Здоровая клетка  Белковые агрегаты, образующиеся в клетках

при окислительном процессе

Рис. 1. Патологическая роль окислительного стресса 

Причиной развития окислительного стресса (ОС) является накопление в организме избытка свободных радикалов. Короткоживущие нестабильные радикалы это небольшие молекулы ОН гидроксил радикал 02– – и большие радикальные молекулы, несущие так называемый центрированный радикал, в котором неспаренный электрон локализован около какого-либо атома этой молекулы (углерод-центрированные радикалы R-CH2-СН -CН2… или углерод-кислород-центрированные радикалы R-00 ) кислорода. Долгоживущие стабильные радикалы, когда неспаренный электрон делокализован между многими атомами (аскорбат-радикал, радикалы коэнзима Q, токофероксил-радикал).

Стабильность центрированного радикала зависит от положения окружающих его химических групп в молекуле. Так, например, некоторые нитроксильные радикалы, хотя и имеют не делокализованный электрон у атома кислорода, но стабильны благодаря наличию СН3-групп, которые «экранируют» радикальный центр от контакта с другими молекулами.

Сталкиваясь с молекулой, свободный радикал отрывает от нее атом водорода (рис.2). Образуется валентно насыщенная молекула, которая превращается в свободный радикал. Он может оторвать атом водорода от другой молекулы или прореагировать с другим радикалом или молекулой кислорода. Пероксидный радикал ROO отрывает атом водорода от другой молекулы и образуется органический пероксид ROOH. Эта вырожденная цепная реакция называется ПРОЦЕССОМ АВТООКИСЛЕНИЯ УГЛЕВОДОРОДОВ ИЛИ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНЫМ ОКИСЛЕНИЕМ (СРО).

Рис. 2. Свободно-радикальное окисление

Базисными механизмами патологии при любых критических состояниях являются свободно-радикальные процессы и изменения свойств биомембран клеток. При ишемии тканей, особенно мозга и миокарда, главная патологическая роль свободных радикалов заключается в том, что они активно взаимодействуют с молекулами, формирующими нейрональные и внутриклеточные мембраны. Повышается вязкость мембран, утрачивается их пластичность и функциональное состояние.

Восстановление кровотока в ранее ишемизированных тканях также представляет определенную опасность. Реперфузия обуславливает многократное повышение парциального давления кислорода с дальнейшим повышением свободно-радикальных процессов. При этом повреждается эндотелий капилляров, антикоагулянтная активность которых трансформируется в прокоагулянтную.

Лейкоциты и тромбоциты вследствие увеличивающейся адгезии закупоривают церебральные капилляры. Усугубляется этот процесс и увеличением ригидности эритроцитов, что резко усиливает нарушение оксигенации тканей, особенно мозга. Угнетаются процессы фибринолиза крови, расширяется зона повреждения тканей, инфаркта мозга, усиливается отек мозга. Имеется прямая зависимость между накоплением продуктов ПОЛ и тяжестью поражения мозга и других тканей. Наряду с этим активируются гены, ответственные за программированную гибель клетки – апоптоз.

Универсальные патогенетические механизмы патологических состояний:

1. Чрезмерное, неконтролируемое эндогенной антиоксидантной системой (АОС) усиление процессов ПОЛ.

2. ГИПОКСИЯ – недостаточное снабжение или потребление кислорода клетками и тканями организма. При этом гипоксия и ПОЛ усиливают взаимно друг друга, что ведет к нарушениям энергетических и метаболических процессов в клетках и тканях (рис.3).

Причины инициации (усиления) ПОЛ:

  1. Стресс (любого происхождения);
  2. Ишемия;
  3. Гипоксия;
  4. Реперфузия тканей (реперфузионный синдром);
  5. Воспаление (асептическое или бактериальное);
  6. Недостаточная активность физиологической антиоксидантной системы (относительная или абсолютная).

Основные патологические процессы, инициируемые чрезмерной активацией ПОЛ:

I. КЛЕТОЧНО-ТКАНЕВОЙ УРОВЕНЬ:

1. Ишемия;

2. Гипоксия;

3. Мембранопатия:

  • нарушение проницаемости клеточной мембраны и мембран клеточных органелл
  • чрезмерное накопление свободных радикалов внутри клетки;
  • выход лизосомальных ферментов внутрь клетки;
  • накопление внутри клетки ионов Са++;

4. Апаптоз и некроз клеток;

5. Нарушение клеточной рецепции;

6. Энергетические и метаболические нарушения.

II. ОРГАНЫ И СИСТЕМЫ:

1. Функциональные нарушения;

2. Органическая патология.

Рис. 3. Окислительный стресс при гипоксии

Конечно, в организме существует эндогенная антиоксидантная система, но при критических уровнях гипоксии и ПОЛ она несостоятельна. Антиоксидантнаясистема (АОС) организма состоит из ферментов и водорастворимых, и жирорастворимых субстратов. Главным механизмом антиоксидантной защиты в естественных условиях является фермент супероксиддисмутаза (СОД), оксидность которой позволяет инактивировать свободные радикалы в месте образования, не допуская их диффузии.

Большинство клеток может переносить умеренную степень окислительного стресса благодаря тому, что они обладают репаративной системой, выявляющей и удаляющей поврежденные окислением молекулы, которые затем заменяются. Кроме того, клетки могут повысить свою антиоксидантную защиту в ответ наокислительный стресс. Однако при выраженном окислительном стрессе все молекулы живых организмов (липиды, белки, нуклеиновые кислоты и углеводы) могут быть потенциальными мишенями окислительного повреждения.

Поскольку формирование тканевой гипоксии, ПОЛ, митохондриальная дисфункция признаны пусковым звеном развития типового патологического процесса, использование антигипоксантов и антиоксидантов патогенетически обосновано при любой острой патологии.

Термин «антиоксиданты» появился ещё в 60-х годах XX века благодаря исследованиям Б. Н. Тарусова (1954), Н. М. Эмануэля (1963). Б. Н.Тарусов установил роль липидов, особенно ненасыщенных жирных кислот, как одного из основных субстратов биохимических процессов, провел скрининг радиозащитного влияния цистеина, глутатиона, тиомочевины. Н. М. Эмануэль и его ученики не только определили механизм действия антиоксидантов, но также дали определение антиоксидантов как соединений, угнетающих развитие свободнорадикального окисления.

Препараты антиоксиданты – это лекарственные средства различного химического строения, тормозящие или блокирующие процессы свободнорадикального окисления и/или способствующие увеличению в организме уровня веществ с антиокислительным действием (рис. 4).

По своим химическим свойствам антиоксиданты (АО) подразделяются на 2 группы: “ловушки радикалов”, непосредственно взаимодействующие сосвободными радикалами и “скавенжеры” (уборщики), разлагающие продуктысвободно – радикального окисления (СРО) с их последующей инактивацией и утилизацией.

Рис. 4. Механизм действия антиоксидантов

Разработано и изучается в настоящее время большое количество препаратов с антигипоксантными-антиоксидантными свойствами (мексидол, цитофлавин, танакан, актовегин, кортексин, цитофлавин, ПК-мерц, аминалон, цераксон, эспалипон, церебро и др.). Многие из них уже показали свою высокую эффективность у реанимационных больных, особенно в нейрореаниматологии (это отдельная тема). Однако в научном плане ОС, его значимость в критических состояниях и коррекция антиоксидантами (ОИМ, ЧМТ, кровопотеря, операции, анестезии и т.д.) изучены крайне, мало. А в практическом приложении мониторинг степени ОС и эффективность его коррекции антиоксидантами в больницах вообще не проводится.

Причинами такого положения, прежде всего, являются низкие знания врачей по ОС. Читая лекции на курсах повышения квалификации, мы убедились в том, что анестезиологи-реаниматологи слабо ориентируются в это проблеме. Уместно вспомнить слова В.И.Вернадского: «Нет неизлечимых заболеваний, есть недостаток знаний». Сдерживается применение антиоксидантов в практическом здравоохранении полным отсутствием в лабораториях и отделениях больниц аппаратуры, измеряющей и мониторирующей изменения АОС и ОС больных, не включение в «стандарты» лечения (за исключением терапии инсультов) данных препаратов. Между тем эмпирическая медицина уже опережает научные разработки и «стандарты» в лечении критических состояний. Так в Красноярской краевой больнице уже накоплен многолетний положительный опыт использования антиоксидантов-антигипоксантов в лечении тяжелой ожоговой и черепно-мозговой травмы, гнойно-септических состояний, операциях на головном мозге и сердце, комах различной этиологии.

На примере только одного препарата мексидола, из обширной группы антиоксидантов, можно понять насколько полезны и необходимы в интенсивной терапии критических состояний эти средства.

Мексидол – международное название оксиметилэтилперидина сукцинат. Обладает высокой биодоступностью и липофильностью. Быстро переходит из кровеносного русла в органы и ткани и быстро элиминируется из организма. Благодаря наличию в его составе производного 3-оксипиридина, являющегося активным носителем, проникает внутрь клетки и митохондрий (Дюмаев К.Н., 1995). Препарат практически не токсичен.

Рис. 5. Особенности реакции цикла Кребса, связанной с сукцинатом


1. Окисление сукцината – обязательное условие каталитического действия интермедиата на усвоение клеткой кислорода.

2. Для пополнения пула органических кислот достаточно введения одного сукцината.

3. Активность сукцинатдегидрогеназы не зависит от концентрации НАД и НАДхН.

4. Мощность системы энергопродукции, использующей ЯК, в сотни раз превосходит все другие системы.

5. Феномен быстрого окисления сукцината в цитоплазме клеток с восстановлением динуклеотидов.

Производные 3-оксипиридинов (как составная часть мексидола):

  1. Играют большую роль в обмене веществ.
  2. Необходимы для нормального функционирования ЦНС.
  3. Входят в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование и периаминирование аминокислот.
  4. Участвуют в обмене триптофана, метионина, цистеина, гистамина, глутаминовой и других аминокислот.
  5. Участвуют в процессах липидного обмена.

Проведенные экспериментальные и клинические исследования показали эффективность применения антиоксидантов в лечении ОИМ И ОНМК. При ишемии миокарда возникает ограничение зоны некроза в миокарде (рис.6); усиление биоэлектрической активности сердца; улучшение гемодинамики и толерантности сердца к нагрузкам.

Рис. 6. Ограничение зоны некроза миокарда мексидолом

Рис. 7. Влияние антиоксидантов на продолжительность жизни

Таблица 1

Патогенетическое обоснование применения антиоксидантов в критической медицине


Патогенетические механизмы

Клинико-фармакологические эффекты антиоксидантов

Стресс

Антистрессорное действие

Ишемия

Противоишемическое и церебропро-текторное действие

Нарушения микроциркуляции

Улучшение микроциркуляции и нейрогуморальный контроль над тонусом мелких артерий и артериол

Гипоксия

Антигипоксическое и церебропротекторное действие

Воспаление (асептичес-кое или бактериальное)

Противовоспалительное действие

Чрезмерная активация ПОЛ и снижение АОЗ

Антиоксидантное и церебропротекторное действие

Нарушение метаболи-ческих и энергетических процессов

Коррекция метаболических и энергетических процессов

Нарушения структурно-функциональных свойств мембран, вязкости, ионных потоков, рецепторных комплексов мембран

Мембраностабилизирующее, мембраномоду-лирующее, церебропротекторное действие и другое

Реперфузионный синдром

Антиоксидантная защита, церебропротек-торное действие

Вторичные гнойно-септические осложнения

Иммунокорригирующее действие

Двигательные нарушения

Антигипоксическое, антиоксидантное действие, улучшение микроциркуляции

Интеллектуально-мнестические нарушения

Антистрессорное и транквилизирующее, ноотропное действие.

Атеросклероз церебральных артерий

Антиатерогенное действие

Атеросклеротические нарушения функции головного мозга

Антиатерогенное, ноотропное, антиамнестическое действие и другое

Безусловно, полезны в интенсивной терапии критических состояний и другие клинико-фармакологические эффекты антиоксидантов (табл.1). При этом необходимо помнить, что различные препараты из группы антиоксидантов не однородны по своим эффектам, показаниям и противопоказаниям. Например, при гипертензии не следует использовать цитофлавин, при отеке мозга с гипернатриемией – реамбирин и т.д.

Выше сказанное диктует необходимость дальнейших исследований по данной проблеме и организации лечебной помощи, больным в критических состояниях. Пора медицине критических состояний догонять спортивную медицину уже достаточно давно с успехом использующей антиоксиданты для восстановления спортсменов при больших физических и психологических нагрузках.

Перейти ко второй части (собственные исследования)

Эндокринная офтальмопатия

Эндокринная офтальмопатия – это патологическое изменение органа зрения, поражающее мягкие ткани орбиты и глаза. И по настоящее время эндокринная офтальмопатия остается патогенетической загадкой и терапевтической дилеммой. Ежегодно эндокринная офтальмопатия диагностируется у 16 из 100 тыс. женщин и у 3 из 100 тыс. мужчин. Остается дискутабельным вопрос о том, является ли эндокринная офтальмопатия проявлением дисфункции щитовидной железы или это самостоятельное заболевание. По данным различных авторов, нарушение функции щитовидной железы и наличие эндокринной офтальмопатии встречается в 73 – 91 % случаев. Чаще всего встречается сочетание офтальмопатии и тиреотоксикоза, в 80-85 % случаев, в 8-10 % сочетаются гипотиреоз и офтальмопатия, в 5-12 % офтальмопатия сочетается с эутиреоидным зобом.


Наличие у больных офтальмопатии значительно снижает качество жизни, зачастую ни дрожь в теле, ни нарушения сердцебиения или потеря веса, ни одышка и слабость не заставляют обратиться к врачу. Но увеличение глаз обычно приводят пациента к доктору.

Патогенез

Патогенез развития эндокринной офтальмопатии остается неясным по настоящее время. Большинство исследователей сходится во мнении, что в основе механизма развития лежит общность антигена тканей орбиты и щитовидной железы. Активация иммунокомпетентных клеток, в том числе Т-зависимых лимфоцитов, ведет к раздражению рецепторов к ТТГ, в последующем к активации фибробластов ретробульбарной клетчатки, в результате которой повышается синтез гидрофильных гликозамингликанов (ГАГ) и стимулируется адипогенез. Увеличенное количество ГАГ привлекает в ретробульбарную клетчатку большое количество жидкости, а в результате стимуляции адипогенеза увеличивается количество жира. Все это ведет к возрастанию объема ретробульбарной клетчатки. Таким образом, объем ретробульбарной клетчатки возрастает за счет отека и клеточной инфильтрации самой клетчатки и ретробульбарных мышц, а также за счет увеличения количества орбитального жира.

Факторами риска для возникновения офтальмопатии считается курение, солнечная инсоляция, генетическая предрасположенность и некоторые другие.

Классификация

В настоящее время нет одной признанной классификации эндокринной офтальмопатии. В России чаще пользуются классификацией В. Баранова и классификацией А. Бровкиной.

В основу классификации В.Баранова положена величина выстояния глазного яблока. Он выделяет III степени:

  • I степень – величина выстояния от 15,9 мм. При этом наблюдается припухлость век, без изменения конъюктивы и выраженных изменений глазодвигательных функции.
  • II степень – от 17,9 мм, наблюдается отек и инфильтрация век без изменения конъюктивы, умеренное нарушение функции глазодвигательных нервов, может быть диплопия, боль при движении глазных яблок.
  • III степень – величина выстояния 22 и более, при этом наблюдается неполное закрытие глазной щели, ограничение подвижности глаз, стойкая диплопия, изъязвление роговицы, признаки атрофии зрительного нерва.

Недостатком данной классификации является то, что не всегда величина выстояния глазного яблока определяет тяжесть офтальмопатии, иногда при незначительном увеличении выстояния наблюдается тяжелая диплопия с потерей ориентации или поражение глазного нерва.

Классификация А. Бровкиной выделяет формы офтальмопатии:

  1. Тиреотоксический экзофтальм
  2. Отечный экзофтальм с тремя стадиями:
  • Компенсация
  • Субкомпенсация
  • Декомпенсация

3.  Эндокринную миопатию.

Остановимся более подробно на каждой форме офтальмопатии.

Тиреотоксический экзофтальм

Тиреотоксический экзофтальм может быть одно– или двусторонним. При этом наблюдается не увеличение выстояния глаз, а широко распахнутая глазная щель, которая и создает видимость увеличенных глаз. Наблюдаются положительные глазные симптомы: с-м Кохера (полоски склеры сверху и снизу при взгляде прямо); с-м Грефе (полоска склеры сверху при взгляде вниз); с-м Штельвага (редкое мигание); с-м Розенбаха (дрожание сомкнутых век); с-м Краузе (блеск глаз).

Отечный экзофтальльм

Отечный экзофтальльм в стадии компенсации также бывает одно– или двусторонним, при этом объем движения глаз не нарушен, глазное дно в норме, функции глаз не страдают. Экзофтальм > 22 мм, но веки полностью смыкаются; наблюдается птоз и ретракция верхнего века; отек периорбитальных тканей; резко выражены глазные симптомы и присоединяется положительный с-м Мебиуса; наблюдается ограничение подвижности глазных яблок; может быть преходящая диплопия.

Отечный экзофтальм в стадии субкомпенсации; нарастают боли в орбите; экзофтальм > 22 мм, веки смыкаются полностью не постоянно; появляется белый хемоз коньюнктивы; возникает внутриглазная гипертензия при взгляде вверх – патогмоничный симптом, характерный только для эндокринной офтальмопатии, наблюдается положительный с-м «креста» (в месте прикрепления экстраокулярных мышц к склере появляются застойнополнокровные расширенные, извитые эписклеральные сосуды);


Отечный экзофтальм в стадии декомпенсации; происходит агрессивное нарастание клинических симптомов; наблюдается постоянное несмыкание глазных щелей; характерны кератопатии, язвы роговицы, вплоть до перфорации глазного яблока; глазное яблока неподвижно; застой дисков зрительных нервов с последующей атрофией; развивается ретробульбарный неврит со снижением остроты зрения, развитием центральной скотомы, нарушение цветового восприятия.

Эндокринная миопатия

Эндокринная миопатия характеризуется поражением верхней и наружной прямых мышц; наблюдается постоянная диплопия; ограничение отведения глаз кверху и кнаружи; косоглазие; отклонение глазного яблока книзу. Протрузия глаз и поражение роговицы не характерно.

За рубежом используется классификация NOSPECS, которая в России не нашла широкого применения.

Диагностика

Диагноз ставится после полного спектра обследования, представленного ниже:

  • Жалобы, анамнез
  • Исследование тиреоидного статуса
  • УЗИ щитовидной железы
  • Полный офтальмологический осмотр с

– исследованием остроты зрения

– полей зрения

– цветового зрения

– глазного дна

– внутриглазного давления

  • УЗИ орбит
  • R-графия черепа (КТ, МРТ головы)
  • Определение концентрации ГАГ в плазме и моче.

Лечение эндокринной офтальмопатии

После постановки диагноза мы убеждаемся, что больной находится в эутиреозе или нормализуем функцию. Хочется еще раз подчеркнуть, что нормализация функции щитовидной железы уже первая и самая важная ступень в лечении офтальмопатии. И лишь после четкого достижения эутиреоза перед врачом встает вопрос, лечить или не лечить пациента. На необходимость лечения и способы лечения влияют два фактора – выраженность проявлений и активность процесса. При выраженности проявлений – поражении нерва, прогрессии протрузии, диплопии или совокупности различных проявлений больше данных за активное лечение. Какое применить лечение эндокринной офтальмопатии – на это влияет активность проявлений: начальная стадия, прогрессирования или фиброза.

При активной стадии и легких проявлениях мы рекомендуем симптоматическое лечение: темные очки, закапывание глазных капель, отказ от курения.

При активной и тяжелой офтальмопатии вопрос идет о назначении стероидов или/и лучевой терапии.

При неактивной тяжелой офтальмопатии – корригирующие операции.

Кортикостероидная терапия имеет патогенетическую основу, сейчас принято начинать терапию с пульсовых курсов 3-5 гр. метилпреднизолона в/в кап., за 3-4 дня, а затем переходим на поддерживающую терапию 40-60 мг/с до полного купирования процесса с постепенным снижением дозы преднизолона и отменой через 3-6 месяцев от начала лечения. Для предотвращения осложнений стероидной терапии при назначении преднизолона на весь период лечения обязательно назначаются противоязвенные препараты, препараты калия и кальция, контролируется уровень сахара и артериального давления, проводится коррекция гипотензивной терапии при необходимости, витаминотерапия, назначается гипокалорийная диета. При неэффективности кортикостероидной терапии назначают лучевую терапию, перед которой также проводится, как подготовка, терапия преднизолоном коротким курсом. Широко распространенное лечение ретробульбарным введение продленных стероидов не имеет под собой патогенетических основ, и должно назначаться только по строгим показаниям.

Проблемой эндокринной офтальмопатии активно занимаются ученые, эндокринологи всего мира, и хочется верить, что скоро мы будем иметь в руках реально работающие, эффективные и безопасные препараты.


Остались вопросы? Задайте их офтальмологу. Онлайн. Бесплатно.

                                                        ЗАДАТЬ ВОПРОС


Литература:

1. Бровкина А.Ф., Юровская Н.Н., Тютюнникова А.М. Классификация и клинические особенности эндокринной офтальмопатологии.//Вестн. Офтальмол. – 1983. – № 1. – С.40 – 43.

2. Павлова Т.Л., Герасимов Г.А., Котова Г.А., Дедов И.И. Диагностика и лечение эндокринной офтальмопатии в 1998 г. // Проблемы эндокринол. – 2000. – №1. – С.9 – 12.

3. Bartalena L., Marcocci C., Gorman C. Orbital radiotherapy for Graves ophtalmopathy: uselful or useless.//J.Endocrinol. Invest. – 2003. – Vol.26, No.1. – P.5-6.

Эхинококкоз и альвеококкоз

Содержание статьи:

Актуальность проблемы эхинококкоза и альвеококкоза

Эхинококкоз печени и легких

Как происходит заражение

Эпидемиология

Клиника

Симптомы и диагностика

Масленникова Н.А., Версенев А.А., Бельтиков В.К., Селин С.М.

Актуальность проблем эхинококкоза и альвеококкоза

Актуальность проблем эхинококкоза и альвеококкоза связана с их широкой распространенностью, многообразием негативных воздействий на организм человека и выраженным полиморфизмом клинических проявлений. По данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, заболеваемость эхинококкозом на территории Российской Федерации в 2008 году увеличилась по сравнению с предыдущим годом на 5,4 %. Всего был зарегистрирован 551 случай гидатидного и альвеолярного эхинококкоза (0,39 на 100 тыс. населения) в 63 субъектах Российской Федерации против 527 случаев (0,37 на 100 тыс. населения) в 2007 году в 56 субъектах Российской Федерации. Среди детей до 14 лет зарегистрирован 71 случай эхинококкоза (0,34 на 100 тыс.), в 2007 году – 49 случаев (0,23 на 100 тыс. детей). Доля городских жителей в последние два года составляет 48% от общего числа заболеваний.

На территории Российской Федерации систематически регистрируются летальные исходы от эхинококкоза. За период с 1996 год по 2008 год зарегистрировано 109 летальных исходов, наибольшее число которых приходится на Красноярский край (21,1%) и Оренбургскую область (19,2%). По данным формы №5 вет. «Сведения о ветеринарно-санитарной экспертизе сырья и продуктов животного происхождения за 2008 год» на рынках выявлено 72 371 проб мяса с эхинококковыми пузырями в 46 субъектах Российской Федерации. Процент зараженности мяса крупного рогатого скота составил 2,31%, овец – 3,5%, свиней – 1,17%.

Проведен анализ госпитализации больных с эхинококкозом и альвеококкозом в КГБУЗ «Краевой онкологический диспансер им. А.И. Крижановского» с 2004 – 2008 гг.

За этот период было пролечено 47 первичных больных с данной патологией. Из них основная масса женщин (54%).

Наибольшее количество случаев зарегистрировано в городах Красноярске, Лесосибирске, Енисейске, Шарыпово, Ужуре и других городах Красноярского края. Случай эхинококкоза превышают альвеококкоз (60% и 40%, соответственно).

Проведено оперативное лечение 52% больным с благоприятным исходом (ремиссия) и неоперабельные случаи 46%, один смертельный случай. Пациенты наблюдаются у инфекциониста ККБ или по месту жительства с целью проведения противорецидивной терапии Альбендозолом.

Вверх

Эхинококкоз печени и легких

Обращает внимание локализация эхинококкоза: поражение печени у 36 больных, 10 пациентов страдает поражением легких и у одного больного отмечается генерализованный процесс.

эхинококкоз легких и печени

Эхинококкозы представлены у человека двумя видами инвазий: эхинококкозом и альвеококкозом.

Эхинококкоз – зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепня Echinococcus granulosus, характеризующийся хроническим течением с и развитием преимущественно в печени, реже в легких и других органах солитарных или множественных кистозных образований, склонных к экспансивному росту.

Альвеококкоз – зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией Echinococcus multilocalis, vogeli, oligarthrum и характеризуется хроническим прогрессирующим течением с развитием в печени или других органах множественных кистозных образований, способных к инфильтративному росту и метастазированию. Жизненный цикл и эпидемиология у данных паразитарных заболеваний сходен.

Вверх

Как происходит заражение эхинококкозом

Цепень эхинококка является биогельминтом. Его развитие происходит со сменой двух хозяев. Окончательными хозяевами являются многочисленные представители псовых (Canidae): собаки, волки, шакалы, гиены, корсаки, куницы, хорьки и др. Промежуточными хозяевами служат представители 60 видов млекопитающих, в том числе все сельскохозяйственные животные: овцы, козы, свиньи, крупный рогатый скот, верблюды, медведи, обезьяны и др., а также человек, который является для гельминта биологическим тупиком. Половозрелые особи цепня паразитируют в тонкой кишке животного – окончательного хозяина. Зрелые членики гельминта отторгаются от стробилы и с испражнениями выходят во внешнюю среду. Так как зрелые членики подвижны, они могут выделять из заднепроходного отверстия, активно загрязняя при движении шерсть животного. Так как передвижение члеников беспокоит животное, оно помогает себе слизыванием, покусыванием перианальной области, загрязняя при этом шерсть морды и других поверхностей тела; потираясь о поверхности заборов, стен, почвы он загрязняет и эти объекты.

Личинки, попав на поверхность почвы, могут расползаться и загрязнять почву в радиусе 25 см. Яйца во внешней среде сохраняют жизнеспособность довольно долго. Они инвазионны для промежуточного хозяина, заражение которого происходит преимущественно пероральным путем. Человек также является промежуточным хозяином, но факультативным, который не влияет на циркуляцию возбудителя в природе. (Однако И. Ю. Геллер описала случаи возможного заражения собак, имевших доступ к больничным мусоросборникам, куда выбрасывали удаленные хирургическим путем пораженные кистами органы человека).

В кишечнике человека или промежуточного хозяина – животного – из яиц освобождаются зародыши, которые своими крючьями пробивают стенку кишки, кровеносные сосуды и по воротной вене заносятся в печень. Это первый барьер по пути следования по кровотоку, где застревает большая часть онкосфер. Вследствие этого эхинококковые кисты чаще всего образуются в печени. Онкосферы, преодолевшие печеночный барьер, движутся по малому кругу кровообращения в направлении легких, где часть их также оседает – второй барьер по пути следования. Те онкосферы, которые попадают в большой круг кровообращения, могут быть занесены в любой другой орган. Осев в том или ином органе, они превращаются в ларвоцисту – однокамерный пузырь, достигающий в диаметре 15 см и более и имеющий сложную структуру. Его полость заполнена жидкостью, в которой содержатся дочерние, а в них внучатые пузыри с многочисленными выводковыми капсулами, сколексами, инвазионными для окончательного хозяина.

Окончательные хозяева – животные – заражаются при поедании пораженных эхинококковыми кистами органов промежуточных хозяев. Попав в тонкую кишку окончательного хозяина, освободившиеся из кисты сколексы прикрепляются крючьями и присосками к слизистой оболочке и начинают развиваться в половозрелые особи. Взрослые паразиты образуются за 64-97 дней, а срок их жизни в кишечнике животного исчисляется 5 – 10 месяцами. Выделение зрелых члеников продолжается 63 – 113 дней.

Вверх

Эпидемиология

Заболевание распространенно в странах с развитым пастбищным скотоводством. По статистике наиболее интенсивно поражено население и животные южных стран: страны Южной Америки (Уругвай, Парагвай, Аргентина, Чили, Бразилия), Австралия и Новая Зеландия, Северная Африка (Тунис, Алжир, Марокко, АРЕ), Южная Европа (Италия, Греция, Кипр, Турция, Испания, Югославия. Болгария, Франция), далее – южная часть США, Япония, Индия, бывший СССР. По мере продвижения с юга на север пораженность снижается. На территории бывшего Союза эхинококкоз распространен в тех республиках и областях, где развито животноводство, главным образом овцеводство – Северном Кавказе, Закавказье, Казахстане, Киргизстане, Узбекистане, Молдове (заболеваемость населения составляет 1,37 – 3,85 на 100 000), в России – Башкортостане, Татарстане, Ставропольском, Краснодарском, Алтайском, Красноярском, Хабаровском краях, Волгоградской, Самарской, Ростовской, Оренбургской, Челябинской, Томской, Омской, Камчатской, Магаданской, Амурской областях и Чукотском автономном округе.

Вверх

Патогенез, клиника

Входные ворота – полость рта. В желудочно-кишечном тракте человека из яиц эхинококков освобождаются онкосферы, которые внедряются в стенку кишечника и по системе воротной вены попадают в печень. Где большинство личинок задерживаются. В дальнейшем идет распространение по всем органам. Превращение онкосферы в кисту продолжается в тканях около 5 месяцев с формированием фиброзной капсулы.

Клиническая картина заболевания характеризуется медленным и многолетним развитием. Доклинический период болезни в неосложненных случаях протекает бессимптомно и выявляется во время обследования спустя несколько лет после заражения. Клинический манифестный период течения эхинококкоза зависит от локализации кист, их размеров, скорости развития, осложнений и вариантов сочетанного поражения органов. Беременность, тяжелые интеркуррентные заболевания, алиментарные нарушения способствуют более тяжелому течению болезни, быстрому росту кист, склонностью к разрывам и диссеминации паразита.

Вверх

Симптомы эхинококкоза – диагностика

Диагноз эхинококкоза основывают на данных клинического и эпидемиологического анамнеза, результатах инструментальных исследований и серологических реакций.

  • Как правило, подозрение на эхинококкоз печени возникает при выявлении таких клинических данных, симптомов эхинококкоза, как наличие опухолевидного, медленно растущего образования в печени, мало болезненного при пальпации, жалоб больного на нарастающую слабость, тупые давящие боли в правом подреберье;
  • на эхинококкоз легких при наличии бронхолегочной патологии следующие симптомы: кашель, периодическое кровохаркание, повышенная потливость (при исключении туберкулезной патологии) и др. Изменения гемограммы при эхинококкозе малоспецифичны, у части больных отмечена умеренная анемия, эозинофилия, ускоренная СОЭ. 
  • Настораживает эпидемиологический анамнез: контакт с собаками, охотничий промысел, характер профессии – обработка шкур животных, стрижка овец, меховое производство, работа пастухом и др. Эти данные являются основанием для специального инструментального и иммунологического обследования. 
  • Инструментальные методы позволяют выявить не только наличие патологического образования, но и его форму, размеры и топографию. Рентгенологический метод исследования имеет важное значение в диагностике эхинококкоза легких, но мало информативен при эхинококкозе печени. При рентгенографии эхинококковая киста легких выявляется в виде округлой формы тени с четким контуром. Иногда наблюдается изменение формы тени при дыхании (симптом Неменова). 
  • Наложение искусственного пневмоперитонеума позволяет дифференцировать эхинококкоз печени от кисты в нижней доли правого легкого. 
  • В последние годы преимущественное значение в диагностике эхинококкоза приобрело ультразвуковое исследование (УЗИ), легочная эхография, радиоизотопные методы исследования, сканирование печени, метод рентгено – компьютерной томографии, магнитно – резонансная томография которые помогают дифференцировать паразитарное поражение от опухолевого процесса. 
  • Лапароскопию при эхинококкозе, диагностическую пункцию кисты проводить нельзя из-за возможности диссеминации зародышевых элементов. Интраоперационно макроскопически дифференцировать паразитарную кисту от опухолевого образования чрезвычайно сложно, потому нередки ошибки.

Инструментальные методы диагностики успешно дополнятся серологическими методами. Диапазон применяемых методов иммунодиагностики широк.

  • Старый метод – аллергическая реакция Кацони – в нашей стране не применяется. 
  • Используют серологические реакции со специфическим антигеном: НРИФ (чувствительность и специфичность составляет по данным литературы 88 и 98,6% соответственно), НРГА (специфичность – 79,26%, чувствительность 88,68%); Elisa – иммуноферментная реакция – (специфичность – 78,52% и чувствительность – 90,57%); Сэндвич – Elisa для обнаружения специфических антигенов Е. >granulosus в фекалиях, иммуноблот и др. 
  • Ранее применяемые реакции: сколексопреципитации, латексагглютинации в практике не используют.

Следовательно, увеличение заболеваемости эхинококкозами на территории Российской Федерации и Красноярского края может быть связано не только с изменением экологии, но и ухудшения здоровья населения в целом. Поздняя диагностика, отсутствие четкого алгоритма действия и преемственности на местах приводит к угрожающему росту неоперабельных запущенных случаев.


Больные с эхинококкозом и альвеококкозом подлежат диспансерному наблюдению инфекционистом по месту жительства или КГУЗ ККБ в течение 5-10 лет (при алвеококкозепожизненное наблюдение). Пациенты проходят обследования: ОАК, ОАМ. Биохимический анализ крови: АлАТ. АсАТ, билирубин, ФЛГ и УЗИ брюшной полости 1 раз в 6-12 месяцев. Рекомендована противопоразитарная терапия, с целью профилактики рецидивов заболевания, Альбендозолом 400 мг. 2 раза в сутки при массе тела более 60 кг., менее 60 кг и детям из расчета 15 мг на килограмм массы тела в два приема. Три курса по 28 дней с перерывом на 14 дней, ежегодно.

Вверх


Литература:
1. Методический рекомендации «Тканевые гельминты у взрослых и детей». С-Петербург. 2004г.

2. Ю.В. Лобзин «Руководство по инфекционным болезням».С-Петербург. 2006г.

3. Bayer Corporation: Unpublished data from survey of pediatricians concerning zoonotic parasitic disease, in Kazacos KR: Protecting children from helminthic zoonoses. Contemporary Pediatrics March 2002 (supplement) 4. McCrimons D: Personal communication, 2003 5. Bowman D: Georgis Parasitology for Veterinarians, ed 7. Philadelphia, WB Saunders Company, 1999 6. Kazacos K: Protecting children from helminthic zoonoses. Contemporary Pediatrics (supplement), March 2000 7. Kazacos K, Boyce W: Balyisascaris larva migrans. Zoonosis Updates from the Journal of the American Veterinary Medical Association, ed 2. Schaumburg, Ill., American Veterinary Medical Association, 1995, pp 20-30 8.http://www.cdc.gov/ncidod/dpd/parasites/toxocara/factsht_toxocara.htm 9. Juckett G: Pets and parasites. Am Fam Physician 1997;56(7):1763, 1777 10. Prociv P: Zoonotic hookworm infections (ancylostomiasis), in Palmer SR et al (eds): Zoonoses. New York, Oxford University Press, 1988, pp 803-822 11. Glickman LT, Magnaval JF: Zoonotic roundworm infections. Infect Dis Clin North Am 1993;7:717 12. Centers for Disease Control and Prevention: Raccoon roundworm encephalitis-Chicago, Illinois, and Los Angeles, California, 2000. MMWR Morb Mortal Wkly Rep January 4, 2002;50(51):1153 13. Schantz PM: Personal communication, 2003

14. Н.В. Чебышев, А.В. Стреляева «Эхинококкоз органов грудной полости». Москва «Медицина». 2002г.

Врачевание. Наука и ученые

Продолжение книги «Врачевание» (размышления детского врача).

Предыдущая часть

Следующая часть

Содержание книги

Понятие наука не имеет четкой дефиниции, поскольку, с одной стороны, это, несомненно, особый свод более или менее объективных многообразных знаний о Мире, Природе, человеке и его мышлении, об обществе, но, с другой стороны, науке присуще непрерывное развитие, и это процесс все более глубокого и полного выявления, обоснования, уточнения, систематизации и осмысления знаний.

Человек не создает законы Природы, он стремится их познать. Специальные сведения о человеке и о мире, своеобразное их видение и трактовки предлагают, кроме науки, также искусство (живопись, скульптура, литература, музыка и т.д.), повседневный опыт человечества, многообразные ремесла, религия и философия. Все эти виды активной и многовековой деятельности, как правило, наиболее умных и прогрессивных людей своего времени, передающих из поколения в поколение приобретенные знания, все же не могут соответствовать современным довольно жестким, но рациональным критериям представления о науке, и с этих позиций не считаются собственно наукой. Например, более 5000 лет люди плавят, обрабатывают и создают разнообразные предметы из металла, но все это происходило на уровне проб и ошибок, всегда субъективного здравого смысла, повседневного опыта, без глубокого проникновения в суть сложных физических и химических процессов, без теоретического обоснования и точного предвидения. Огнем пользуется человечество десятки тысяч лет, но и по сей день многие явления, связанные с горением, не ясны и продолжают усиленно изучаться. Многие болезни людей и животных знали и лечили врачи при помощи трав, вод, примитивных пособий и даже хирургических операций еще в глубокой древности. Однако эти сведения не были истинными знаниями, они носили преимущественно описательный, поверхностный характер. Объяснения часто имели мистический и наивный вид. Они больше следовали из понятий здравого смысла, опыта, соответствующего эпохе, уровню достижений ее цивилизации. Другой пример. Астрология, основанная вначале на наблюдении планет, положении звезд, их видимых сочетаний, существует сотни лет. Пользуется до сих пор, как метод предвидения, популярностью у больших групп населения, но, увы, является абсолютно надуманной, ничем не доказанной, ложной и, конечно, не наукой. “ …Я и сам обманываться рад“ (А.С.Пушкин).

Основное требование к науке обоснованное фактами и достоверно доказанное объективное знание, полученное посредством строго контролируемого на всех этапах исследования, научным методом, позволяющим снизить воздействие субъективного фактора. Последовательность этапов научной работы, ее информативность, разумность (рациональность), системность, теоретическое заключение — в главных своих частях однотипны, хотя в ряде вариантов имеет некоторые своеобразия. А.Эйнштейн настойчиво утверждал, что идея, гипотеза, теория вначале появляется в мыслях скептически думающего исследователя, и лишь затем наступает период практической ее проверки, доказательства, попыток опровергнуть в мыслительных и рабочих экспериментах.

“На опыте можно проверить теорию, но нет пути от опыта к построению теории“;

“нет логического пути, приводящего к созданию теории, существуют лишь осуществляемые на ощупь конструктивные попытки, контролируемые посредством тщательного анализа познанных фактов “; “…расцвет (познания) возможен только из сравнения придумываемого и наблюдаемого“ (А.Эйнштейн). С таким порядком научной деятельности согласны Э.Шредингер, Д.Дейч и другие крупные ученые теоретики. 

В медицине, напротив, первым этапом научной работы считается наблюдение, сбор фактов, их количественное и качественное описание, систематизация, и только затем синтез и формулирование теории. О такой последовательности диалектического познания четко и афористически высказался В.И.Ленин: — “ От живого созерцания к абстрактному мышлению и от него к практике“. Как видно, трактовка механизма познания философом В.Лениным расходится с большим личным опытом великого ученого А.Эйнштейна.

Высшая цель науки — объективное установление истины, правды о мире, полноценное знание. Без опыта нет достоверности, но без теории — нет обобщенного знания и прогноза дальнейших научных исследований. Опыт и теория едины в познании мира.


Труд ученого существенно отличается от деятельности других профессионалов, поскольку его успех напрямую зависит от правильной организации и эффективности творческого мышления. Для этого необходим напряженный труд и правильная, оригинальная идея.

Научная работа в существенной своей части сродни искусству. По мнению мало культурной, но весьма широкой публики, многие научные исследования, особенно фундаментальной науки, оторваны от жизни, не нужны и зря тратятся производительные силы и деньги. Трудно убедить людей, что изучение мухи или мышей в перспективе принесет здоровье и продление жизни многим людям. Похожие рассуждения раздаются и в отношении живописи, поэзии, балета и т.д. Наука так же, как и искусство, зарождается на основе высочайшей мотивации, захватывает и увлекает исследователя целиком. Ею недостаточно заниматься лишь урывками, от случая к случаю, приходя и уходя “со службы“. Страстное увлечение своей идеей, научной темой превращается в главную цель жизни на данном этапе, на годы или всю жизнь. Большую часть времени мысли ученого заняты проводимым исследованием. Его перестают интересовать другие занятия, салонные разговоры, разного рода хобби. Даже на отдыхе, в театре, на прогулках и т.п., во время сна — размышления о трудной научной проблеме не отпускают его. Хрестоматийными стали “ Эврика! (нашел)“ — возглас Архимеда, открывшего, по легенде, физический закон во время погружения в ванну. Фундаментальный закон расположения химических элементов в виде таблицы, увидены Д.И.Менделеевым во время сна. О подобных внезапных вспышках мысли сообщают многие ученые. Это не редкость. Просто — результаты разные. Г.Селье писал, что он держит на прикроватной тумбочке блокнот и карандаш, чтобы успеть, пока не забыл, немедленно записать важную мысль, схему опыта, которую он иногда увидит во сне, особенно в стадии засыпания или, напротив, пробуждения. Внезапная догадка может осенить даже дилетанта в науке, но крайне редко. На это надеяться наивно. Успех приходит лишь при страстном упоении наукой и упорном систематическом, настойчивом и высоко профессиональном труде, при умении сконцентрировать на длительное время мысли на изучаемом явлении. О Сократе современники писали, что он мог почти сутки простоять на одном месте, занятый обдумыванием какого-то важного вопроса, не замечая окружающих. Разумеется, серьезной, большой наукой с успехом могут заниматься в основном талантливые люди, но лишь те, которые сумели сочетать в своей деятельности тяжелый повседневный труд со страстной, порой жертвенной увлеченностью. В науке нет легких дорог, а проторенные пути не для ученого. “ Одного вдохновения недостаточно — требуется вдохновение развитого ума“. (Ф.Шиллер).

Творческое мышление, украшающее и преобразующее мир, — сложнейший психический процесс, внутренний механизм его ни практически, ни теоретически не изучен. Происхождение мысли, слова материальны, но сама мысль не материальна и не является энергией в привычном нашем понимании. Что же такое мысль? Посредством мысли мы открываем и покоряем мир. Она предтеча всех планетарных и очевидно космических влияний человека. Все предположения о самой мысли строятся на более или менее развернутых и мало правдоподобных художественных, физиологических или мистических описаниях, предлагаемых философами, поэтами и художниками, музыкантами и др., и, наконец, психологами, физиологами, психиатрами и, конечно, представителями религии. В.И.Вернадский даже ссылается в этом вопросе на скорее эмоциональное, чем научное, высказывание Гете: — “ Забыли, что наука первоначально развивалась из поэзии“.

Интересное, но спорное, как все в науке, представление о творческом мышлении высказал известный математик А.Пуанкаре (1908 г.). Он разделил этот процесс на следующие четыре стадии. 1.В начале формируется задача, которую нужно решить. В течение некоторого времени ведется активная работа по ее решению. 2. Затем следует более или менее длительный период, когда исследователь, так и не решив задачу, отвлекается от нее. В это время, по мнению А.Пуанкаре, происходит бессознательная работа над задачей. 3. Внезапно, без непосредственно предшествовавших размышлений о задаче, в случайной ситуации, не имевшей к задаче никакого отношения, в сознании возникает ключ к решению. 4. После этого, когда ключевая для решения идея уже известна, происходит завершение решения, его развитие и проверка. В литературе эти же стадии творческого решения известны, как стадии Г.Уоллеса (1926 г.).

Мне, как и многим исследователям, нередко приходилось оказываться в подобном положении, когда внезапно, вне связи с данной темой, действительно, как озарение, возникал в сознании ответ, новый подход или уже ключ к решению вопроса, без готового логического обоснования. Но это не значит, что предыдущие дни и недели проблема постоянно была вне внимания сознания. Напротив, время от времени мысли снова и снова спонтанно возвращались к ней после некоторых промежутков отвлечения. Несомненно, подсознание (бессознательное — по З.Фрейду) и сознание — функции единого мозга, они взаимосвязаны, взаимодействуют в своей работе, подпитывая друг друга, и не изолированы между собой.

Интуиция (с латинского — созерцание, пристально смотрю; по-русски — чутье) не имеет ничего мистического, не сверхразум, а есть результат извлечения из глубин памяти прошлых сведений, образов, как будто бы давно забытого опыта, ассоциаций. Интуиция развивается в ходе постоянной напряженной мыслительной деятельности, привлечении разнообразных ассоциаций и аналогий, накопленного жизненного и научного опыта, своего рода тренировок мышления. Особенно внезапно интуиция проявляется, по моему опыту, в распознавании наиболее сложных в диагностическом и лечебном отношении больных, недостаточном времени и условий для сложных обследований, в критической ситуации. Внезапно, как ярчайший свет молнии, освещается вся проблема. Тогда мгновенно мобилизуются воля и все явные и подспудные знания и умения. Минуты промедления могут стоить жизни человека. Наиболее характерны такие спасительные вспышки интуиции, знания для высоко квалифицированных, опытных специалистов. Поэтому хорошей интуицией обладают обычно люди высокой эрудиции, глубоко изучившие главные положения исследуемой проблемы. Они как бы видят проблему целиком, не вдаваясь в детали. Их предложения, идеи, гипотезы дают возможность гораздо более быстрого продвижения в изучении вопроса. Однако интуитивное мышление необходимо дополнять аналитическими средствами решения проблемы, поскольку интуитивно предлагаемое решение порой бывает не достаточно обоснованным или даже неправильным. Оптимальным можно считать положение, когда используются оба способа мышления, дополняющие друг друга.

В научных исследованиях, и особенно в создании принципиальных больших теорий, по мнению А.Любищева, А.Эйнштейна, Г.Селье и других ученых, преимущество отдается высокой интуиции, интуитивному складу мышления, вслед за которым наступает этап проверок, доказательств, детализации, использование аналитических средств.

Для эффективной, напряженной мыслительной работы, любого типа мышления — требуется благоприятное физическое и психическое состояние исследователя, эмоциональный подъем. Способность к быстрой реакции, интуиции резко снижается у людей уставших, длительное время не спавших, после приема алкоголя, успокаивающих препаратов, в конце длительного дежурства, у больных.

Наука не рождается из ничего, на пустом месте. У нее всегда есть отдаленные или ближайшие предшественники, которые, порой, высказав интересную гипотезу или получив в опыте необычные новые факты, не развивают эти данные и не четко представляют, к каким изменениям в науке могут привести такие новшества. Так, после создания Н.Винером учения об обратных связях, легших в основу новой науки — кибернетики, стало ясно, что и учение о функциональных системах П.К.Анохина, впервые высказанное в конце тридцатых годов 20-го века, может принести большую пользу в медицине и биологии. До этого много говорилось о работах И.П.Павлова, и почти ничего об идее П.Анохина. В начале 20-го столетия А.Богданов разработал оригинальное учение о теории систем (тектология — по автору), которая осталась мало известной и не распространялась. В.И.Ленин, в свойственной ему крайне резкой, оскорбительной манере, критиковал философию Богданова, и в советское время труды А.Богданова запрещалось печатать почти 50 лет, и имя автора упоминалось только в связи с критикой его В.Лениным. Спустя 20—40 лет, благодаря работам Л.фон Берталанфи, Н.Винера, У.Р.Эшби, произошло новое рождение общей теории систем, ставшей основой кибернетики и нового системного мышления. Сегодня это большое научное направление, интенсивно разрабатываемое в биологии, физике и в других дисциплинах. Преследование догматиками философами-марксистами учения Богданова и позорный запрет на публикацию его работ почти на полстолетия затормозили в СССР развитие принципиального научного открытия. В мировой литературе общая теория систем сегодня связывается с именем Л.фон Берталанфи, который ее заново открыл, глубоко разработал и показал большие перспективы ее использования в разнообразных областях науки. Это наглядный случай преступного подавления инакомыслия в науке, приведший к застою и чрезвычайному отставанию в важных разделах современной науки (биология, кибернетика и др.).

В одной из своих работ Н.Д.Стражеско сообщил о небольшом исследовании, в ходе которого у части больных ревматизмом удалось высеять из крови стрептококк. Этот интересный факт далее не был развит, не проведены новые и достаточно объективные исследования, соответствующие научному методу. Соответственно, не была создана обоснованная и приемлемая теория этиологии ревматизма. Одновременно на равных в то время в ревматологии продолжали существовать и другие взгляды на причины болезни и механизм ее развития. Нужна была хорошо обоснованная теория происхождения ревматизма.

Первым этапом нового научного исследования под руководством В.И.Иоффе (моего Учителя) стало формирование насущной проблемы, задачи исследования, и предварительной рабочей гипотезы стрептококковой этиологии ревматизма. Поскольку клиника болезни характеризуется многообразием синдромов, вариантов течения и исходов болезненного процесса, то в план работы вошла также задача изучения у тех же пациентов особенностей иммунологического состояния и специфического ответа на инфекцию. Наша научная работа была призвана, в первую очередь, помочь больным. При ее планировании намечалось применить методики, наиболее информативные на тот период развития мировой науки, но не опасные и не обременительные для пациентов. Учтены были также прошлые сведения об отдельных фактах, и возникла умозрительная гипотеза, требовавшая подтверждения или опровержения в ходе опытов. Логична в такой ситуации организация комплексной работы многих специалистов: клиницистов, микробиологов, иммунологов, биохимиков, морфологов. На стыке наук решалась единая проблема. Следовательно, не указанное выше противопоставление методологий, а единение теоретических предположений с некоторыми предварительными прошлыми исследовательскими фактами — легли в основу планирования и проведения этой большой научной работы, что весьма характерно для клинических медицинских исследований.

Вторым этапом явились систематические наблюдения и сбор объективной первичной информации, которые включали клинические обследования, кожные аллергические пробы, многие лабораторные исследования показателей остроты воспаления, стрептококковой инфекции, иммунного ответа на инфекцию, и аутоиммунного процесса. В соответствии с требованиями высокой доказательности результатов работы одновременно обследовались по единой программе больные ревматизмом, пациенты с другими болезнями и референтная группа практически здоровых людей. Разумеется, все исследования проводились в динамике с определенными промежутками времени, учитывались повторяемость и воспроизводимость результатов исследований. Параллельно велись опыты на животных в ИЭМ АМН СССР. В научной работе исключительно важны надежные , хорошо апробированные точные измерения, и качественные, документированные описания наблюдений. “ Факты — воздух ученого“ (И.П.Павлов). Гипотезы, теории (мыслительная деятельность) могут создаваться, исправляться и дополняться, отвергаться, и разрушаться, но факты, первичная информация должны оставаться достоверными и нерушимыми.

Следующей стадией (3-й) научного метода служит анализ первичной информации, полученной в ходе обследования, группировка пациентов и анализов в соответствии с ранее поставленными или вновь возникшими задачами. Когда каждый случай фиксирован, полнота и точность информации проверены, группы составлены — наступает 4-й этап — обобщение. В этот сложный период работы (высшей абстракции, синтеза) перед исследователем возникает необходимость увидеть за многообразием цифр объективные внутренние закономерности, противоречия, связи (корреляции положительные или отрицательные, коэффициенты регрессии, действие комбинаций признаков, одно- и многофакторный дисперсионный анализ). Нужно установить логичность сопоставлений, учет привходящих факторов (погода, климат и другие влияния).

Сегодня в медицинских работах применяется обширный математический аппарат, позволяющий с высокой долей точности подтвердить или опровергнуть достоверность отмеченных связей, влияний или независимого параллельного существования каких-либо параметров. Еще в середине 15-го века ученый-энциклопедист Леонардо да Винчи писал, что ни одно человеческое исследование не может называться наукой, если оно не прошло через математические доказательства. Г. Селье, выдающийся экспериментатор современности, с отрицательной предвзятостью отзывался о математике, хотя, конечно, использовал ее. Он особенно подчеркивал важность абсолютно точного и всегда воспроизводимого опыта. Это, кстати, одно из главных условий научного метода. На мой взгляд, математический метод дает очень много ученому в глубоком анализе проведенных исследований, их доказательности, но только в тех случаях, когда исследователь правильно группирует первичную информацию и логически ставит задачи анализа и синтеза. (В работах моего коллектива практически во всех случаях при совместном участии специалистов-математиков проводился глубокий математический анализ.) На этом этапе научно-исследовательской работы (НИР) уже возможно и необходимо построение достаточно обоснованной гипотезы и развитие ее в теорию. Общепризнанно, что теория должна быть внутренне логичной, совершенной, и не противоречить результатам исследований, опыту. Ее рациональность основана на доказательности, способности к обоснованным объяснениям, обладать простотой и естественной красотой, как рекомендовал А.Эйнштейн. Действительно, немало теорий вызывают эстетическое наслаждение.

В медицинских исследованиях большое внимание уделяется выяснению причины болезни (этиологии), патологического процесса (патогенеза), и тем условиям в окружающей среде и в самом организме, которые благоприятствуют началу и развитию заболевания. Причина не равна условиям, хотя они действуют совместно в организме человека, и при хронических болезнях далеко не просто их раздельно идентифицировать. Условия определяют реализацию причины, но не наоборот. Следствие (болезнь) вызывается только конкретной причиной (этиология) при наличии соответствующих условий. Многообразные факторы риска (условия), учитываемые врачами еще со времен Гиппократа, способствуют возникновению болезни, но они не причина и не вызывают следствие. Логичные рассуждения, мыслительный процесс в данном случае вторичные и являются результатом анализа и синтеза конкретных научных фактов, выявленных в процессе специальных опытов и наблюдений. Достоверные методики, объективные анализ и синтез, рациональная логичность размышлений, “ организующий разум“ по жестким правилам (М.Вебер) — все это прокладывает путь построения обоснованной гипотезы, теории.

Вечных теорий в науке не бывает и принципиально быть не может, но даже от недостаточно полных теорий часто есть польза для обоснования последующих исследований, и для клинической практики. Так, в приведенном примере нашей НИР в итоге была доказана этиологическая роль бета-гемолитического стрептококка серологической группы А в возникновении при определенных условиях ревматизма у детей и взрослых. Установлено патогенетическое значение стрептококковой аллергии, и развитие аутоиммунного процесса. Однако эта теория пока не ответила на многие вопросы клиники и теории ревматизма. Требуются дальнейшие работы на новом научно-техническом уровне. Теория оказалась достаточно хорошо документированной для внедрения в повседневную практику новых диагностических показателей, и для проведения антистрептококковой и антивоспалительной терапии. Теория хорошо обосновала профилактику ревматизма и его рецидивов. В последующие десятилетия заболеваемость ревматизмом снизилась в 10—15 раз. Таким образом, эффективность новой теории проявилась достаточно полно в пользе, как для клинической медицины, так и для дальнейших НИР. Именно эти требования предъявляются к НИР на следующем (5-ом) этапе. На основе выявленных и сформулированных причинно-следственных связей нужно предсказать хорошо обоснованные практические и теоретические рекомендации.

Формальная логика, предложенная еще Аристотелем, и сегодня не потеряла своего значения, но используются и другие логические методы. Логическое мышление — основной инструмент рассуждений ученого утверждал Аристотель, но при этом отрицал роль практики, опыта. В ходе индуктивной логики исследуются отношения частного, единичного к общему, целому, а при наличии добротной теории рассуждение может идти, напротив, от общих закономерностей к частным (дедуктивная логика). Индуктивная и дедуктивная логика представляют собой диалектическое единство научного метода познания и используются исследователями в зависимости от конкретной научной задачи. В различных научных дисциплинах используются также логики классическая, модальная, конструктивная и другие.

В любом варианте решающее значение придается полноте, обоснованности исходных посылок, так как только в этом случае, можно выявить истинное следствие. “ Ученые не изобретают истину, они ее обнаруживают“ (Платон). Очевидно, такой путь, предвосхищенный именно научным методом, лег в основу эффективной экстраполяции разработки роли стрептококковой инфекции, и аутоиммунных нарушений не только при ревматизме, но и при некоторых других заболеваниях. 6-й – заключительный этап научного метода состоит в рациональной попытке опровергнуть новую теорию. Для этого, по предложению философа науки К.Поппера, следует проводить критический эксперимент. Этому соответствовали сотни научных исследований в СССР, и в большинстве стран мира. Никаких принципиальных новых сведений, которые опровергали бы указанную теорию, не было представлено. Таким образом, массовые экспертизы специалистов лишь подтвердили факты первичной информации, последовательную логику анализа, закономерность и обоснованность выводов, достоверность и истинность построения этой теории. Соблюден и “ принцип честности“ (по Р.Фейнману) — указано на “ слабые места“ теории: в дальнейшем усиленные работы целесообразно проводить по изучению особенностей генетики заболевших и групп риска по ревматизму.

Стройности и логической последовательности исследования и его трактовок благоприятствовала принятая методология диалектического материализма, типичная для медицинской науки. Ведущими принципами послужили следующие. 1) Выявление этиологического (причинного) фактора, действующего в определенных условиях (отягощающих) окружающей среды. 2) Вовлечение в патологический и адаптационно-компенсаторные процессы всего организма, но с преобладающими изменениями структурно-функциональных систем иммунитета, системы транспорта и потребления кислорода, и других. Ответ пораженного организма (патогенез) проявляется в виде многосистемной самоорганизации, свойственной живому организму, и при неопределенности, когда возможны трудно предсказуемые случайности (по И.Пригожину). 3)В понимании и объяснении болезни, ее динамики и осложнений, исходов и других вариантов требуется использование принципа индивидуальности, выходящего за рамки “ типичной картины заболевания“. 4) Н.Бор выдвинул всеобъемлющее (и в биологии) положение о необходимости в процессах познания использовать принцип дополнительности, то есть одновременного исследования двух взаимоисключающих, дополнительных понятий. В нашей работе при построении общей иммунологической оценки болезни учитывались одновременно показатели инфекционного удара и динамика группы специфических антител.

Наука возникает обычно как вопрос, скепсис и критическое, но рациональное (разумное, конструктивное) отношение к Миру, представлениям, взглядам и старым догмам. Затем, на всех этапах научного познания она требует достоверности, доказуемости в опыте каждого факта, обоснованности высказывания, гипотезы, теории, их непротиворечивости. Вот почему весь прошлый опыт человечества, включая эмпирические исследования и знания, философию, здравый смысл, искусство, мифы, ремесла, религию, не имеющие доказательной научной структуры, — нельзя считать наукой. В той или иной степени они, конечно, тоже входят в общечеловеческую культуру, обогащают ее, нередко способствуют прогрессу цивилизации, зачастую имеют важное прикладное значение (медицина, математика).

В то же время, не этично с высот современной науки с высокомерием и дерзостью, чаще свойственным невежественным и незрелым молодым людям, относиться к трудам ученых, живших и самозабвенно трудившихся в тяжелых и часто опасных для здоровья и жизни условиях прошедших лет и столетий. Их достижения и открытия, непрерывное увеличение истинного знания, технические успехи, не называемые ныне наукой, передавались из поколения в поколение. Они явились, в конце концов, тем главным базисом, который дал старт развитию современной науки.

Знания, наука во все времена обеспечивали наиболее прочную связь чередующихся поколений и прогресс цивилизации. Приобретенные знания и умения передаются, увы, не генетически, легко теряются. Тем более важно их сохранить, систематизировать и использовать. Наука — есть часть культуры и, в то же время, ею определяется развитие цивилизации. В современном мире наметился разрыв между культурой и цивилизацией, когда уровень культуры, ее духовность упала, потесненная потребительством, и многие достижения цивилизации начинают действовать против человека. В этом сложном и противоречивом сочетании наука связывает между собой культуру и цивилизацию, выступает прогрессивной силой.

Познавательная деятельность, удачные открытия и изобретения (порох, бумага, книгопечатание, орудия и т.д.), сведения о природе (климат, астрономия), о психологии и здоровье человека, — широко представлены в истории культур стран Востока, Азии, Африки, доколумбовской Америки. Особенно большие достижения имелись в Китае, который в средние века далеко обгонял по культуре, философии, промышленному и военно-техническому развитию весь остальной мир, включая страны Европы. Однако и эти передовые достижения того времени не отвечали указанным выше методическим критериям и не могут считаться научными. Видимо, отсутствие научного базиса, научной методологии стало одним из важных обстоятельств, почему в 17—20-х веках страны Востока, включая Китай, резко отстали в научном и промышленном развитии от ведущих стран Европы. Все же уровень восточной философии, представление об окружающем мире оставались высокими, но по-прежнему умозрительными. Практика, ремесла, техника не получали должного теоретического обоснования и развития.


 Теория должна идти впереди практики, освещать ей дорогу. Конец 20-го и начало 21-го века ознаменовались мощным научным и производственным развитием в Японии, Южной Корее, Китае. Страны восточной Азии вышли на передовые научные позиции в мире. В этом они использовали опыт и помощь США, России и стран Европы. 

Научная революция в Западной Европе связана с эпохой Возрождения, промышленным развитием, перестройкой общества, нарастающим идеологическим освобождением от средневековых пут церкви. Вместо многовекового принципа Аристотеля сводить науку только к рассуждениям, к философии, скатывающейся к схоластике, на первый план выдвинулась необходимость планирования и количественной оценки эксперимента. Повысилась роль математики, учение о детерминизме, опытная проверка гипотез и теорий. Новое время в науке связано с именами Г.Галилея, Ф.Бэкона, И.Ньютона, И.Кеплера, К.Линнея и других, послужило началом широкого развития научного метода, торжества рациональности. Очевидно, этот период использования научного метода стал развиваться в 16—17-х веках. Одновременно шло активное изобретение и внедрение в промышленность, и работу исследователей новых приборов и орудий производства. Так, шлифовка линз и конструирование микроскопа и телескопа дали мощный импульс научным достижениям в астрономии, физике, биологии, медицине и т.д. Новые идеи быстро подхватили университеты — естественные очаги прогресса и свободомыслия. В преподавание вводилось рациональное, логическое мышление, важное место опыта, факта, требование доказательности гипотезы. Поощрялись любознательные люди, экспериментаторы.

Общественное освободительное движение эпохи, дух раскрепощения мысли, свободолюбивая литература, искусство — способствовали торжеству рациональности, преодолению многих тягостных запретов. Доступными стали сомнения и критика замшелых догм и традиций, сняты многовековые табу на обсуждение и неприятие, так называемых, идеологических святынь, “ абсолютных“ истин и правил. Пытливый ум любознательных людей стремился проникнуть в тайны природы, изучить и понять человека и человеческое общество. Не сразу, но ученые все больше и больше начали получать условия для свободы творчества и научных объединений. Мерилом истины становится научный эксперимент и рациональная логика, обоснованность рассуждений в построении теорий, ценность, правильность которых определяют экспертизой. При этом объективно учитываются практика применения теории, соответствие реальности и надежность предсказания.

Строгие критерии научного метода и методологии обязательны в точных науках, новых технологиях, и весьма приветствуются в различных научных дисциплинах. Медицина в последние 30 лет тоже требует математически обоснованной доказательности в выделении и обосновании факторов риска заболеваний, этиологии и патогенеза болезни, профилактики и особенно — в оценке эффективности тех или иных лечебных средств. В то же время, во всех странах существует большая группа распространенных интеллектуальных и других видов полезной деятельности людей, которые не соответствуют современным определениям науки. Это связано со специфическими особенностями наблюдений, сбора, хранения и анализа информации, построения теорий. К ним относятся философия и житейская психология, история и социология, педагогика, литература и мифология, и т.д. Их выделяют в особое направление — гуманитарных знаний, среди которых появляются и претендующие на научную точность разделы (психология, педагогика, экономика), частично использующие эксперимент, прогноз, математику. В клинических научных исследованиях как бы строго мы не составляли формальные группы пациентов или здоровых лиц никогда не возможно выделить абсолютно однотипные по составу группы, поскольку биологическое многообразие людей практически бесконечное.

Принципиальная задача врача — найти, выделить индивидуальность каждого пациента. Следовательно, научные работы, связанные с обследованием людей, всегда грешат отсутствием единообразия групп, то есть полной объективности. Доказательная медицина, естественно, необходима, как научный базис, но она тоже не может точно предсказать своеобразие индивидуума в его болезнях, реакциях на прививки, лекарства, среду обитания и т.д. Действительно, как в психологии или психиатрии выполнить весь набор научного метода, его объективность в познании внутреннего мира, мышления, представлений и мотивов поведения исследуемого. Нет ничего более субъективного, скрытного и недоступного постороннему взгляду. Большинство людей сами не в силах познать себя. Философ Платон считал, что, познав себя, человек одерживает самую большую победу. Редко кому это удастся.

По мере увеличения возможностей безвредного инструментального наблюдения работы головного мозга, полноты и точности биохимических и генетических сведений о его деятельности, очевидно, мыслительные и, соответственно, поведенческие процессы людей станут в будущем более доступными изучению научными методами. Так, в последние несколько лет появились научные сообщения, что с помощью применения функциональной нейровизуализации головного мозга можно наблюдать, по мнению авторов, ход мыслительного процесса. С этой целью используются различные методы: компьютерную томографию, функциональные и биохимические методики, магнитнорезонансную томографию (МРТ). Неинвазивный, высоко точный метод (МРТ) позволил наблюдать изменение активности определенных нейронов по поглощению кислорода в ходе различных опытных и изменчивых двигательных и мыслительных ситуаций. Это, конечно, поднимет научный объективный уровень психологии и психиатрии. Но не перейдут ли ученые дозволенную морально-этическую границу свободы личности?!

Примером резко противоположных, абсолютно полярных оценок научности остается учение З.Фрейда, построенное на клинических наблюдениях и умозрительных представлениях. Оно чрезмерно субъективное и не предусматривает возможности измерений, количественных оценок, расчетов, строго фиксированных условий экспериментов, обоснованных (объективно доказанных) предсказаний. Отсутствие всех этих научных рабочих признаков и невозможность поставить критический (опровергающий) эксперимент дало основание К.Попперу, П.Медовару и другим отвергнуть научность учения Фрейда, и даже назвать его псевдонаучным, мошенничеством.

Теории З.Фрейда весьма экстравагантные, сложные для понимания, отличаются несомненной новизной и привлекательностью. Он впервые в трактовке психики человека выделил бессознательный уровень деятельности головного мозга и показал реальность столкновений корковых и подкорковых процессов в клинике истерии, неврозов, и у здоровых людей. Ему принадлежит оригинальное объяснение эмоций, состояния мозга во время сна, гипноза. Фрейд показал историзм и эволюцию этих процессов, поведение больших масс людей (толпы), дал характеристику вождизма и т.д. Идеи Фрейда вышли далеко за пределы клинической практики, и нашли искренних сторонников в литературоведении, мифологии, социологии, политике, педагогике, а также в философии и в других гуманитарных науках. Многие годы в развитых странах врачи психотерапевты с большим или меньшим успехом широко применяли психоанализ по Фрейду в лечении неврозов, навязчивых состояний, истерии и т.п. В последнее время, на смену психоанализу, психотерапевты чаще и с большим эффектом используют в лечении лекарственные препараты и когнитивно-поведенческий метод, хотя и психоанализ не забыт. Учение З.Фрейда — первооткрывателя и подвижника науки, вызвавшего уважение и почитание у значительной части культурных, свободолюбивых людей, но, в то же время, стало причиной ненависти зловещих тиранов 20-го века (Гитлера, Сталина). Теории и практика З.Фрейда, конечно, не мошенничество, не подтасовка фактов, и потому не лженаука. Более столетия она привлекает внимание ученых и широкой публики. В разделе мировых гуманитарных знаний учение З.Фрейда по-прежнему занимает достойное место и заслуживает дальнейшего изучения и развития. Подобным образом возрастная и педагогическая психология, основанная и разработанная Л.С.Выготским, не имела строгих количественных доказательств, но явилась все же основой новой науки. Это учение тоже было 30 лет под запретом в СССР, что нанесло большой ущерб развитию педагогики и психологии в стране.

Серьезные практические и философские затруднения вызвали даже новые теории в такой точной и глубоко разработанной науке как физика. К.Поппер энергично критиковал физиков, включавших самого исследователя и условия эксперимента в физическое описание явлений, осуществляемое в квантовой механике. Он обоснованно обвинял ученых в идеализме и субъективизме. Борьба диалектического материализма с идеализмом в теоретической физике продолжается по сей день.

Много нареканий вызывают и новейшие теории И.Пригожина, тем более, что он выступает в них, как физик, химик и философ. В своих работах он нанес серьезный удар по классической физике И.Ньютона, опровергнув ряд устоявшихся положений детерминизма. Он показал в серии интересных и убедительных экспериментов, что нелинейные динамические системы, поведение которых изучают в период их неустойчивого состояния, принципиально непредсказуемы и зависимы от случайностей. И.Пригожин развил также учение о самоорганизации сложных систем, включая биологические системы, о колебательных процессах и возникновении положений бифуркации, когда даже минимальное случайное воздействие способно вызвать каскад больших изменений системы. Его теория неравновесности, понятия обратимости и необратимости находят оправданное применение в медицине. Следовательно, и эти работы не в полной мере удовлетворяют строгим правилам научного метода, хотя, разумеется, служат примером большой современной науки. Как бы предвидя подобные дебаты, философ Барух Спиноза писал: — “ Предмет не перестает быть истинным оттого, что не признается многими“.

Обоснованная рациональностьцентральная идеология нашей эпохи, освобождает творческий ум от власти догм, официальной парадигмы, и служит для построения новых смелых теорий, подлежащих, разумеется, проверке опытом, логикой, мыслительным и критическим экспериментом. Смысл и цель нового знания не в огульном отбрасывании, ликвидации предыдущих теорий, а в созидании, совершенствовании, развитии, распространении знаний. На современном более высоком технологическом и теоретическом уровне происходит продвижение науки с учетом сохранения закономерностей, выявленных в прошлых исследованиях. Даже такие новейшие науки, как молекулярная генетика, квантовая механика, кибернетика, иммунология, трансплантология и многие другие, открывая новое знание, используют с успехом знания, добытые предшественниками.

Цель науки — получать с помощью научного метода максимально возможные объективные знания (узнать истину) о реальном мире, о его сути, возможностях, путях естественного движения, рисках, включая Природу, человека, его мышление и человеческое общество. Постоянное стремление к активному изучению и познанию окружающей среды свойственно всем животным организмам, поскольку таким путем осуществляется их способность к адаптации и выживанию. Ориентировочно-исследовательская деятельность является врожденной, программированной генетически и, отражая высокую биологическую потребность, — относится к числу важнейших мотиваций, близкой к защитному или агрессивному поведению. В ходе приобретения жизненного опыта, обучения и воспитания, врожденная мотивация дополняется не менее ценной социальной мотивацией. Реализация разных мотиваций (голода, жажды, ориентировочно-исследовательской, оборонительной, половой и других) вызывает соответственно различные субъективные эмоциональные ощущения.

Удовлетворение влечений, успешное ориентировочно-исследовательское поведение сопровождается выделением нейронами головного мозга эндорфинов, серотонина, дофамина, способствующих возникновению положительной эмоциональной реакции (удовольствия). Все это стимулирует дальнейшее саморазвитие человека, поведение настойчивого поиска новых и дополнительных материальных и информационных источников положительных эмоциональных ощущений. В определенной мере такое поведение связано с биохимической реакцией на освободившиеся в подкорковых ядрах головного мозга эндорфины (естественное подобие опиатов), дофамин и серотонин. Эндорфины представляют собой группу полипептидов, обладающих большим разнообразием регулирующих воздействий на нейрогормоны, на специфические рецепторы в центральной нервной системе, в исполнительных органах и в эндокринных железах. К числу эффектов, вызываемых эндорфинами, относятся аналгезия, преодоление эмоционального и других видов стресса, повышение адаптации организма, нормализация артериального давления, чувство удовлетворения и хорошее настроение. Поэтому эндорфины называют “гормоны счастья“. Высвобождение эндорфинов, серотонина, дофамина служит своего рода внутренним поощрением организма, успешно преодолевшего затруднения на пути выполнения мотивации, осуществившим ориентировочно-исследовательскую деятельность, включающую мыслительный творческий процесс.

Следовательно, активное желание узнать, любопытство, абстрактное мышление — являются творческим процессом, естественной мотивацией (влечением), свойственной всем мыслящим людям. Это природное поведение, влечение к удовлетворению потребности поддерживается, стимулируется работой сложной системы гормонов, нейромодуляторов, нейротрансмиттеров. Адекватные условия жизни, здоровья и социальных условий способствуют развитию творческих возможностей индивида. Напротив, болезнь, голод, неблагоприятные условия окружающей среды, вызывающие страх, длительный дистресс, тревожное, угнетенное настроение — понижают активность и эффективность ориентировочно-исследовательского поведения, падает творческий потенциал человека. Эволюция “ позаботилась“, чтобы каждый человек имел прочные биологические основы для умственного развития (человек разумный). Из этого следует, что не только ориентировочно-исследовательская деятельность, но и специальная умственная, творческая работа доступна для человека (Homo sapiens) и приводит к положительным эмоциям.

Исходя из этих биологических факторов, можно было бы считать, что при наличии соответствующих социальных условий любой человек вне зависимости от его расы, национальности, физических данных, типа конституции, места жительства — способен к успешной умственной, включая научную, деятельности. Недавно генетик Д.Уотсон публично усомнился в правильности этой догмы, сказав, что чернокожие люди отстают в интеллектуальном развитии от других сограждан США.

Немедленно он подвергся ожесточенному остракизму, обвинению в расизме и даже в научной некомпетенции (напомню — Д.Уотсон нобелевский лауреат). Никто не представил научные данные, которые доказали бы неправоту Уотсона. Вся шумная критика носила эмоционально-политический характер, видимость борьбы с расизмом. Хорошо известно — Д.Уотсон не расист. В науке — эмоции не аргумент. 

Многочисленные измерения IQ у многих сотен тысяч людей разного возраста, пола, национальности и т.д. показали отчетливые различия уровня интеллекта (по данным IQ) в зависимости от ряда биологических и социальных градаций.

Во второй половине 20-го столетия Bergins R. показал, что 20% будущего интеллекта взрослого человека приобретается к концу 1-го года жизни, 50% — к 4-м годам, 80% — к 8 годам и 92% — до 13 лет. Педиатры хорошо знают, что до 3—4 лет ребенок особенно нуждается в уходе матери, в ласке, внимании, ответах на его непрерывные “почему“, чего, к сожалению, он значительно лишается при посещении детского сада. Эти ценные сведения упорядочивают многочисленные наблюдения: чем младше ребенок, тем интенсивнее идет его психическое развитие, и тем чувствительнее эта система к действию как положительных, так и вредных факторов. Дети, родившиеся у женщин больных иили с различными нарушениями питания во время беременности, существенно отстают в развитии. Голодные дети в слаборазвитых странах, испытывающие в раннем возрасте белковое и минеральное (дефицит цинка, йода и др.) голодание, в последующей жизни не могут достичь даже среднего уровня психического развития. Это же касается детей у родителей алкоголиков, наркоманов, и детей, подвергавшихся физическому иили сексуальному насилию. Большие проблемы роста и развития имеют дети при тяжелых хронических болезнях, частых госпитализациях (синдром “госпитализма“), а также при очень плохих социальных и экономических условиях жизни в первые 5—7 лет жизни. В таких случаях биологические дефекты, как правило, сочетаются и переплетаются с неблагоприятными условиями социальной, экономической и экологической среды. 

По официальным сведениям А.А.Баранова в России более 30% учащихся школ в связи с различными заболеваниями не могут получить достойное образование. В последние годы среди подростков (15—17 лет) увеличилась распространенность алкогольных психозов в 15 раз, наркомании — в 15 раз, хронического (!!) алкоголизма — в 2 раза. Потребление алкоголя и постоянное курение среди учащихся 9-х классов отмечено в 75% случаев. Здоровых молодых людей к окончанию школы было менее 8%.

Многие столетия безуспешно дебатируется вопрос о причинах больших индивидуальных различий в психическом развитии — результат ли это врожденных, биологических свойств организма или последствия неодинакового воспитания и обучения. Успехи молекулярной генетики и медицины позволяют утверждать, что врожденные, наследственные характеристики умственного развития обеспечиваются комплексным регулирующим действием приблизительно тысячи генов, большинство которых расположены в Х-хромосоме. В то же время, не выявлены какие-либо специальные гены, ответственные, например, за особые успехи в музыке или поэзии, в математике или медицине, в физике, философии и т.д. Генетический аппарат создает меняющиеся с возрастом (в онтогенезе) комбинации генов (сеть генов), программирующих последовательную выработку белков в мозгу, нервной системе, эндокринных железах и т.д. Они суммарно (комплексно) обеспечивают внутренние условия (готовность) на каждом этапе онтогенеза к восприятию внешних воздействий (воспитание, обучение, опыт). Каждый возрастной период имеет свои особенности для развития и, соответственно, свои повышенно ранимые системы и функции.

Все человечество в биологическом отношении едино и социально равноправно. Одинаковых людей нет, не было и не будет. Генетический полиморфизм (гетерогенность по большинству генов, аллели) — основа разнообразия людей по всем морфо-функциональным признакам, включая психические особенности. Многообразные комбинации генов создают всегда индивидуальный генотип, который дает то или иное врожденное преимущество в какой-либо области интеллектуального иили физического развития. Индивидуальная склонность к наиболее эффективной деятельности в определенной области культуры, науки, производства, людских отношений носит генетический, врожденный характер, но именно склонность, предрасположенность. Отсутствие соответствующих условий среды, внешних стимулирующих факторов развития, обучения — оставят указанную способность индивида втуне, она не разовьется, и общество потеряет еще один не реализованный талант. Соотношение между ролью наследственности и среды в когнитивном и морально-этическом развитии “среднего “ человека условно составляет 50% на 50%. Однако, у лиц с особой генетической одаренностью (музыка, живопись, поэзия, математика и др.) роль наследственности возрастает до 80—90%. Культурная семья с интеллектуальными традициями и психологическим пониманием ребенка создает ему оптимальную среду развития. Ребенка правильно кормят, с первых дней рождения стимулируют нейрофизическое и психическое развитие: с ним говорят, улыбаются, обеспечивают свободу конечностей, подвижность, организуют и участвуют в его играх, воспитывают любознательноть и воображение. Важно развитие доброты, уважения, социальных навыков поведения, коммуникабельности и т.д. Доля стимулирующих социальных факторов в развитии ребенка в такой семье окажется значительно больше 50%, и, напротив, в “ проблемной“ семье неблагоприятные условия среды будут тормозить развитие и психоэмоциональный статус ребенка (доля социальных факторов тоже окажется гораздо больше 70%). Активность генетических сетей подчиняется биологическим законам, но и социальным условиям, действие которых тоже реализуется через биологические системы (качество и количество питания, условия отдыха, сна, психологическая атмосфера в семье и школе, вредные факторы — курение, алкоголь и пр.). Условия и методы воспитания, обучения, педагогика, психологические влияния. При благоприятных условиях обучения и высокой генетической предрасположенности к обучению у таких детей в ходе учебы заметно повышается способность к более интенсивному усвоению материала. Так, учащиеся, овладевшие 3—4 языками, гораздо легче и быстрее начинают усваивать последующие языки. Возникает положительная обратная связь, но имеют значение и приобретенные навыки учебы. Принципиально важно на каждом этапе онтогенеза обеспечить оптимальные условия для реализации потенциальных генетических программ развития. Например. Дети, лишенные речевого общения в первые несколько лет жизни (“ дети-маугли“), в последующем не могут начать говорить и остаются асоциальными. Генетически музыкально одаренный ребенок, не получивший вовремя поддержку и музыкальное образование, не достигнет выдающегося уровня, хотя он может самостоятельно стать певцом, актером, неплохим музыкантом.

К сожалению, надежное тестирование на врожденную одаренность к различным культурным направлениям, научным знаниям, — более или менее достоверно лишь в 10-летнем возрасте, когда главное время раннего обучения уже потеряно. В.П.Эфроимсон, обсуждая проблему гениев, приводит следующие ориентировочные статистические сведения. Зарождение гениев и талантов в благоприятный исторический период происходит у всех народов, вероятно, с частотой 1:1000 — 1:10000. Но поскольку эти потенциальные гении вовремя в детстве обычно не распознаются, не поощряются, то среди них развиваются до уровня высокой оценки их деятельности только 1:1000000, а до признания их творчества гениальным, лишь один на 10 млн человек (учитывались возможности только в высоко развитых странах мира). Возможность зарождения талантов в основном биологическая проблема и зависит от генотипа и здоровья родителей. Однако следует, на мой взгляд, особенно подчеркнуть, что здоровье родителей (гаметогенез) в громадной мере определяется социальными условиями их жизни, питания и т.д.

Гениями рождаются, но реализация потенциальных возможностей ребенка из биологической проблемы переходит на уровень проблемы биосоциальной, то есть выявление и развитие его таланта. Наконец, становление гения, большого таланта превращается в социальнобиологическую проблему — в задачу и цель общества. В авторитарных и нищих государствах существуют и искусственно создаются различные барьеры (социальные, идеологические, расовые, национальные, религиозные, имущественные, даже географические — местничество), препятствующие реализации в полной мере потенциала гения. История учит, что решающие прорывы в искусстве и науке, обществе, прогресс цивилизации наиболее часто основывались на новых идеях и больших успехах отдельных гениев, живших и творивших в соответствующую эпоху. Барьеры, подавившие или резко ограничившие возможность реализовать идеи таланта, бумерангом бьют по обществу, ограничивая его развитие социальное, экономическое, интеллектуальное. Крайне вреден и опасен лозунг: — “ Незаменимых людей нет“. Напротив, — нет людей заменимых. Любой индивид ценен.

Там, где подавляется рост и продвижение талантов, гениев, — нишу научную, искусства занимает посредственность, серость, которая формально представляет кое-какую продукцию в науке или искусстве и т.п., что-то публикует, присутствует, занимает пост-место, но нет лидера, нет идей и реального прогресса. Преобладает видимость, нет сути. В мире есть немало институтов культуры или науки, которые годами “ функционируют“ на холостом ходу, а в итоге, страдает общество, страна.

Социальный прогресс во многих странах в конце 19-го и в 20-м веке открыл перспективы для участия в науке и искусстве многим представителям разных социальных классов и народностей. Политики сделали ставку на массовый приток молодежи в интеллектуальную область деятельности, тем более, что современная наука создается и продвигается усилиями больших коллективов. Однако подобная “ демократизация“ не сопровождалась большими успехами в науке там, где не было ярко выраженного лидера. Необходим ученый, обладающий талантом нестандартного мышления, волей, умеющий видеть дальше других, знающий не только свою специальность, но и соседние и даже, казалось бы, отдаленные области знания. “Демократизация “ носила в основном демагогический характер, поскольку не сопровождалась ни организацией воспитания и обучения талантливых детей до школы и в школе, ни освобождением матерей для воспитания особенно одаренных детей, ни устранением, указанных выше позорных барьеров. Талант, гений — редкое, индивидуальное сочетание генетических и других биологических свойств организма. Шансы таких детей должны поддерживаться и развиваться в индивидуальном порядке соответствующими государственными и общественными организациями. Особо одаренные люди — богатство общества. Они, как правило, улучшают жизнь, способствуют всестороннему прогрессу человечества.

Таким образом, равноправие перед законом, естественно, необходимо всем людям. Однако, оно не может обеспечить всем пресловутые реальные “ равные возможности“, поскольку нет “ равнознания“, зависящего от индивидуальных биологических (включая генетические) свойств организма, и от многофакторных социальных условий, обеспечивающих или тормозящих реализацию потенциальных возможностей индивида.

В 20-м веке научные разработки и достижения ученых достигли столь большого развития, что наука приобрела исключительно важную роль в экономике, промышленности, сельском хозяйстве, в военной отрасли. Она вышла на первое место как производительная сила. В некоторых отраслях производства число занятых ученых и научно-технического персонала превысило многие тысячи сотрудников. Престижность принадлежности к научному содружеству резко возросла, увеличилась и оплата труда ученых. В б.СССР таким стимулом стали значительные доплаты к заработной плате за ученые степени и ученые звания не только в научных и учебных учреждениях, но и на производстве. Молодежь, естественно, с большей охотой пошла в науку. Однако столь большой приток в науку новых людей сопровождался определенным снижением качества подготовки и эффективности их работы, и побудительные мотивации к научной работе стали меняться. Г.Селье на основании общих представлений и богатого собственного опыта попытался дать ответ на вопрос — “ Почему люди занимаются наукой?“ Тех специалистов, которые профессионально работают в науке, но их скрытым или явным мотивом служат стремления на этом поприще заработать много денег, достичь высокого положения в обществе и получить большую власть, — Селье не относит к настоящим ученым. Вряд ли с этим можно целиком согласиться. Слишком много факторов психологических и еще больше жизненных, социально-экономических определяют индивидуальные склонности и возможности к тем или иным занятиям и интересам. Все же прав К.Маркс с его формулой: — “ Бытие определяет сознание“. Прежде, чем заниматься философией, надо иметь, что есть, пить, одежду, крышу над головой. А.Эйнштейн соглашался с высказыванием А.Шопенгауэра: — “… бегство от повседневности с ее грубостью и пустотой является одним из самых сильных мотивов, которые приводят к искусству и науке“.

 Да, действительно, некоторых перспективных для науки врачей я привлек к научным исследованиям, ссылаясь, как мотив, на серость и скуку их повседневной жизни. Увы, это были лишь единичные случаи людей, хорошо материально обеспеченных семьей. Другая эпоха, другие условия жизни, воспитания. Не следует игнорировать и другое сознание, которое вызывает иное поведение и бытие.

Для высоко моральных людей сильным привлекательным мотивом являлось стремление приносить максимальную пользу больным людям, улучшить лечение, предупреждение болезней. Для врача это обычные помыслы и поведение, но вот, что интересно. Со мной работали десятки специалистов (физиков, математиков, программистов, биохимиков, иммунологов и т.д.), которым я не мог платить (никогда не было средств). Они объясняли свое бескорыстное желание помочь нам в решении интересных и им научных проблем, и, что особенно трогательно, искренней верой математиков, биофизиков и других в практическую пользу для больных детей научных разработок и новых рекомендаций, которые они реально помогли осуществить. Многим сотрудникам, которых я приглашал или они сами ко мне обращались, импонировали наши нестандартные идеи, становящиеся порой для них основной тематикой научной работы на многие годы (кардиологическое направление, функциональная системы транспорта и потребления кислорода, роль экологических и социальных факторов, проблемы адаптации, аллергии и т.д.).

Семья, воспитание и образование, социально-экономический статус — все разное, и, соответственно, у людей очень разнообразные интеллектуальные и эмоциональные основы, жизненные и научные пристрастия, мечты и цели, возможности, прошлый опыт. Все, к чему обращается внимание любознательных и умных людей, может представить интерес для научных исследований. Поэтому в науку идут совершенно разные люди по характеру и по направлению их интересов. Нет шаблона. Трудно, порой невозможно сравнивать мотивации ученых, например, химиков, физиков, генетиков — с побуждениями и интересами в научной работе врачей разных специальностей, физиологов, морфологов и т.д. Каждый ищет и, если сумеет, находит свою научную нишу на пару лет, а иногда — на всю жизнь.

Мир Природы един. Специалисты, проникая в глубины своих исследований, искусственно сужают и разрывают целостность, естественное единство. Поэтому в науке накопилось огромное количество фактов, которые не объединены, не объяснены даже на уровне гипотез. Остаются архивом, коллекцией. Соединить их, преодолеть границы наук, раскрыть тайны, познать и создать объединяющие теории, вернуть натуральное единство — важнейшая задача науки. В этом кроется манящая тайна и видна красота Природы, свойственные ей закономерности, привлекающие любознательных и настойчивых людей. Работа в науке дает внутреннее удовлетворение, необычную радость познания, сродни восторга от искусства. Но это тяжелый труд с капризными результатами, и порой непредвиденными последствиями. Больших успехов достигает ученый с широким образованием, работающий на стыке наук, обладающий философским мышлением, способный увидеть за частностями целостную картину. Многие ли готовы к такой многолетней или на всю жизнь роли аскета, стоика, сосредоточенного на мыслях и делах науки. Подобных подвижников всегда было мало, а сегодня (в эпоху потребительства и стяжательства) — еще меньше. 

Молодых людей в науку увлекает также высокий авторитет учителя, юношеское стремление подражать ему, литературным героям, известным ученым. Есть в этом и немалая доля тщеславия (вызвать одобрение, отличиться), желание прославиться, войти в когорту знаменитых ученых. Ничего в таких мыслях нет зазорного, если они не перерастают в самоцель, когда любые (и порой позорные) средства находят оправдание (спесь, чванство, повышенные амбиции). Как говорит пословица: — “ Много амбиции, да мало амуниции“.

 В.Маяковский с гордостью писал: — “ И моя фамилия в поэтической рубрике“. Конечно, притягательно стремиться увидеть свое имя среди авторов научной статьи, и тем более — книги. Поэтому я всегда старался дать возможность всем участникам исследований публиковаться. В том числе, и с этой целью я издал большими тиражами почти 20 монотематических сборников научных работ.

Человек, идущий в науку, мечтает об открытиях и часто хочет быстро получить заметный результат, достойный внимания специалистов и общества. Этот начальный, самый трудный период, когда еще многое предстоит освоить впервые (изучить литературу по теме, овладеть техническими методиками, научным методом, статистическим анализом и т.д.). А.Эйнштейн сурово заметил, что тот, кто хочет быстро увидеть плоды своего труда, — должен стать сапожником. П.Л.Капица вспоминал, что его учитель Э. Резерфорд подчеркивал необходимость молодому исследователю чаще получать положительные результаты эксперимента, — важный фактор психологической поддержки. Действительно, это очень ценная рекомендация, которую на ранних этапах новой работы редко удается осуществить, так как подводят несовершенные поначалу методики, чрезмерная самоуверенность или растерянность, страх неудачи. Ученому надо выработать и сочетать в себе многие свойства характера, порой даже противоположные. Он, безусловно, должен “кипеть“ энтузиазмом, энергией, настойчиво работать, не глядя на время и не покладая рук, но при том — не переставать думать над решением основной идеи, уйти в мыслях от окружающего мира и его соблазнов. Проявлять терпение, усидчивость в лаборатории, все время проверять себя — нет ли методических погрешностей, достоверны ли полученные в опыте или наблюдаемые факты, результаты. Моим сотрудникам я постоянно внушал: — “ не радуйтесь преждевременно неожиданным результатам опыта, не спешите открывать Америки, чтобы не пришлось, потом с горечью их закрывать“. Методическая строгость — основа хорошо продуманного эксперимента. Выводы должны быть абсолютно обоснованными. Успешно идет работа — хорошо, но еще раз проверить методики, не успокаиваться. Неудачи — всегда возможны, не беда, без паники и отчаяния сосредоточиться, вникнуть в каждый этап исследования, и спокойно, лучше с утра все заново проверить, посоветоваться с коллегами, снова наладить работу. Терпение и верность идее, глубокое знание темы — воспитывают уверенность, непоколебимый характер, но он не должен перерасти в тупое упрямство. Оригинальность мышления — важнейшее и абсолютно необходимое требование к научному работнику, оно может иногда казаться окружающим ненормальным, потому-то оно нестандартное. Воспитывать независимость и оригинальность мышления необходимо с раннего детства. Фантазии и абстракции создаются в психике ребенка при чтении и играх, специальных занятиях (“представь себе картинку, обстановку или ситуацию; расскажи, как ты видишь дом, море или улицу и т.п., нарисуй…)“. Воображение, мысленное построение идеи является основой представления, зарождающейся теории, и скепсиса по отношению к господствующей парадигме. Для этого необходима внутренняя свобода, независимость, способность и склонность к критическому анализу и, в то же время, непредубежденность в отношении чужих идей, теорий, объективность.

Крайне вредны для науки ее политизация, национализм, местничество, всякого типа запреты (философские, социальные, религиозные и т.д.). Установленное коммунистами в СССР единовластие и строжайшее единомыслие искажали саму суть научного познания. В.Ленин резко критиковал субъективный идеализм физика-философа Э.Маха, чем предопределил на многие десятилетия отрицательное отношение советских ученых к этой философии, и ее автору. А.Эйнштейн дружил с Э.Махом и считал, что в его (Эйнштейна) абстракции и умственном построении теории относительности большую роль сыграла именно философия Маха. Этот особый тип мышления не могли понять многие физики того времени, но при отсутствии идеологических и властных запретов все-таки смогли коллективно перестроить многие важнейшие положения современной физики в соответствии теории относительности и квантовой механики. В данном примере, свобода от идеологических и государственных ограничений раскрепостили мышление, оно вышло за рамки стандартов и привело к эпохальным достижениям в науке.

Крупный ученый обязательно должен быть инакомыслящим, чтобы обоснованно критиковать привычно существующее положение в науке, а часто — и в обществе. Должно возникнуть желание перестроить старое, создать новое, прогрессивное.

Начать научное исследование самостоятельно, а тем более под руководством специалиста-ученого, конечно, в современном обществе может практически любой образованный человек, обладающий достаточным интеллектом, определенными знаниями в избранной области и опытом подобной работы. Для некоторых областей знания, обследования людей и т.д. необходимы соответствующие юридические документы, разрешающие подобные работы.

В науке работают разные люди. Изредка гении и особенно талантливые, идеи которых задают тон и развитие науки и общества на десятки и сотни лет; больше — серьезных, ответственных, увлеченных специалистов. С их деятельностью связана повседневная, основная исследовательская работа, дающая обществу идеи и рабочий материал для эффективного движения по пути прогресса во всех областях жизни. Еще большую и разнообразную группу составляет технический персонал, в котором есть и изобретатели, и мастера, лаборанты, — на их долю выпадает рутинная, но чрезвычайно ответственная работа. Со мной по 25—30 лет работали сотрудники мастера своего дела, которым я полностью доверял и они меня никогда не подводили. Взаимное уважение, честность, увлеченность и доверие обеспечивало успешное продвижение наших научных работ в течение многих лет.

В коллективе люди разной судьбы, неоднозначных характеров и интересов. Наряду со стоиками, непреклонно преданных научной идее, познанию, встречаются, увы, и случайные, неведомо как забредшие в науку люди. Процесс познания их не волнует и не интересует, при первой возможности они уходят на более оплачиваемую должность. Но были и те, кто ради научной работы в нашем коллективе приходили к нам на заметно меньшую заработную плату, чем на предыдущей должности. Печально, когда не удается материально поддержать коллегу. Перед руководителем научной группы постоянно стоит серьезная и трудная задача привлечения в группу перспективных людей, подготовки их, помощи, но и строгой проверки качества их работы. Необходим отбор и удаление непригодных сотрудников. В этом могут возникать субъективные ошибки, приводящие к драматическим ситуациям, но и человек, не пригодный для данной работы, может стать причиной серьезного провала всей группы, особенно недопустимым в медицине. Н.Амосов утверждал, что между руководителем и подчиненным не должна быть дружба, мешающая объективной требовательности и эффективной работе. Слишком категорично. Жизнь многообразна. В моих коллективах целенаправленно развивались коллегиальные, товарищеские отношения, взаимопомощь и внимание. В любом случае, — “ Забота о человеке и его судьбе должна быть основной целью в науке (А.Эйнштейн)“. Этому же способствуют следование моральному кодексу ученого и этике поведения, отношений с коллегами, учениками, взаимные порядочность и гуманизм.

Разум, идея, наука есть результат мыслительного процесса, имеющего материальную основу, но сами по себе не обладающие ни энергией, ни физической силой. Однако современная наука приобрела столь мощное и повсеместное влияние, что ее идеи, претворенные в реальность, в корне перестроили жизнь человека практически на всей планете. Ответственность ученых резко возросла.

В.И.Вернадский и другие ученые в первой половине 20-го века считали возможным и даже необходимым в интересах человечества научно обоснованную перестройку биосферы, и создание разумом и трудом человека ноосферы. Заманчивая идея с большой долей наивных мечтаний и преждевременных рекомендаций грешит рядом серьезных заблуждений. Так, как представляют себе авторы, сегодня существует биосфера с участием всего живого на планете. Человечество входит в состав этого живого вещества, но в силу своего наивысшего разума достойно особых условий, привилегий. Признавая природное, естественное возникновение мышления, эволюцию человека и особенно его головного мозга, В.И.Вернадский, тем не менее, поднимает человека над Природой земли. Он наделяет человека неограниченным правом господствовать: менять по своей прихоти климат, энергетику, реки и моря, сносить горы и т.д. Научная мысль превращается в новый геологический фактор. Совершенно игнорируются геологические процессы в истории планеты, роль и, главное, естественное право всех живых организмов жить и развиваться по своим природным законам, рядом, но не зависимо от человека. Недостаток, видимо, биологических знаний в его время не позволил В.Вернадскому осознать исключительно важную роль для жизни, развития и продолжающейся эволюции самого человека почти всех форм жизни, существующих на Земле. Для каждого представителя жизни есть свое место и функция, эволюционная задача. В тот же период времени расцвели примитивные идеи евгеники, широко афишируемая попытка изменить саму природу человека. Дело дошло до стерилизации некоторых групп больных в ряде штатов США, в Германии и, возможно, в некоторых других странах. Наконец, в изуверской фашистской Германии приступили к уничтожению целых народов (Холокост).

Сегодня, когда появилась технологическая возможность клонировать человека, вновь раздаются голоса, призывающие “изготовлять на потоке“ людей, с особыми свойствами, необходимых для специальных целей. Евгеника в новом обличии, но с тем же аморальным замыслом и упавшей нравственностью “ученых“.

Экологическая катастрофа последних десятилетий со всей очевидностью показала единство и тесную взаимосвязь всего живого и природного на планете. Повреждение одной структуры незамедлительно отражается ущербом для других естественных структур. Геном человека — его жизненный базис и основа бессмертия (за счет передачи живого организма в поколениях) — создавался, очевидно, сотни миллионов лет в ходе эволюции с участием, видимо, и наследственного вещества (ДНК, РНК) многих вирусов, поступавшего в геном человека. Ни биологически (условия жизни и развития человечества), ни морально (человек часть Природы) мы не можем отбросить роль живого естества в прошлом, сегодня и, конечно, в будущем. Человечество, как биологический вид, продолжает свою эволюцию, изменить которую искусственно крайне опасно для существования человека, да и попросту не нужно. Создавая средства защиты от неблагоприятных условий окружающей среды, человечество успешно посетило небесное тело (Луну), много лет исследует космос на космической станции. Будущее — за инженерными формами приспособления, но не в изменении природы человека. Все то, что создано Природой в человеке, необходимо глубже изучать и сохранять. Выдающийся иммунолог И.Мечников ошибочно пытался продлить жизнь человека путем одностороннего изменения флоры кишечника. Состав микробиоты кишечника чрезвычайно разнообразен и выполняет исключительно важную роль в жизни человека. Она приспосабливается к условиям его жизни и питания, помогает перерабатывать и усваивать продукты питания, синтезирует большинство витаминов, давая нам более половины необходимого количества витаминов, биологически активных веществ, облегчает усвоение аминокислот, защищает от инфекционных возбудителей, препятствует развитию злокачественных опухолей и т.д. Симбиоз человека с вирусами и бактериями существует с первых дней возникновения человека (даже до его возникновения), и несет исключительно важные жизненные функции. Уничтожение микробиоты (облучение, антибиотики и т.п.) крайне пагубно для человека. Человечество еще очень мало знает о себе как в биологическом, так и в социальном, психологическом отношении. Анализируя темпы развития наших знаний, следует признать, что на ближайшие сотни лет не следует вмешиваться в природу, а тем более в природу самого человека. Не исправлять биологию здорового человека, а следовать его Природе, и лишь при болезни — осторожно вводить строго целевые коррективы.

Социально и психологически современное человечество разорвано на множество глубоко враждебных частей как между континентами и странами, так и внутри каждого государства, каждого народа, этнической группы и даже внутри семьи. Ни на день не затухают войны, военные конфликты, вплоть до геноцида народов, убийств по расовым и национальным мотивам, религиозной нетерпимости.

Климатические катастрофы в прошлом время от времени потрясали планету, возникали они, конечно, стихийно. Нынешняя глобальная экологическая катастрофа, нарастающий парниковый эффект, быстрый рост зон пустынь (Средняя Азия, Сахара и др.) и возникновение вокруг городов и в самих городах (г.Норильск и т.п.) больших территорий непригодных для жизни, — тоже возникли стихийно, но в результате неразумной деятельности людей. Они-то считали свою деятельность разумной, целесообразной. Замыслы строительства заводов, шахт, городов первоначально основывались на рекомендациях ученых, но без объективного учета всех имеющихся и меняющихся факторов и при отсутствии принципиальной независимой экспертизы, под давлением неграмотных политиков и дельцов. По признанию официальных лиц в России большинство городов из-за загрязнения воды, земли, воздуха, экстремальных условий стали причиной массовых заболеваний, и представляют угрозу для жизни в них населения. Произошло резкое расхождение между научными успехами и преступно неграмотным их внедрением в практику, при полнейшем безразличии экологически невежественных людей. Лозунги: — “ Мы покорим Природу. Человек — хозяин Планеты. Не ждать милостей от природы, а взять их. Все для человека“. Эти и подобные им перлы не только не научили, а, напротив, извратили психологию миллионов людей по всему миру.

Сотни миллионов лет биосфера имела способность к самовосстановлению, к самолечению, нормализовывала и приводила к естественной гармонии, нарушенные чем-либо, взаимосвязанные факторы живой оболочки Земли. Биосфера — открытая система, она способна поддерживать динамическое равновесие, своего рода гомеостаз. Нынешние повреждения биосферы, вызванные войнами и неразумной хозяйственной деятельностью человека, не восстанавливаются полностью. Приближается период невозврата и последующей глобальной катастрофы для всего живого на земле.

Наука, по признанию А.Эйнштейна, В.Вернадского и других ведущих ученых мира, еще только-только “становится на ноги“. Даже сегодня не удается оценить и прогнозировать климат, не говоря уж о гораздо более сложных явлениях (космических, геологических, биологических). В оценке развития и возможностей науки В.Вернадский, очевидно, поддавался оптимистическим надеждам, эмоциональным порывам, не учитывая большие внутренние противоречия между многими научными направлениями и рекомендациями, взаимозависимостями в природе, их хрупкость, их легкую и непредвиденную (случайную) ранимость. Практически полностью он игнорировал законы развития психики человека, чрезвычайно высокую степень его фантастической внушаемости, веры в потустороннее, магию, чудеса, в мистику и дикие предрассудки. Одновременно — жадное использование всех благ цивилизации и тут же абсолютное неверие в ценность научных достижений, в реальные факты, добро, прогресс, даже вековая ненависть к ученым, от которых-де все беды.

Наука оказалась в глубоком кризисе из-за неограниченного, нерегулируемого в условиях техногенной эпохи, изменений условий жизни и труда человека. Физически и психологически человек не подготовлен эволюцией к современной перегрузке его мозга валом нарастающей информации, к уходу от Природы в скученные города, к жизни в исковерканной и опасной среде обитания, когда порой даже кислорода для дыхания недостаточно. Характер мышления, психология современного человека во многих странах практически полностью соответствует таковым, что отмечали ранее древние философы (Платон, Конфуций и др.) и врачи (Гиппократ, Гален и др.). Образовалось удивительное противоречие между высочайшим объемом специальных и общетехнологических знаний современных людей и их дремучей психологией, чрезвычайным уровнем агрессивности и жестокости (даже по отношению к собственным детям). Преобладают безразличие, пьянство, нижайшая степень общественного самосознания.

Громадные массы людей на планете психологически остаются на уровне жителей древнее Вавилона. “ До сих пор народ не тронут научными знаниями“— писал В.Вернадский в конце 19-го века. С тех пор человечество психологически заметно не улучшилось. Даже появление “абсолютного” оружия, способного за несколько часов уничтожить все живое на Земле, не образумило ни правительства, ни народы. Продолжается “пир во время чумы“, — уничтожение природы во имя безудержного эгоистического потребления и обогащения, ставших навязчивой, болезненной идеей многих. Страх отстать в этой гонке, в непрерывном соревновании, разориться, нелады в семье, с детьми, с окружающими, и душевный разлад.

К.Лоренц (этолог) подчеркивает в своих работах, что отчуждение от живой природы, происходящее повсеместно и стремительно, вызвало прогрессирующее эстетическое и этическое очерствение человека, общее недружелюбие. Происходящие при этом нарастающие скученность, теснота, нищета, невежество способствуют в значительной мере усилению внутривидовой агрессии людей.

 Положение ученых в современном мире, их ответственность резко изменились, но пока все их попытки объяснить людям необходимость срочной перестройки сознания, приоритетов жизни, отношения к природе — остаются втуне. Всегда основной целью ученых был поиск знаний, истины. Сегодня этого мало. Ученые — единственные специалисты на земле, способные трезво оценить ситуацию, объективно на основе имеющихся научных данных предсказать ход событий. Они указывают последовательность первоочередных мер по выходу из трагического тупика, в котором оказалась наша, запутавшаяся в противоречиях и новейшей технике, — техногенная цивилизация. Для успешного решения проблем и прогресса человечества абсолютно необходимы высочайшая нравственность и сознательность каждого члена общества.

Моральные ценности выходят на первый план. Научные цели, пути и средства их достижения и внедрения теперь особенно тесно сочетаются с морально-этической ответственностью ученых. Они должны выйти к широкой аудитории для просвещения и воспитания, для принятия и выполнения законов, необходимых для спасения природы, для истинного блага людей. Нельзя далее замалчивать потенциальную угрозу некоторых открытий, преступное их игнорирование или использование. Несколько простых примеров. 1.Система и структура дошкольного воспитания и школьного образования архаичны, приносят доказанный большой ущерб здоровью и когнитивному потенциалу общества. Среди молодежи, оканчивающей среднюю школу, почти нет здоровых людей. Значит, не будет здорового потомства у этой молодежи. 2.Прекрасная перспективная технология применения в медицине стволовых клеток при отсутствии специального строгого контроля может стать причиной увеличения раковых заболеваний. 3. Чрезвычайно распространенное в современном мире массовое применение “для профилактики” многих витаминов и БАДов при отсутствии должного контроля и лабораторных обследований, вместо пользы, может привести к большему вреду, чем даже гиповитаминоз. Витамины должны применяться по показаниям и при врачебном наблюдении. 4.Всеобщее массовое внедрение в повседневный быт электронных приборов (мобильных телефонов, компьютеров, печей и т.д.) опасно для внутриутробного плода, младших детей, больных и других. 5. Продукты питания, питьевая вода, городской воздух, транспорт и т.д. и т.п. — все требует не только государственного контроля, но и общественного наблюдения и срочного исправления. Пока власти и общественность молчат или ведут вялые разговоры без реальных дел каждый день сотни и тысячи людей заболевают, страдают и умирают. На ученых лежит моральная ответственность за организацию общества по устранению этих и других вредностей для нормальной жизни. Конформизм многих ученых — очень опасен.

“ Нет рабства более позорного, чем рабство духа“ (Л. Сенека). Рабство происходит из страха реальной опасности, потенциальной угрозы и, чаще, люди воспитаны в страхе. Среди ученых немало самоотверженных людей, отринувших страх, живущих свободно и честно. Нам, его современникам, высочайший пример личного мужества, преданности науке и человечеству преподносит Ст.Хокинг (St.W.Hawking). С 20— 23 лет у него развилось крайне тяжелое неизлечимое заболевание, сделавшее его полным инвалидом через 5— 7 лет. Связь с людьми, окружающими его, осталась только за счет одной мимической мышцы. Напротив этой мышцы установлен электронный датчик. Синтезатор речи воспроизводит те слова, которые он хочет, но не может самостоятельно произнести. В таком полностью обездвиженном состоянии он читает лекции студентам и аспирантам, пишет книги, делает доклады на важнейших конгрессах, воспитал своих 3-х детей, и является на сегодняшний день одним из самых авторитетных ученых. Его оригинальные идеи заставляют физиков-теоретиков и астрономов вновь и вновь пересматривать многие разделы космологии, квантовой гравитации, понятия о черных дырах, о происхождении Вселенной и т.д. Хокинг бесстрашно выступает в защиту эволюционного учения Ч.Дарвина, проявляет себя активным атеистом, не отходит от общественной деятельности. Особенно хочу подчеркнуть его громадную просветительскую активность: его популярные научные книги для взрослых и даже для детей с 7-летного возраста стали бестселлерами и изданы почти во всех странах. Хокинг призывает людей посмотреть на себя и историю Земли, задуматься о будущем, о сохранении мира. Пример такого потрясающего героизма и служения людям сам по себе, не считая даже его громадный вклад в науку, несет заряд положительной энергии в воспитании людей всех возрастов. Воистину — “ Его пример — другим наука“. 

Предыдущая часть       Следующая часть

Содержание книги

Вверх

Врачевание. Новые проблемы современного мира и медицина

Продолжение книги «Врачевание» (размышления детского врача).

Предыдущая часть

Следующая часть

Содержание книги

4.7. Новые проблемы современного мира и медицина


Больного в кабинете врача интересует лишь собственное здоровье, ему безразличны переживания других. Он пришел за помощью и потому он прав. Но общество, СМИ, власть должны понимать исключительное своеобразие деятельности врача, его высокую ранимость и максимально ему способствовать, ограждая от посторонних затруднений. В.Высоцкий проникновенно написал: “…поэты ходят по острию ножа и ранят в кровь свои босые души”. Я считаю, что эти строки в еще большей степени относятся к врачам.

В мире всегда есть масса нерешенных проблем так или иначе связанных с медициной, но появились и нарастают снежным комом новые очень трудные социально-медицинские проблемы. Опережающая стратегия их предвидения и преодоления не только еще не выработана, но часто сознательно затушевывается демагогами, политиками, спекулирующими на народных чувствах, невежестве, подверженных скрытой и явной манипуляции со стороны СМИ, различных партий и религий. Неотложная задача в том, чтобы не закрывать глаза на проблемы, не идти в хвосте событий, но на основе изменений в обществе, в науке и медицине, — предвидеть их развитие и заранее готовиться, принимать меры, особенно в области законодательства и правдивой (!) информации и пропаганды. С одной стороны, увеличение активной, качественной продолжительности жизни, а с другой — быстро увеличившаяся доля в структуре населения старых, больных, беспомощных людей, нуждающихся в постоянной опеке и материальном обеспечении; с одной стороны, очень дорогие и трудоемкие новейшие методы выхаживания глубоко недоношенных, травмированных в родах детей, больных с врожденной патологией; а с другой стороны, — большинство из них остаются жить глубокими инвалидами без всякой перспективы улучшения, и требующие многие годы особого ухода и дорогого пребывания в больнице. Молодая семья, в которой родился ребенок-инвалид, теряет свой привычный статус, возникает на многие годы чувство вины, безнадежности, постоянный психологический стресс. Мать ребенка часто вынуждена оставить работу, учебу, уменьшаются контакты с друзьями. Падает экономический статус семьи (расходы на лечение, поездки, мать не работает и т.д.). Жить предстоит с другими, тяжелыми, не решаемыми проблемами.

Современное эффективное лечение, обеспечивающее продление жизни и, соответственно, появляющейся иногда возможностью брака и появления потомства у генетических больных, чего ранее не могло быть ( например, больные муковисцидозом, ФКУ и др.), приводит к накоплению в популяции носителей патологических генов, и возрастание риска рождения большего числа таких больных. Снижается доля естественного отбора и, соответственно, возникает угроза ухудшения генофонда населения страны. Успехи генной инженерии, очевидно, вскоре помогут в коррекции и даже клиническом излечении больных гемофилией, но не их потомства. Широкое генетическое консультирование могло бы существенно помочь в предупреждении рождения больных с психической и другой тяжелой патологией, но нет соответствующих обязывающих законов, и потому консультация генетика не обязательная. Плановая генетическая диагностика на ранних сроках гестации всех плодов, и особенно из семей с отягощенным анамнезом позволяет наиболее надежно, на сегодняшний день, предупредить дальнейшее развитие беременности и рождение детей с тяжелой генетической патологией. В будущем, видимо, будут созданы методы лечение патологических генов до образования зародыша, то есть непосредственно в половых клетках. Многие семьи (по моим наблюдениям), зная о своей наследственной отягощенности, вопреки совету врача и генетика, сознательно идут на риск рождения следующих детей — инвалидов, возлагая тяжесть лечения и расходы их обеспечения на государство, общество. До сих пор памятны человеческие и моральные потери обществ ряда стран, вызванные неуклюжей попыткой реализовать на практике “научную“ теорию евгеники — улучшить “ природу“ человечества путем уничтожения больных, носителей патологических генов. Позорный пик эта теория и практика достигли в массовых античеловеческих преступлениях фашистов. Последствия моральной катастрофы для всего человечества, допустившего подобное преступление, четко выразил известный философ Теодор Адорно. Он написал: — “После Освенцима никакая поэзия в принципе уже невозможна“. Человечество опозорилось на все времена. Это крайне болезненная область медицины, генетики и всего общества, и решать столь сложную научную и морально-этическую проблему необходимо деликатно, коллегиально, взвешенно, но сейчас, не откладывая. Ее время уже пришло. Очень много серьезных проблем взаимосвязаны между собой.

Демографический нерегулируемый взрыв в странах Африки и Азии вызван и поддерживается достижениями медицины в ликвидации наиболее опасных и распространенных инфекционных болезней этих регионов, но он вступил в острое противоречие с экономическими, культурными и политическими возможностями в этих государствах, с полным отсутствием и неприятием понятия планирования рождаемости. Ни родители, ни общество, ни само государство не могут обеспечить нормальное питание и развитие большого количества детей в семьях. Мировое сообщество, филантропы помогают, сколько могут, но вряд ли подобная практика оптимальная. Напротив, в развитых странах Европы и в России резко снизилась и вот уже многие годы падает рождаемость коренного населения, которое интенсивно замещается выходцами из Азии и Африки. Это привносит в страны-реципиенты вместе с эмигрантами необычную для этих стран культуру, абсолютно чуждую ментальность, крайне неприемлемые нормы семейного и общественного поведения, замшелые традиции, агрессивную религию, повышенные и совершенно не обоснованные притязания. Одновременно эмигранты принесли и новые для этих мест болезни: СПИД, малярию, гемолитическую анемию, наследственные, кожные, паразитарные и другие соматические, инфекционные болезни, с которыми местные врачи не знакомы. Возникают и усиливаются в связи с этим сложные социальные, экономические, медицинские, межнациональные и межэтнические проблемы. Такие трудные проблемы нельзя пускать на самотек, “ на потом“, так как противоречия быстро могут достичь критической зоны и вызвать взрыв. Косово в этом отношении очень наглядный пример, как приглашенные в страну албанцы за счет высокой рождаемости за 2—3 поколения вытеснили коренных сербов. От политики двойных стандартов, извращенной политкорректности, страха властей признать и решать проблемы страдают люди в любой стране.

Новейшие успехи генетики и биофизики открыли невиданные благоприятные возможности в медицине, биологии и других науках, но одновременно усилился риск криминального использования науки. Недавний скандал с известным южнокорейским специалистом в области изучения стволовых клеток и клонирования подчеркнул настоятельную необходимость государственного контроля (не запрета!) в этой области науки. Подобное мошенничество привело даже к необходимости академии медицинских наук России вмешаться в защиту повсеместно обманываемых пациентов. Наука, являясь важной частью культуры, всегда отстаивала свою независимость от любой политики, единоличного авторитета, идеологии, от религии. Однако в связи с громадным авторитетом и все возрастающим влиянием науки на все стороны жизни общества, но при совершенно недостаточном опыте решения новых морально-нравственных проблем, созданных новейшими достижениями самой же науки, — она нуждается в государственной помощи и в государственном контроле применения ее предложений в практике. Творчеству необходима свобода, но использование и внедрение достижений науки требует государственного контроля.

Много споров ведется вокруг генетически модифицированных продуктов, но именно они привели к “зеленой революции“, и спасли десятки миллионов людей от голодной смерти, и будущее решение продовольственной проблемы заложено этим научным направлением. На тех же принципах строится генная инженерия успешного приготовления многих ценных и необходимых лекарств, биопрепаратов. В США и Канаде уже имеется 64 вида трансгенных культур. В структуре промышленного и продовольственного потребления в этих странах на их долю приходится почти 100%. В России их потребление от общего объема используемых продуктов не превышает пока 40%. Конечно, всегда требуются строгие биологические и медицинские контроли и проверки, отдаленные наблюдения, особенно когда речь идет о продуктах питания. Немало проблем в связи с монокультурами нового происхождения возникло и перед экологами, работниками сельского хозяйства. Но необходимо различать искреннее деловое стремление к безопасному прогрессу от лживой и провокационной демагогии, когда вместо научного анализа фактов, обсуждается родословная ученого, как основание для осуждения его открытий. В науке важен полезный результат, а не адрес и происхождение изобретателя. Наука не имеет границ, принадлежит, создается и служит на благо всего человечества.

 Эвтаназия, аборты, клонирование — не только медицинские, но и большие социально-этические, юридические, общечеловеческие морально-нравственные проблемы, при обсуждении которых врачи, по моему мнению, должны выступать в роли ведущих консультантов- экспертов, излагающих медицинскую суть вопроса, и их позиция защиты здоровья и жизни пациента приобретает решающее значение.

Обсуждать вопрос об эвтаназии возможно лишь по добровольному обращению больного или, если он без сознания, его семьи. Врач, а лучше во избежание непоправимых ошибок и последующих преследований, несколько врачей, дают экспертное заключение о состоянии пациента и его прогнозе. Рассматривать запрос и принимать решение о допустимости эвтаназии должен либо суд, либо специальная комиссия в составе независимого (государственного) адвоката, представителей общественности и, возможно в некоторых случаях, религии. Никогда нельзя исключить, что такое обращение больному могли навязать из различных, в том числе, и криминальных побуждений. Есть разные сторонники эвтаназии. Одни исходят из превратно понятого философского принципа: человек — хозяин своей жизни и, следовательно, хозяин и своей смерти. Но везде во все века всеми осуждалось самоубийство, и хорошо известно, что в нормальном психическом состоянии человек далек от суицида. Не случайно, повторные попытки самоубийства крайне редкие. Другие говорят об эвтаназии, как милосердии, призванном облегчить муки безнадежно больного в заключительной фазе болезни, когда продление жизни лишь увеличивает страдания. Однако современная фармакотерапия позволяет при грамотном назначении врачом обезболивающих препаратов практически всегда утолить боль.

Спорным, ошибочным может оказаться и заключение врача или окружающих больного, что уже наступила конечная стадия, и дальше нет смысла “тянуть“ страдания. Особенно это относится к несчастным в состоянии комы. Эвтаназия — легкая смерть. Это по замыслу добровольный уход из жизни. Но порой на столь отчаянный поступок толкает старого больного человека не истинное приближение смерти, а усталость от болезни, мысли и разговоры о том, что из-за него зря беспокоятся, отвлекаются от дел, несут расходы его близкие. Больной хочет жить, но ему кажется, что им тяготятся, что он всем стал ненужной обузой и родственники лишь ждут его смерти, как облегчения для себя и, возможно, для него. К сожалению, в жестоком обществе эгоистичные люди порой действительно не хотят заботиться, нести расходы по уходу за хроническим больным родственником. Создание для таких людей специальных приютов (опыт частных приютов в Англии) позволяет значительно продлить жизнь и облегчить их физические и особенно психические страдания. Не меньше могло бы сделать и гуманное воспитание в семье, искреннее стремление окружить человека, уходящего из жизни, вниманием, последней заботой, проявить любовь, сострадание, уважение, признание его прошлых заслуг и сохранение памяти о нем и его заслугах.

Современное общество с его растущим эгоизмом, чрезмерным рационализмом, разрушением нравственных устоев стремится превратить эвтаназию в обычное явление. Пассивная эвтаназия (прекращение лечения, питания и поддержание жизни) применяется почти во всех странах, хотя обычно широко не афишируется. Активная эвтаназия (введение больному смертельного препарата или предоставление ему возможности сделать это самому) разрешена законодательно в Нидерландах с 2000 года, применяется так же в Швейцарии, Колумбии, некоторых штатах США, активно лоббируется в парламентах некоторых стран. Врач не должен и не может проводить эвтаназию, поскольку это противоречит принятой им клятве Гиппократа и всему его воспитания гуманиста. Кроме того, это приведет к тяжелой психологической травме врача и разрушит его главный побудительный мотив действия — всегда спасать жизнь человека. Какие бы эвфемизмы и оправдания не приводились бы, но эвтаназия — это убийство и нет другого названия, по сути, не надо себе и окружающим лгать. Врачебная этика и закон предусмотрительно запрещают врачу участвовать в пытках и казнях людей. Жизнь — слишком коротка, чтобы ее укорачивать, и тем более с помощью врача.

 Не менее противоречивой и драматичной является и проблема абортов. В б.СССР, да и ныне в России самый высокий в мире позорный показатель числа абортов на 1000 женщин детородного возраста. Частота абортов в России превосходит такой показатель Германии, Испании, Голландии в 14—15 раз. По данным ВОЗ в среднем в мире 10% беременностей заканчивается искусственным абортом, а в России на 10 беременностей приходится 7 абортов. Но, по-видимому, и эти сведения не точные, ибо от 20% до 50% абортов производят в России вне больницы (” криминальные аборты“) , которые выпадают из статистики. Аборт — это всегда тяжелая психическая и физическая травма, наносящая здоровью женщины непоправимый вред. Известие о внеплановой беременности, а далее решение ее прервать, не допустить рождение своего ребенка, — является таким страшным стрессом, что психика женщины, особенно в молодом возрасте, выходит из равновесия, порой на длительное время. А если после аборта женщина лишается способности вновь забеременеть и родить ребенка, что бывает нередко, то возникает навязчивое состояние вины, отравляющее ей всю последующую жизнь. Это становится зачастую причиной разрушения семьи. У 70% женщин после аборта возникают воспалительные гинекологические заболевания, грубо нарушается деятельность эндокринной системы, изменяется менструальный цикл, страдают и другие биологические ритмы. Способ прерывания беременности зависит от ее срока, повторности, здоровья и возраста женщины, материальных и других условий. Нехирургические методы (таблетки) высоко эффективны в ранние сроки (до 63 дня от зачатия), они гораздо менее, чем операция, травмируют половую систему женщины. Но аборт, независимо от примененного метода, — это всегда плохо. Поэтому врачи в принципе против аборта. Надо стремиться, за исключением особых случаев, уговорить женщину продолжить вынашивание плода и рожать, особенно при первой беременности. Однако из этого вовсе не следует, что необходимо законодательно запретить аборты, как того требуют фанатики от религии и недобросовестные политики, стремящиеся нажить таким путем политический капитал.

Планирование семьи и решение вопроса о рождении детей — личное право женщины. Цивилизованные методы контрацепции, и повсеместное доступное наличие этих средств в свободной продаже в развитых странах позволили без всяких запретов резко сократить число абортов. Широкое санитарное просвещение и рано начатое половое воспитание, а не ханжеское умалчивание или запрет, позволят и дальше снижать частоту абортов, разумно и взвешенно относиться к половой жизни, беременности, браку и рождению ребенка. Доверительные, добрые отношения в семье, современное открытое воспитание, когда нет запретных тем, подростки дома и в школе обучаются применению противозачаточных средств, доступность этих средств; удовлетворительные экономические условия, преодоление распространенной традиции осуждения внебрачной беременности, развитие сети домов ребенка, помощь и защита государства, — все это работает на сохранение беременности и здоровья женщины. Дико, когда в 21 веке президент Д.Буш или папа римский , или кто-то другой решают быть или не быть в стране абортам, применению противозачаточных средств. Любой запрет ведет лишь к росту числа криминальных абортов, болезням и гибели женщин. Этот печальный и преступный опыт Россия, как и другие страны, имела с избытком.

И опять все упирается в культуру. Если женщина с подросткового возраста знает методы контрацепции, обучена их использованию, заботится о своем здоровье и своих будущих детей, здраво смотрит на характер половых отношений, то риск нежелательной беременности и угроза заражения половым путем сводится к минимуму. Именно это и проповедуют врачи, но их, увы, не всегда понимает и принимает общество, находящееся под психологическим давлением отживших представлений и стародавних пуританских и ханжеских традиций.

Очередной большой и противоречивой проблемой, сильно взбудоражившей общественность многих стран, стала трансплантация органов и выращивание их “в пробирке“. Сама по себе эта идея и уже наметившаяся реальная возможность ее реализации является даже более фантастичной, чем полеты в космос. И, конечно, гораздо более нужной всем людям. Использование стволовых клеток для заранее заданного выращивания определенных тканей и органов вне организма или в самом организме, несомненно, это новый и чрезвычайно перспективный путь завтрашней медицины, начало которой уже состоялось. Орган, выращенный из стволовых клеток пациента и пересаженный ему же, взамен или в дополнение к поврежденному органу, не создает иммунологических проблем и способен функционировать многие годы. Мечта человечества — получить новый орган, взамен вышедшего из строя, сохранить и продлить полноценную жизнь. Прекрасная идея, имеющая массу технических затруднений на пути реализации, как в любом новом сложном деле. Увы, но и ее стали затенять, тормозить надуманными морально-нравственными проблемами. Кое-где даже запретили научные работы со стволовыми клетками. На этом фоне проявилось много спекуляций и обычного жульничества, достигшего такого размаха, что всполошилась даже АМН России. Это направление науки столь многообещающее, что абсолютно незаменим государственный контроль, но и всевозможная поддержка.

Вокруг забора, хранения и трансплантации органов человека тоже время от времени возникают созданные из ничего, лишь на ложных доносах грандиозные скандалы, уголовные процессы, которые ни разу не были подтверждены в судах ( Москва, Харьков). СМИ регулярно бездоказательно обвиняли врачей, операции по пересадке органов необоснованно прекращались на несколько лет. Кто сообщит, сколько больных, ожидавших очереди на пересадку почки или другого органа, за это время погибли? Кто понес наказание за гибель людей, лишенных возможной и доступной помощи, за дискредитацию врачей, за моральный ущерб стране? Как ни удивительно, значительная часть населения охотно верит подобным выдумкам, и при том не только в России, но и в других странах случаются подобные процессы. Невежество, мракобесие ищет любые лазейки, чтобы опорочить и затормозить развитие науки, даже если это путь оздоровления, продления качественной, активной жизни.

Новые идеи, устремленные в будущее, при всей их логичности и привлекательности ожидаемых результатов часто довольно долго не в силах отвергнуть старые, но упорно живучие предрассудки, заблуждения, обычаи, традиции, невежество широких масс. Великий А.Эйнштейн писал: “Лишь немногие в состоянии спокойно высказать мнения, расходящиеся с предрассудками окружающей среды; большинство же людей вообще не способно прийти к такого рода мнениям.“

Медики служат тем передовым отрядом общества, который, не отвергая полезное прошлое, стремится на основе новейших научных открытий обосновать, развить и внедрить в повседневность идею примата здоровья, как высшей ценности человека и общества. Для этого приходится громко говорить правду, какой бы злой и нежелательной для многих она не казалась, преодолевать ложь и невежество, лень и инерцию мышления.

Высшим проявлением разума человечества служит умение критически мыслить и предвидеть будущие события. Остается уповать на победу разума, когда в единстве общей цели — победы примата здоровья и справедливости — врач, общество и власть совместной деятельностью добьются успеха.

Предыдущая часть       Следующая часть

Содержание книги

Вверх

Врачевание. Наука, стресс, риски

Продолжение книги «Врачевание» (размышления детского врача).

Предыдущая часть

Следующая часть

Содержание книги

4.6. Наука, стресс, риски

Новое время характеризуется все более интенсивным развитием науки. Роль ее в обществе стала не только еще более полезной и необходимой в связи с ее большими достижениями, но и потенциально более опасной. Стремление человека к знаниям, видимо, генетическое, оно вывело его из дикого состояния, создало цивилизацию. Остановить развитие науки невозможно, хотя желающих этого немало. Парадокс ее в том, что каждое новое открытие несет в себе не только очередное благо для человека и повод для роста потребления, но и создает возможность появления отрицательных влияний на человека, его среду обитания, и в ряде случаев — риск использования изобретения в преступных целях, вплоть до терроризма. Возрастает моральная ответственность ученых за использование их изобретений. Однако ученый в этом не виновен, далеко не всегда можно рано предугадать последующее развитие и применение его открытия. Это уже функция государства. Не всякая перемена безобидная и служит только прогрессу. Любое новшество, предлагаемое для медицины, требует крайней осторожности.

Рентгеновские лучи, внесшие столь огромный вклад в диагностику и лечение болезней, погубили значительное число врачей-рентгенологов, да и немало пациентов пострадало. Компьтерная томография (КТ) — чрезвычайно полезный инструмент в диагностике многих заболеваний, но только тогда, когда другие методы недостаточны. Нельзя забывать, что одна КТ по степени рентгеновского облучения соответствует приблизительно 600 обычных рентгеновских снимков. В США появились сообщения о заметном увеличении риска развития рака у людей, прошедших исследования с применением КТ. Другой пример. Талидомид — прекрасное успокаивающее и обезболивающее средство, вызвал катастрофу в ряде стран, где у женщин, принимавших препарат во время беременности, родились дети с аномалиями конечностей. Авторы в ходе проверочных экспериментов не учли разное строение и проницаемость плаценты для лекарств у женщин в сравнении с плацентой подопытных крольчих. К сожалению, в результате этой трагической ошибки более 20000 детей оказались тяжелыми инвалидами.

Каждый год фармацевтические фирмы просят изъять из употребления то или иное лекарство, которое, как оказалось, может в некоторых случаях вызывать тяжелые осложнения, вплоть до смертельной опасности. В Европе новое лекарство проверяют 5 лет, в США — 7 лет, но и этот срок не всегда достаточный. Особенно большие проблемы в педиатрии, так как на детях проверять новый препарат трудно, опасно, не этично; а переносить данные, полученные у взрослых, на детей часто не корректно. На сегодня более половины лекарств, применяемых в педиатрии, остаются недостаточно проверенными, особенно их отдаленное действие. Фармацевтические фирмы имеют громадные средства. “ Проталкивая“ новый препарат в практику врача, они предпочитают проводить его клиническую проверку в бедных странах Латинской Америки, Африки, Азии. В развитых странах это делается реже и более осторожно, но все равно они как бы косвенно подкупают медиков, предоставляя часть препаратов бесплатно, вводят премии за их применение, подарки, оплаченные поездки и т.п. Возникает иногда некая зависимость врачей от фирм, и проверка препарата, которая должна быть абсолютно независимой и объективной, может оказаться, скажем, мягко, не совсем точной. Еще хуже обстоит дело с проверкой новых лечебных аппаратов, назойливо рекламируемых, как панацея от всех болезней. Есть даже аппарат, которым, как утверждают авторы, можно лечить 350 болезней (!?). Стоят они немало, действие их в лучшем случае не выше психотерапевтического. Роль Минздрава по проверке и допуску в практику многих таких “лечебных“ аппаратов оказалась весьма неудовлетворительной, и постоянно подвергается обоснованной критике со стороны ряда ученых, особенно специалистов физиков и биофизиков. Как видно, с коммертизацией медицины во всем мире трудно бороться. Хотя бы эти “новинки“ не вредили здоровью пациентов.

Техногенная революция вошла в каждый дом, где сегодня работает, как минимум, 4—6 больших электрических приборов. Все они считаются безвредными, видимо, так и есть. Но долго сидеть перед телевизором (более 1 часа), а тем более перед компьютером (более 40 минут) очень не рекомендуется, особенно детям. А они-то как раз главные их потребители и готовы не отходить ни от ТВ, ни от компьютера много часов. Вред велик и многообразен. Ухудшение зрения, пассивное и искаженное восприятие, задержка развития мышления и снижение способности к обучению. Стимулируется повышенная агрессивность, упрощенное отношение к сексу и безответственность поведения. Опасны длительная гиподинамия и детренированность, неправильное положение перед экраном (нарушения осанки). Фактически потеря детства — ухудшение коммуникабельности и потеря друзей, нет времени для взаимных посещений и прогулок, активных игр на свежем воздухе. Очень часто — нарастание лишнего веса и ожирение. Специальные исследования показали справедливость этих данных. В ту же категорию опасности для здоровья попал и мобильный телефон — замечательное современное средство связи. В Англии даже принят особый закон, запрещающий его использовать детям до 6 лет. Разумеется, все эти приборы с каждым годом будут все лучше, совершеннее, безопаснее. Однако, в самой сути их, наряду с прогрессом, заложен парадокс — отключение активного мышления, перегрузка лишней, ненужной информацией (информационный шум ), пассивное ее восприятие, снижение критичности, гиподинамия, длительное неправильное положение за столом, электромагнитные поля, напряжение зрения, одиночество, отрыв от чтения литературы, общения и бесед с друзьями, даже эпистолярность исчезает, но усиливается массовая манипуляция сознанием и пр. После длительных проверок и споров, все же установлено опасное влияние мобильного телефона на слух и особенно мозговую деятельность. Научные исследования по проверке этих утверждений продолжаются, но пока нужна дополнительная осторожность и защита детей от работающего аппарата.

Жители больших мегаполюсов (число их быстро нарастает) буквально тонут в шуме, обилии информации, суете, стремительном темпе жизни, ежедневных многочасовых переездах, скученности населения. Отрицательное действие шума нередко даже превосходит вредность токсического загрязнения воздуха городов. Почти 90% из числа жителей больших городов жалуются на почти постоянное недомогание, головную боль, усталость, чувство разбитости, снижение работоспособности, нарушение сна, раздражительность и др. Выявить это новое заболевание — “информационный невроз “ под силу лишь квалифицированному врачу после очень подробной беседы и осмотра пациента, что занимает гораздо больше административных 6—10 минут. Подобную, но еще более тяжелую ситуацию мы видим и среди врачей, которые чрезвычайно перегружены работой и находятся под влиянием всевозможных стрессов. Практически никто среди врачей не работает только 6 часов, а обычно гораздо больше, и даже дома, на отдыхе мысли о неясном или тяжелом больном не оставляют врача. Ему звонят пациенты и их родственники, персонал из больницы, он — звонит, уточняет состояние пациентов, ход лечения и т.д. Нет расслабления, полного отключения от дел, то есть, нет реального отдыха. В стационаре врач дежурит 24 часа без права сна и часто остается на работе (даже в операционной!) на следующий день. О каком качестве работы можно говорить…, да и безопасность пациентов страдает.

На врача давит почти постоянный груз профессиональной ответственности и чисто человеческих переживаний за жизнь и судьбу его пациентов. Он пытается облегчить состояние больного до последней минуты, борется с его муками и со смертью. Врачу же приходится сообщать родственникам о печальном исходе, и на него падает горе и часто неоправданный гнев семьи пациента. В другом случае, врач сообщает горькую правду родителям о неизлечимости их ребенка, о тяжелой инвалидности; порой ему приходится признать свою беспомощность — не все еще медицина сегодня может, или нет необходимых условий, лекарств, аппаратуры и т.д. и т.п. В наиболее концентрированном виде это падает на душу высококвалифицированного консультанта, профессора, к которому приводят, приносят на руках пациентов, которым уже никто не в силах помочь, и вот последнее роковое заключение возлагают на профессора. Мне это тоже пришлось очень много лет переживать. Видел подобное неоднократно и в работе таких известных профессоров, как А.Б.Воловик, А.Ф.Тур, Э.Фридман, В.А.Таболин, М.С.Маслов, А.М.Абезгауз и других.

Я оказался при очень тяжелой эмоциональной реакции акад.Ю.Ф.Домбровской. Мы были с ней гостями в г.Ереване на съезде педиатров Армении, и в перерыве заседаний ей пришлось по просьбе местных руководителей консультировать лишь абсолютно безнадежных инвалидов. Помочь им она, конечно, не могла, но до консультации у родителей больных детей теплилась смутная надежда. Какой тяжелый удар для семьи, и ужасное состояние врача, который не может помочь ни больному, ни облегчить участь семьи. Но и на обычном приеме в поликлинике, когда через кабинет врача в течение 6 часов проходит непрерывный поток больных с самыми разными жалобами, характерами, претензиями, настроением — очень трудно сохранить силы и спокойствие. Поэтому-то у 50—60% наиболее ответственных и квалифицированных врачей время от времени наступает тяжелое нервное истощение от всех этих переживаний и сочувствий. Доктору становится трудно идти на работу, особенно в конце недели, говорить с пациентами, персоналом, даже в своей семье. Его мучает головная боль и постоянная усталость, тяжелые мысли, временами — боль в сердце, все раздражает или, напротив, наступает безразличие, ничего не замечает, не реагирует, нет эмоций.

Самостоятельно врач не может оценить и понять свое необычное состояние. Это опасное для врача и его пациентов состояние получило название “ синдром эмоционального выгорания“. Отдых на пару недель, перемена образа жизни несколько помогают справиться с возникшими изменениями. Я боролся с этим состоянием у своих сотрудников, переводя их периодически в другое, менее трудное отделение клиники, сменой заданий и обстановки, направляя на некоторое время в командировку, на учебу.

Предыдущая часть       Следующая часть

Содержание книги

Вверх

Эффективность Азафена при лечении депрессивного эпизода легкой и средней степени тяжести

Патогенез депрессии включает функциональный дефицит норадренергической и/или центральной серотонинергической нейротрансмиссии [1]. Поэтому вполне естественно, что большей антидепрессивной эффективностью обладают препараты, влияющие на обе системы, например, трициклические антидепрессанты.

Однако последние, помимо ингибирования обратного захвата серотонина и норадреналина, взаимодействуют с различными постсинаптическими рецепторами (мускариновыми Н1, гистаминергическими и альфа-1-адренорецепторами), чем и обусловлены многочисленные побочные эффекты этой группы антидепрессантов.

Поиск препаратов, обладающих избирательной активностью в отношении серотонинергической или нарадренергической трансмиссии привел к созданию новых групп препаратов: селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и норадреналина (СИОЗН), обладающих минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью, но меньшей тимолептической активностью, особенно при тяжелых депрессиях [2,3].

В настоящее время созданы препараты — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), которые не влияют на постсинаптические рецепторы к ацетилхолину, мускарину и гистамину, что позволяет надеяться на их высокую антидепрессивную эффективность наряду с хорошей переносимостью.

В связи с вышесказанным представляет особый интерес отечественный оригинальный препарат азафен, широко применяемый в психиатрии и соматической медицине до 90-х годов и получивший недавно новую жизнь.

Азафен (пипофезин) по имеющимся сведениям [4,5,6] относится к трициклическим антидепрессантам, ослабляет депримирующие эффекты резерпина, усиливает действие фенамина и 5-окситриптофана, но, в отличие от других препаратов трициклической структуры, не обладает холинолитической активностью.

Применение Азафена

Азафен (применение): широко применялся при депрессиях различного генеза (эндогенных, реактивных, органических, соматических, нейролептических, алкогольных), различной синдромологической структуры (меланхолических, тревожных, астенических, ипохондрических) и степени тяжести (преимущественно при легких и умеренных депрессиях). Незначительные побочные эффекты позволяли использовать препарат в соматической практике и у тяжелых пациентов.

Настоящая работа является составной частью мультицентрового клинического исследования препарата азафен (пипофезин) с целью выявления его терапевтической эффективности и переносимости при депрессиях легкой и средней степени тяжести.

Материалы и методы исследования

Исследование проводилось в стационарных и амбулаторных условиях клиники психиатрии им.С.С. Корсакова Московской медицинской Академии им.И. М. Сеченова. За неделю до назначения азафена отменялись все лекарственные средства и больные подвергались тщательному психическому и соматоневрологическому обследованию.

Исключались из исследования пациенты, страдающие соматическими заболеваниями, другими психическими расстройствами, злоупотребляющие психотропными веществами. Психическое состояние определялось традиционным клиническими методом с использованием психометрических шкал: общего впечатления (GCI),шкалы депрессии Гамильтона (HAM-D)и шкалы побочных эффектов (UKU).Оценку психического и соматического состояния пациента производили на 7, 14, 28 и 42 день исследования.

Помимо необходимой оценки витальных функций (артериальное давление, частота сердечных сокращений, общие клинические анализы крови и мочи), учитывались также показатели веса тела, данные других клинических и параклинических исследований (ЭКГ, биохимические анализы крови),необходимых при квалификации возникающих побочных эффектов.

Азафен назначался индивидуально с учетом выраженности депрессии, переносимости препарата и реакции пациента на лечение. Начальная доза составляла 75 мгдень (по 1 таб. х 3 раза в день). При необходимости дозу повышали до 100-150 мгдень. Во время исследования не допускалось назначение других антидепрессантов. Разрешалось использование транквилизаторов, особенно в первую неделю лечения и гипнотиков (золпидем, зопиклон). Статистическую обработку материала производили с помощью комплекса программ “Statistica 6.0”

В исследование были включены 30 пациентов (14 мужчин, 16 женщин) в возрасте от 18 до 65 лет (средний возраст- 38,1+1,0 лет).Основную массу депрессивных больных составили впервые заболевшие пациенты (21 чел.- 70%).Остальные девять человек (30%)страдали рекуррентным депрессивным расстройством (F33.10- три человека,F 33.11- шесть человек) со средней длительностью заболевания 7,5+0,7 лет. Лишь у трех пациентов (10%)был диагностирован депрессивный эпизод легкой степени тяжести, у двадцати семи больных (90%)- умеренный депрессивный эпизод. Половина пациентов предъявляла жалобы соматического характера, маскировавшие клиническую картину депрессии. До назначения азафена большинство больных (90%) принимали антидепрессанты разных групп (трициклические, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и др) с различной степенью эффективности.

При назначении трициклических антидепрессантов практически у всех пациентов отмечались побочные эффекты в виде запоров, сухости во рту, сонливости (особенно в первые дни приема препарата),тахикардии, нарушения аккомодации, тремора рук, поэтому они их принимали неохотно и были рады отмене. Препараты из группы СИОЗС оказывали значительно меньше побочных действий, однако не у всех больных был выражен их антидепрессивный эффект.
 

Результаты исследования

В ходе проводимого исследования была установлена высокая эффективность азафена при депрессии легкой и средней степени выраженности. При оценке динамики заболевания по шкале общего клинического впечатления можно видеть ,что изначально тяжесть состояния (3,8 балла) оценивалась ближе к средней.

В процессе терапии, начиная с седьмого дня, наблюдалась довольно быстрая редукция симптоматики и к 42 дню практически все больные находились в состоянии полной или почти полной ремиссии, субъективно чувствуя себя хорошо и в психическом, и в физическом аспектах.

При оценке депрессии по шкале Гамильтона средний суммарный балл в начале исследования составлял 18,3+0,3 балла . К концу исследования он был равен в среднем 2,9+0,1 балла. На протяжении всего курса лечения отмечалось довольно равномерное уменьшение депрессивных симтомов: уже на седьмой день средний балл снизился на 20,2%,на четырнадцатый- на 38,3%, на двадцать восьмой- на 61,7%, на сорок второй-на 84,7%. При этом полная редукция всех симптомов отмечалась у 16 больных (53,3%), у остальных оставались единичные слабо выраженные депрессивные проявления в виде недостаточной активности (5 чел.),легкой заторможенности (5 чел.), фиксации на своем состоянии (6 чел.), преходящие нарушения засыпания (7 чел.). Слабо выраженная эпизодическая тревожность отмечалась у семи больных. Все эти пациенты продолжали принимать препарат уже не столько в качестве купирующей, сколько противорецидивной терапии.

Сравнение динамики отдельных симптомов депрессивного синдрома показывает, что быстрее всего улучшается настроение, затем исчезает тревога, включая ее соматические проявления, и более медленно редуцируется заторможенность.

В зависимости от выраженности отдельных симптомов в структуре депрессии были выделены: тревожно-депрессивный синдром, астено-депрессивный, меланхолический, синдром апатической и адинамической депрессии. Динамика этих синдромов в ходе терапии свидетельствует о том, что наиболее быстрой и полной редукции подвергается астено- депрессивная симптоматика, представленная в легких депрессивных эпизодах.

Причем к концу первой недели состояние несколько ухудшалось, видимо за счет побочных эффектов препарата, а затем резко улучшалось к концу второй недели. При тревожной депрессии к седьмому дню средний балл уменьшался на 26,3%, а затем постепенно снижался до практически полной редукции. При меланхолическом синдроме в первые две недели отмечалось незначительное улучшение настроения, потом наблюдалось резкое снижение общего среднего балла до практически полной редукции депрессивной симптоматики. Более медленно нормализовалось состояние больных при адинамической депрессии. И наиболее высокий остаточный балл к 42 дню лечения отмечался у больных с апатической депрессией, самой тяжелой (в нашем исследовании) среди других синдромов по клиническим проявлениям.

На основании этих данных можно предположить, что азафен обладает достаточно выраженным успокаивающим (транквилизирующим) и противотревожным действием, несколько опережающим собственно антидепрессивный эффект, который, в свою очередь, проявляется к концe второй недели и быстро нарастает в течение следующих двух- трех недель.

Редукция двигательной и ассоциативной заторможенности, восстановление функции внимания происходит более медленно, преимущественно после месяца терапии. При апатической депрессии наблюдается обратная картина: быстро улучшается состояние в первые две недели, сменяется некоторым замедлением восстановительных процессов. Однако, эти суждения являются лишь предположительными, основанными только на данных шкалы Гамильтона, что, естественно, не отражает всего многообразия и симптомов и особенностей динамики депрессии и нуждается в дальнейшем изучении и уточнении.

В нашем исследовании азафен продемонстрировал исключительную переносимость. Побочные эффекты легкой степени выраженности отмечались всего у пяти пациентов (16,7%) при суточной дозе азафена 100-200 мг, при этом у трех пациентов было по лишь по одному симптому (у одного- сухость во рту, у двух- головная боль). Основные же побочные эффекты наблюдались у двух пациентов с тревожной депрессией: слабость, усталость, сонливость, нарушение концентрации внимания, небольшая тахикардия, головная боль, сухость во рту. 

Необходимо отметить, что такие симптомы, как слабость, сонливость, нарушение концентрации внимания, сухость во рту отмечались обычно в начале терапии, потом постепенно нивелировались. Такие же симптомы, как головная боль, тахикардия появлялись при повышении дозы до 150-200 мг и соответственно исчезали (или значительно уменьшались)при ее снижении.

Однако, ни один больной не отказался от приема препарата из-за побочных эффектов. Все пациенты успешно завершили лечение. 

 

 

Заключение

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о высокой эффективности азафена при лечении депрессии легкой и средней степени выраженности. Помимо антидепрессивного эффекта азафен обладает успокаивающим и анксиолитическим действием с купированием как психических, так и соматических симптомов тревоги ,не вызывая при этом выраженной седации, релаксации и сонливости в дневные часы. Прием препарата в вечерние часы способствует лучшему засыпанию. Азафен обладает хорошей переносимостью, что позволяет использовать его у пожилых пациентов, в том числе с соматической патологией, и длительными курсами в качестве купирующей и поддерживающей терапии.

Лечение можно проводить как в стационаре, так и в амбулаторных условиях.

Список литературы
1. Van Praag, H. Studies of mechanisms of acton of serotonin precursors in depression.//Psychopharmakology Bulletin 1984;20:599-602.
2. Anderson I.M.,Tomenson B.M. The efficiacy of selective serotonin re-uptake inhibitors in depression:A Meta-analysis against trycyclic antidepressants.//Journal of Psychopharmacology 1994;8:238-249.
3. Montgomery S.A.,Kasper S.Comparison of compliance between serotonin reuptake inhibitors and tricyclic antidepressants: a methaanalysis.//International Clinical Psychopharmacology 1995:9 (Supplement 4),33-40.
4. Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психических больных. М., Медицина, 1988,528 с.
5. Вертоградова О. П. Азафен //Лекарственные препараты, применяемые в психиатрии- М., 1980., с. 178-180.

Врачевание. Власть, экология, медицина

Продолжение книги «Врачевание» (размышления детского врача).

Предыдущая часть

Следующая часть

Содержание книги

4.5. Власть, экология, медицина

Любая государственная система, политическая власть призвана, в первую очередь, заботиться о народе, обеспечить оптимальные условия для естественного воспроизводства населения, для его здоровья и жизни. В каждой стране власть всегда громогласно декларирует свое намерение обеспечить эти фундаментальные ценности. Если бы еще обещания выполнялись. В стране 1,5% населения владеют 50% богатств России. Может быть, они помогут здравоохранению, в котором и сами нуждаются. Среди миллионеров долгожителей и особых “здоровяков“ не видно. Пора уже и в России развить культуру филантропии.

В прошлой истории многих народов было немало примеров упадка и гибели государств и развитых цивилизаций в результате опустошительных эпидемий (чума, черная оспа, холера и др.) , голода, природных катаклизмов, сопровождавшихся вымиранием населения. В первую и вторую мировые войны излечение раненых и возвращение их в строй в немалой степени обеспечило победу тех стран, где лечение шло наиболее успешно (СССР, Франция, США). Недаром еще в древнем Риме уважительно говорили: — “ Многих воителей стоит один исцелитель искусный“. Здоровое народонаселение служит необходимой предпосылкой стабильного успешного экономического, культурного, политического и социального развития страны. Достаточное финансирование и обеспечение здравоохранения всем необходимым для успешной деятельности медиков окупается сторицей, не говоря уж о громадном моральном и политическом эффекте.

Давно и хорошо известно, что деньги, вложенные в здравоохранение, дают в несколько раз большую отдачу, чем вложенные в промышленность. Например, раннее выявление (скрининг) и предупреждение развития клиники (рано начатое лечение) врожденного гипотиреоза, муковисцидоза или фенилкетонурии дает экономический эффект, равный зарплате врача на протяжении всей его деятельности. Сегодня в России насчитывают 1,5 миллиона инвалидов в связи с генетической поломкой и врожденными заболеваниями. Их содержание государством равно стоимости обучения в средней школе всех здоровых детей. Сохранение жизни (снижение детской смертности) и здоровья каждого младенца дает в дальнейшем стране дополнительно несколько десятков тысяч рублей.

На одном из крупнейших заводов в Сибири, из-за особых условий производства, ежедневно у очень большой группы рабочих возникали приступы удушья по типу бронхиальной астмы, имелся тяжелый контактный дерматит и другие патологические проявления. По просьбе рабочих и руководства завода мы провели специальные исследования по выявлению причин и механизма развития болезни. Результаты многолетней работы были обобщены в нашей коллективной монографии “ Металлоаллергозы, 1987 г. “. В результате внедрения рекомендаций научной группы, которой я руководил, удалось практически ликвидировать возникновение приступов удушья, резко снизить частоту дерматита, сохранить нормальную трудоспособность рабочих, Все это дало огромный экономический, и конечно, морально-нравственный эффект. А сколько миллиардов рублей экономии и сотен тысяч спасенных жизней дали профилактические прививки, позволившие почти полностью ликвидировать в стране самые распространенные и опасные инфекции! Абсолютно неправы те, кто безграмотно относят медицину к отраслям, не производящим материальных ценностей, а потому подлежащей финансированию лишь по остаточному принципу, как это делалось в б.СССР.

Самая большая ценность — жизнь и здоровье человека. Медики не только лечат, но и настойчиво указывают на причины болезней, нередко из-за этого вступая в жесткое противостояние с несправедливой, нерачительной властью, с промышленниками, ради своей прибыли готовых уничтожить все и вся, вплоть до самой планеты. Не могут медики согласиться и с невежеством, верой в сверхестественное, с людскими суевериями, отжившими представлениями и вредными традициями, пагубными привычками, разрушающими здоровье не только свое, но и последующих поколений. К примеру, если бабушка курит, то этим вредит не только себе и своим детям, но даже у ее внучки, не видевшей бабушку, в будущем чрезвычайно высокий риск заболеваний органов дыхания и других систем организма (видимо, эпигенетические нарушения) . В 2007 году английские врачи сообщили результаты многолетних наблюдений: среди людей, которые курят, избыточно потребляют алкоголь, мало двигаются, недостаточно потребляют овощи и фрукты, имеют лишний вес, — у них длительность жизни оказалась на 14 лет короче, чем в контрольной группе без указанных нарушений.

По данным ВОЗ от 60 до 80% всех болезней обусловлены неблагоприятными экономическими, социальными и экологическими условиями жизни людей. Разумеется, в каждой стране, в каждом регионе имеются свои главные повреждающие факторы, но в любом случае сам факт их существования говорит о пренебрежении к людям, к их здоровью и жизни. В США у 50% умерших смерть наступила в результате злоупотребления алкоголем, наркотиками, курения, неправильного питания, ожирения, депрессии и недостаточного лечения из-за отсутствия у бедных людей медицинской страховки, то есть в большинстве случаев смерть еще можно было предотвратить. В национальном бюджете США на здравоохранение выделяются огромные деньги — 11—14% от ВВП, то есть на каждого человека должно приходиться по 2000 долларов в год. Однако мощные медицинские и околомедицинские корпорации, используя различные комбинации и лазейки в законах, присваивают себе большую часть этих средств. Например, устанавливают произвольные заоблачные цены на аппаратуру, обследование, лечение, на пребывание в больнице и пр. Идет жестокая конкурентная борьба за деньги налогоплательщиков, и многолетние попытки президентов реформировать здравоохранение проваливаются одна за другой. Сейчас президент Б.Обама пытается провести реформу здравоохранения, но встречает мощное сопротивление не только политических противников, но и многих американцев, не согласных со многими ее положениями. Слишком много в его предложениях социалистических тенденций, ранее провалившихся в Англии и других странах.

В Великобритании на одного жителя страны выделяется до 900 долларов в год. Показатели заболеваемости и смертности в стране ниже, чем в США. В Израиле здравоохранение получает более 8% от ВВП. Но в связи с ростом стоимости медицины и особенно новейших противоопухолевых препаратов каждый год возникают серьезные финансовые проблемы, вплоть до протестных демонстраций, пикетов и даже голодовок с требованием к правительству о выделении дополнительных ассигнований на лечение. В СССР выделяли 5,3%, а в России в 90-х годах — 2,5% от ВВП, но в последние несколько лет финансовые вливания в медицину и здесь заметно увеличились. Разумеется, важно их грамотно использовать. Например, в развитых странах больной после операции обычно уходит домой на амбулаторное лечение на 2-ой, реже 3-й день, то же и после родов. Это позволило в 3 раза сократить число дорогих койко-дней на одного пациента, снизить частоту внутрибольничных инфекций, повысить эффективность лечения и резко увеличить пропускную способность больницы. Дорогая диагностическая аппаратура загружается почти круглосуточно, быстро возрастает ее рентабельность, и ликвидируются очереди на обследование.

Совершенно очевидно, что если цели и задачи медицинской науки в мире в основном однотипные, то структура и деятельность здравоохранения в каждой стране чрезвычайно своеобразные и зависят от исторических, традиционных, политических, социальных, экономических условий и даже от господствующей религии. Государственное здравоохранение, существовавшее в СССР, в итоге оказалось тормозом во внедрении в широкую практику передовых наукоемких, но дорогих методов диагностики и лечения, применявшихся в развитых странах. Отставание в связи с отрывом от мировой науки и “железным занавесом“ исчислялось многими годами и приводило к неоправданным потерям больных. Врачи знали по литературе, что и как надо делать, чтобы помочь, спасти пациента, но были лишены такой возможности. В то же время, как парадокс, существовала четкая административная структура здравоохранения, в основном всеобщая его доступность и формальная бесплатность, реальная высокая эффективность в профилактике инфекций. Исключительный энтузиазм и чрезвычайная преданность врачей своему делу — были передовыми в мире, и потому могли длительное время скрывать громадные провалы во многих разделах медицины и медицинской науки, генетики, фармакологии, кардиохирургии, трансплантологии и др. Также дает сбои государственное и общественное здравоохранение в США, все более поглощаемое богатой частной медициной. Разорительной для страны оказалась бесплатная медицина в Англии, Швеции, Чехии и ряде других стран.

Анализ мирового опыта не показывает достойного примера оптимальной организации здравоохранения в какой-либо стране. Метод проб и ошибок — не самый подходящий путь в этом деликатном деле, затрагивающем жизнь и здоровье миллионов людей. Особенно плохо, когда решать проблемы здравоохранения берутся финансисты, адвокаты, генералы, бизнесмены, политики, все очень далекие от своеобразной специфики охраны здоровья. Только профессиональной неграмотностью и недомыслием можно объяснить упорную попытку ликвидировать участковую педиатрическую сеть, которая впервые была создана именно в СССР и стала примером для построения подобной во многих странах мира. Это лишь один из наглядных примеров, но подобные неурядицы захватили и специализацию в медицине, работу скорой помощи, необоснованное возведение в ранг “главных“ семейных врачей, систему аттестации и повышения квалификации врачей, переполнение ВУЗов и здравоохранения излишней бюрократической отчетностью и немыслимой частотой всякого рода административных проверок.

Сосуществование в определенных пределах государственных, общественных и частных подразделений (госпиталей, диагностических центров, поликлиник и пр.) является, видимо, наиболее подходящей формой обеспечения медицинской помощью всего населения, и сохранения при том конкуренции услуг там, где нет непосредственной угрозы жизни пациента. В то же время, родовспоможение, лечение детей и инвалидов, срочная медицинская помощь по жизненным показаниям должны быть обеспечены государством каждому человеку, независимо от его материального состояния и социального статуса.

Здравоохранение, медицина не являются чем-то изолированным, “ вещью в себе“, а представляют неотъемлемую, важнейшую составную часть общества. Справедливость и социальный уровень государства, прежде всего, проявляется степенью защиты детей, больных, инвалидов, здоровья населения. Положение о всеобщей, равной доступности качественной медицинской помощи закреплено статьей конституции и многократно провозглашается политиками, чаще демагогически. Но в повседневной жизни от декларации до ее реализации все еще большая дистанция. Нигде в мире нет подлинного равенства. Бюджетных средств никогда и нигде не бывает достаточно для удовлетворения всех бурно растущих потребностей. Очень дорого стоят и новейшие научные достижения в медицине и связанных с ней отраслях (биофизика, генетика и т.д.). Поэтому привлечение в медицину общественных и частных капиталов, государственная и общественная поддержка крупных пожертвований и создание специальных фондов, — служит серьезным подкреплением здравоохранению и науке.

Когда люди, обладающие богатством, жертвуют большие средства на борьбу с туберкулезом, СПИДом, инфекциями, на строительство больниц, оснащение их новейшей аппаратурой, на скорую помощь, детское питание и т.п., то следует это максимально афишировать, освобождать от налогов и морально поддерживать. Например, Гейтс выделил 1 миллиард долларов на борьбу с туберкулезом и столько же на преодоление эпидемии СПИДа в Африке. Семья Кеннеди пожертвовала личные большие ассигнования на лечение лейкоза, семья Рузвельта — на борьбу с полиомиелитом, Рокфеллер создал и много десятилетий финансирует крупнейший медицинский научный центр. В мире немало богачей, но, увы, далеко не все из них филантропы. Во многих странах мира получила развитие страховая медицина, призванная напрямую привлечь средства граждан в медицину. Создается чаще несколько больничных касс, конкуренция между которыми призвана удешевить и поднять качество медицинской помощи. При этом важную роль начинает играть личная заинтересованность и ответственность за свое здоровье, и здоровье членов семьи. Иждивенческие настроения, традиционно чрезмерно распространенные в России, хоть и не исчезают полностью, но заметно угасают.

Очень серьезной и полезной формой взаимодействия врачей, больных, их семей и общественности стала организация во многих странах общественных центров по организации помощи людям, страдающим определенными болезнями. Например, центр гемофилии в Канаде объединил всех этих больных, выпускает брошюры, помогает их обучению самопомощи и самоконтроля, физиолечению, созданию в школах специальных условий, предупреждающих травматизм, учебе и освоению профессии, обеспечению лекарствами; лоббировали принятие законов о первоочередном их устройстве на работу и ограничению их увольнения, о социальной поддержке. Больные и их семьи встречаются, переписываются, очень эффективен в этом деле интернет, обсуждают и ставят перед органами здравоохранения и местными властями те или иные вопросы. Более продуктивной стала их связь с врачами и медсестрами, выше психологический настрой и самооценка, столь важные при тяжелых наследственных заболеваниях. По похожему принципу функционируют и общества больных сахарным диабетом, бронхиальной астмой, муковисцидозом и др. Несмотря на редкость заболевания, но и у больных Беквит-Видеманна синдромом имеется свой международный общественный центр.

Привлечение семей, религиозных организаций и общественности к проблемам хронических больных и инвалидов помогает вовлечь многих этих людей в дела общества, дать им помощь, интересное занятие, поднять качество их жизни. Последнему служит и участие инвалидов в занятиях спортом, и даже в регулярных спортивных соревнованиях, включая параолимпийские игры.

Предупредить болезнь всегда проще и дешевле, чем ее вылечить. Государственные приоритеты оздоровления окружающей среды, подкрепленные массовой пропагандой здорового образа жизни для всех, могут стать важным фактором, делающим жизнь качественной.

 Врачи первыми подняли тревогу по поводу грозного влияния вредностей, попадающих в воздух, воду, землю, продукты, — на здоровье людей. Главная сущность человека, отличающая его от остального живого, заключается в сочетании в нем старых биологических и новых социальных свойств. Биологическая природа человека формировалась в ходе эволюции, продолжавшейся десятки миллионов лет. Она весьма консервативна и успешно адаптирована лишь к той среде, к той соответствующей нише, в которой сформировался и выжил человек. Именно поэтому современные люди мало изменились с тех пор, биологически, анатомически и генетически почти не отличаются от своих предков, живших 100—150 тысяч лет назад. Новейшие антропологические находки в Восточной и Северной Африке, на Алтае, в Германии, Швейцарии, Испании и в других странах служат важными подтверждениями высказанным положениям. Как и прежде, здоровье и жизнь человека абсолютно зависят от окружающей среды (ОС) — биотической и абиотической. С развитием цивилизации люди научились преодолевать неблагоприятные воздействия природных факторов ОС методами социальной и инженерной защиты, но биологическая суть человека при этом практически не менялась, хотя эволюция человека как вида продолжается.

Наши многолетние исследования в различных климатических регионах Сибири и Заполярья (Красноярский край) показали, что к сезонным и другим обычным колебаниям (ритмам) природной среды обитания биология человека адаптирована. Но когда в природе возникают экстремальные ситуации (засуха, морозы, наводнения и др.), то люди либо уходят из этих мест, либо создают искусственные методы защиты. Главная цель — сохранить при этом оптимальную для себя окружающую температуру, содержание в воздухе кислорода и других газов, атмосферное давление, биогены и абиогены, то есть то, что необходимо для жизни. Однако к отсутствию жизненных факторов в ОС или к присутствию в ней токсических веществ, поступающих в организм человека, люди в силу своей биологии адаптироваться не могут ни сегодня, ни в будущем. Не следует тешить себя иллюзиями, что человек-де ко всему привыкает. Мы обследовали большие группы детей и взрослых, проживающих в неблагоприятных экологических условиях. Никаких признаков адаптации к этим ненормальным условиям ОС отмечено не было. Люди болели. Наши с В.Ф.Мажаровым исследования показали, что в районе города с высокой загазованностью воздуха у детей и взрослых резко увеличилась аллергизация, заболеваемость бронхиальной астмой и хроническими бронхитами. Кроме того, у взрослых людей инфаркт миокарда возник в 3 раза чаще, нарушения мозгового кровообращения в 2 раза чаще, а приступы стенокардии в 8 раз чаще, чем в экологически относительно более чистом районе того же города (г.Красноярск).

В результате выбросов отходов промышленности и особенно автомобильного транспорта над большими городами в воздухе накапливается в 25 раз больше вредных газов и в 10 раз больше аэрозолей. В России более 60% городов не соответствуют требованиям экологической безопасности, то есть фактически негодные для жизни, а еще в 38% городов вообще не ведется контроль состояния и степени загрязнения атмосферного воздуха. Премьер-министр РФ В.В.Путин (2011 г) заявил, что в 15% городов отмечается критическая экологическая ситуация из-за чрезмерного загрязнения воздуха, воды и земли. По сведениям главного санитарного врача России до 70% населения пользуются водой из интенсивно загрязненных водоисточников, получая в ней токсические вещества и возбудителей инфекций. Установлено, что только 1% поверхностных вод в стране могут быть пригодными для питья. Во многих регионах отсутствуют очистные сооружения, и их нет даже на химических предприятиях. Например, в промышленной зоне г.Норильска (2010 г.) ежегодно выбрасывают в окружающую среду 2 млн тонн диоксида серы, 2 млн тонн оксида меди, 19 млн тонн закиси азота, 44 тыс тонн свинца и огромное количество других чрезвычайно опасных для здоровья человека токсических веществ. Сильный ветер, характерный для Заполярья, на протяжении большей части года разносит всю эту отраву на громадные расстояния, нанося непоправимый вред природе и здоровью огромного числа людей.

Многочисленные сведения по стране указывают, что более 80% всех новорожденных детей имеют те или иные нарушения и не могут считаться здоровыми. В школе более 30% детей не могут справиться с обычной учебной программой, а при окончании школы только 4% выпускников признаны здоровыми, что соответствует прошлым работам нашей клиники по массовому обследованию детей в Сибири, и данным клиники И.М.Воронцова по Санкт-Петербургу. Вклад неблагоприятных антропогенных факторов в нарушении здоровья больших групп населения в ряде регионов достигает 50%.

За последние 50 лет в мире синтезировано более 15000 химических веществ, большинство из которых обладают токсическим действием, и попали в ОС. Дефолианты, которые армия США применяла во Вьетнаме 50 лет назад, до сих пор содержатся в почве, воде, воздухе, попадают в пищу и продолжают вызывать у людей и животных болезни, врожденные уродства и гибель. Почти все страны широко применяли ДДТ, который сегодня наконец-то запрещен. Трудно даже представить, сколько миллионов людей от него пострадали. Таких примеров масса. В б.СССР было проведено более 180 взрывов атомного оружия, в том числе и в атмосфере, а чернобыльская катастрофа сопровождалась более полугода мощными радиоактивными выбросами. На территории, подверженной радиационному загрязнению, проживает около 15 млн человек. Прошло 25 лет, но число больных в связи с радиацией не уменьшается. Среди них в 2—15 раз преобладают хронические поражения легких, щитовидной железы, пищеварительного тракта, центральной нервной системы (в 12 раз), врожденные пороки развития (в 13 раз), — по сравнению с контрольной группой. Пострадали растения, животные, люди, но патологические нарушения продолжаются и не видно им конца. Как-то это еще отзовется в потомстве. 

Нынешняя атомная катастрофа, произошедшая в Японии после землетрясения 11.4.2011 года, тоже, возможно, вызовет всплеск заболеваний. Радиоактивные изотопы йода в составе атмосферных осадков достигли Европы и Америки. Сегодня в мире нет ни одного ребенка, в костях которого не содержался бы стронций, который, как хорошо известно, стимулирует развитие злокачественных новообразований и других болезней. Земля мала, нет на ней изолированных зон и стран, все на ней распространяется быстро, особенно зло. Не заметно, чтобы атомные и другие техногенные трагедии научили, наконец, народы и правительства беречь среду обитания. Как бы не пришлось повторить вслед за М.Ю.Лермонтовым: — “ И ныне все дико и пусто кругом“.

Варварское отношение к природе поставило ее на грань необратимых повреждений. Возможности самовостановления биосферы не безграничные. Об этом напоминают безжизненные пески Сахары и других пустынь. Радиоактивные стронций и особенно цезий, попавшие в землю, разлагаются многие тысячи лет, делая невозможным нормальную жизнь человека в этих местах. Эгоистическое стремление к росту промышленного и сельскохозяйского производства ради сверхприбыли, зачастую без учета социальной целесообразности и экономической необходимости, ведет к необратимому истощению и разрушению всей структуры природы. До сих пор жива вредная идеология, и сегодня некоторыми “деятелями от науки“ пропагандируемая: — “ Человек на Земле хозяин и должен полностью подчинить себе Природу, перестроить ее под себя и господствовать над нею. Таково будущее ноосферы“. При такой имперской психологии человечество может вообще оказаться в итоге лишь временным гостем на планете. Игнорируется главное принципиальное положение, что Природа жива сама по себе, все в ней взаимообусловлено, она хрупкая, легко ломается и очень трудно восстанавливается, если вообще восстанавливается, что человек лишь часть Природы, а не наоборот.

О масштабах и необратимости наступающей глобальной экологической катастрофы наглядно говорит следующий пример. За один год (! ) на планете в результате сжигания органического топлива в атмосферу выбрасывается 20 миллиардов тонн углекислого газа, а чтобы усвоить такое количество углерода в процессе фотосинтеза природе требуется миллион (!!) лет. Вопиющая диспропорция – очевидна. Накопление в результате хищничества людей углекислого газа и углерода в ОС ведет к грубому нарушению экологического равновесия и к опасному парниковому эффекту. Уже тают горные ледники, льды Арктики, грубо меняется климат. Люди активно изгоняют себя с планеты Земля.

Глобальное и региональное разрушение природы, отравление всех и вся (растений, животных, людей) вызвали массовые заболевания. Некоторые болезни очевидны и сравнительно быстро диагностируются: хронические бронхолегочные, почечные, сердечно-сосудистые, эндокринные, аллергические, опухолевые и др. Одновременно падает репродуктивная способность мужчин и женщин. Увеличивается частота внутриутробных повреждений плода, вызванных болезнями матери и отрицательными экологическими влияниями. Накопление в организме человека вредных веществ, попадающих из среды обитания, способны вызвать в половых клетках мутации генов и эпигенетические изменения, отдаленные последствия которых трудно предсказать, и возможно они могут стать угрозой для выживания человечества. Появилась большая группа болезней, с которыми врачи раньше не сталкивались, — болезни экологического отравления. Например, болезнь Минамата — вызвана отравлением ртутью, попавшей в прибрежные воды Японии и с морскими продуктами питания в организм человека. У детей развивалась умственная отсталость, спастические параличи и др. Поражение мышцы сердца, вызванное кадмием, добавляемым в пиво, было давно известно. Более распространенная болезнь Итаи-итаи проявляется выраженной миопатией у детей и взрослых, тоже обусловлена отравлением кадмием, попавшим в пищу. Соединения диоксина чрезвычайно токсичные, оказывают канцерогенное и аллергенное действие.

В период массивного выброса в атмосферу вредных веществ возникают множественные поражения больших групп населения, в первую очередь, маленьких детей. Заболевание носит признаки острого отравления, возникают сильный кашель, тяжелая одышка, сердечная слабость, боль в животе и т.д. Гораздо чаще болезнь “подкрадывается “ постепенно, по мере накопления ядовитых веществ в организме, падения иммунитета, развития сенсибилизации. Поскольку все эти болезни вызваны местными условиями жизни, то лечить их крайне трудно. Устранение острых признаков, не дает выздоровления, так как окружение остается прежним. Надо либо закрыть производство, губящее население, либо уехать из данного района в чистый район. Врач отстаивает необходимость защиты населения, но решить такие принципиальные вопросы может только хорошо организованная общественность, поскольку, как показывает печальный опыт, местные власти чаще не могут добиться реальных положительных изменений в противостоянии с хозяевами производства и их властными покровителями.

Серьезные трудности связаны не только с нарушением окружающей среды, но и с изменением внутренней среды человека. Содержание и количество природных, эволюционно выработанных симбионтов в организме человека начинает меняться под воздействием нового типа питания, необычных продуктов, чрезмерного применения лекарств, особенно антибиотиков, действия токсических факторов среды обитания. Дисбиоз отражается на переваривании и усвоении пищевых веществ, минералов, витаминов и пр., на проникновении в организм патогенных микробов и вирусов, на устойчивость к инфекции, на деятельности иммунной и эндокринной систем организма. По-видимому, повреждение СО и внутренней среды (микроэкология), снижение противоинфекционной устойчивости способствовало заражению человека “ новыми“ инфектами (за последние 40 лет сообщили о 72 новых инфекциях, прежде не известных).

Нарастающее ухудшение среды обитания способствует росту заболеваемости, снижению доходов и распространению нищеты, а обнищание населения, в свою очередь, ведет к дальнейшему разрушению окружающей среды. Нищему и обездоленному безразличны призывы к защите природы, среды обитания. Страны третьего мира упрекают богатые государства в своей отсталости, и сейчас, когда у них тоже бурно растет промышленность, они безразличны к загрязнению среды обитания. Чтобы выйти из этого порочного круга, в первую очередь, необходимо преодолеть нищету, голод, страх, безграмотность, эгоизм хозяев заводов и бессилие властей. Можно провести аналогию с тактикой поведения при профессиональной патологии. Если рабочий заболел в результате контакта с вредными факторами производства, то его надо вывести из этого цеха, прекратить контакт с соответствующими веществами — причиной болезни. Соответственно, если завод выбрасывает в атмосферу фтор и этим отравляет воздух, воду, пищу и вызывает поражение зубов, суставов, костной и нервной систем у жителей города, то логично срочно прекратить подобный контакт, ибо здоровье важнее всего.

В тактическом плане задача простая: производство, разрушающее природу и человека, должно быть закрыто или перестроено с учетом сохранения СО и здоровья людей. Все же этого мало. Защита природы, создание здоровой СО неразрывно связано с научной организацией труда, разработкой и внедрением новейших мер улавливания всех отходов производства, вложения необходимых средств в очистку воздуха, воды, земли, и — разработкой новых источников энергии, безотходных производств.

Воспитание любви к природе, заботы о ней, как о своем здоровье, дело семьи, школы, всего общества. Другая психология должна прийти на место прежней эгоистичной потребительской психологии миллионов людей, принцип которых был — “после нас — хоть потоп “. Научно-технический прогресс, перестройка всей структуры и приоритетов производства, идущие вместе с коренным изменением мышления, моральных и нравственных принципов, ставящих на первое место защиту нашего общего дома — планету Земля, вот тот путь, который нечем заменить, он единственный. Ну, а те, кто все же губит природу, отравляет народ, — должны подвергаться общественному осуждению и остракизму. Доброта — не значит вседозволенность и всепрощение. Преступное, нерачительное отношение к экологии, а значит и к здоровью людей, должно стать разорительным для хозяина производства, так и для каждого человека, наносящего вред природе. Возможно это только с введением (и выполнением!) законов, жестко охраняющих природу, а значит и человека. Примеров, доказывающих правильность такого пути достаточно. Так, в результате резкого улучшение экологии после внедрения очистных сооружений и совершенствования технологических процессов, вскоре наступило улучшение здоровья населения в Европе и некоторых штатах США. В основном, отмечено отчетливое снижение заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний за последние 20 лет. По мнению исследователей, столь серьезные достижения получены с помощью экономически эффективного экологического законодательства, заставившего предпринимателей внедрить новейшие природосохраняющие и восстанавливающие природу технологии. Одновременно широко пропагандируются примат здорового образа жизни, забота о здоровье, преодоление курения, пьянства, ожирения.

Однако, если высшие должностные лица страны запрещают даже предварительную экологическую экспертизу промышленных новостроек, разрешают сброс технической воды с целлюлозного комбината в озеро Байкал, а среди руководителей промышленных предприятий только 4% (!) проявили интерес к новым очистным технологиям, то верить в заботу о природе и человеке невозможно. Тем более, что общественное движение “ зеленых“ в России все еще зачаточное и не имеет пока широкой народной поддержки.

 Примат культа здоровья и экологической дисциплины возможен только при всеобщем новом мышлении, новой общей и медицинской культуре, при бережном отношении каждого человека к своему здоровью и здоровью окружающих, при осознании, что состояние среды обитания есть важнейший показатель качества жизни. Всему этому в семье, в школе надо учить каждого ребенка, изо дня в день формировать в нем мотивацию к здоровью, к пониманию и соблюдению личных и общественных морально-этических принципов, любви к природе и ее охране.

Благополучная окружающая среда — это основное право личности на свободное, полноценное развитие и высокое качество жизни, и никто не должен ограничить это право.

Компонентами здоровья, наряду с хорошим физическим состоянием и отсутствием болезней, служат также социальный статус, нравственно-моральное и психическое состояние. По данным СМИ до 70% россиян живут в состоянии затяжного стресса, что ведет к росту произвола, буйного поведения, психозов, склонности к алкоголизму, наркомании. Педиатрам хорошо известно, что стресс, пережитый матерью или ребенком (даже в период новорожденности), дает крайне неблагоприятные последствия — задержку психического развития и нарушение здоровья на протяжении многих лет жизни, о чем, кстати, писал и З.Фрейд. Когда забота о здоровье становится общегосударственной идеей и поддерживается всем населением, то и реализовать ее можно, и результаты наглядные. Стоит вспомнить, что довольно скоро после начала энергичной борьбы с алкоголизмом в стране в 80-х годах прошлого века тоже произошло снижение травматизма и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Меня удивляют безграмотные насмешки некоторых “политиков“ по поводу антиалкогольной пропаганды того периода. Я участвовал в этой работе. Действительно, было немало ошибок, недостаточный экономический и психологический анализ. Но никак нельзя отрицать явный медицинский эффект в виде снижения травматизма и ряда заболеваний, связанных с употреблением алкоголя. Не ошибается только тот, кто не пробует идти новыми путями.

Население, врачи, государство (власть) — это то единство, без которого невозможно сохранить здоровье народа. Каждое из этих звеньев имеет свои специфические и общие проблемы, в предупреждении и устранении которых смысл единства. Поэтому, когда в 90-е годы прошлого века медицина в России оказалась в запущенном состоянии, на грани разорения, а зарплата врачей упала ниже прожиточного минимума, то воспринимать это должно было как всеобщее несчастье, лично затрагивающее каждого гражданина страны. Совершенно очевидно, что вины медиков в возникшем неблагополучии не было, они страдали, работали из последних сил, на износ, по 5—6 месяцев даже без мизерной зарплаты. Многие ушли из медицины, нагрузка на оставшихся врачей и медицинских сестер значительно возросла (без компенсации), ситуация еще ухудшилась. Знало ли об этом население и помогло ли врачам? Конечно, знали. Однако отсутствие в СМИ своевременной, правдивой и полной информации о причинах и размахе развившейся драмы, недостаточно развитое общественное самосознание привело лишь к озлоблению и без того раздраженного, обедневшего населения, выплескавшего свою злобу, как ни странно, именно на врачей, то есть на тех, кому надо было помогать, кто собою старался удержать прорвавшуюся плотину. Парадокс? Нет, бескультурье, злоба, утрата жизненных ориентиров, разрушение нравственности. В тот же период более 1,5 миллиона детей и подростков оказались беспризорными или в детских домах при живых родителях. Это указывает не только на большие социально-экономические проблемы, но и на падение в новых условиях у большой части населения родительских чувств, исчезновение, торможение генетического рефлекса заботы о своем потомстве. Симптом весьма опасный, ибо как в эксперименте, так и в обществе замечено: потомство, выросшее без родителей и без их любви, без ласки, став взрослым, еще более негативно относится уже к своим детям, еще более энергично их отвергает, и так по нарастающей из поколения в поколение. Преодолеть это противоестественное явление будет весьма трудно, особенно в асоциальных семьях (криминал, пьянство, наркотики и т.п.). По многочисленным данным, в эти годы резко выросли заболеваемость, травматизм, пьянство, наркомания, инвалидизация, смертность. Отмечалась ретардация физического развития детей. Рождаемость упала до критического уровня. Началось вымирание населения. Реакция власти по устранению возникшего прорыва оказалась слишком поздней, замедленной и часто не квалифицированной, что могло отражать разрыв связи с двумя другими звеньями указанного единства. Недавнее резкое повышение оплаты врачей первичного звена (педиатров и терапевтов), вне сомнений, необходимый и правильный шаг. Но если при этом самый опытный врач (заведующий отделением в больнице или поликлинике), специалист, без которого невозможно обойтись (невропатолог, кардиолог и др.) получает зарплату вдвое меньше медсестры, то это наглядно указывает на низкий уровень знания и понимания специфики всей системы здравоохранения руководящим звеном. 

Предыдущая часть       Следующая часть

Содержание книги

Вверх

Врачевание: Экстракорпоральное оплодотворение и эпигенетика

Продолжение книги «Врачевание» (размышления детского врача).

Предыдущая часть

Следующая часть

Содержание книги

1.5. Экстракорпоральное оплодотворение и эпигенетика

Необычайно популярным методом преодоления бесплодия стало ЭКО (экстракорпальное оплодотворение). Идея простая, техника сложная и требует высокой квалификации. Возможно, поэтому гинеколог В.И.Кулаков хвалит эту методику и считает ее чрезвычайно перспективной. Напротив, педиатр А.А.Баранов справедливо отзывается о ней критически и говорит, что “ дети из пробирки“ в 80% случаев стали инвалидами, и у них в ответ на вакцинацию не было роста иммунитета. Следовательно, по его мнению, возник врожденный иммунодефицит, представляющий опасность для выживания таких детей. Он подчеркивает и излишнюю коммерческую заинтересованность в ЭКО соответствующих центров. Возражает он и против оплаты государством этих дорогих методик (12). В ряде других стран, гораздо менее богатых, государство оплачивает до 90% стоимости ЭКО до рождения двух детей. На сегодня это пока единственный достаточно надежный способ помочь несчастной семье родить ребенка и почувствовать себя полноценными людьми, обрести счастье материнства и отцовства, часто – сохранить семью.

Как это часто бывает, клинические наблюдения, потребности здравоохранения служат мощным стимулом к научным поискам. В данном случае практические задачи педиатров оказались теснейшим образом связанными с фундаментальной наукой – молекулярной генетикой, ее совершенно новым направлением – эпигенетикой (7). До 5,5% детей имеют врожденные заболевания, в том числе 1,2% приходится на наследственные болезни. Принято считать, что около 5000 болезней человека обусловлены в той или иной степени нарушениями генетического компонента, а морфо-функциональное состояние более 1200 генов связывают с возникновением и развитием определенных болезней. В то же время, научные работы последнего десятилетия дают основание полагать наличие значительной степени связи возникновения, особенностей течения и исходов практически всех болезней человека с состоянием его генома. Достижения генетики в конце 20-го и начале 21-го века по своему научному, философскому и прикладному значению вполне сопоставимы с революционными успехами физики прошлого столетия, а по предстоящим последствиям экономическим, этическим, моральным, социальным и политическим гораздо более впечатляющими и не менее ответственными перед обществом.

Наука о биологии человека тесно связана с изучением и его социальных свойств. Эти две главные характеристики человека неразрывно взаимосвязаны и взаимодействуют. Требования общества к безопасности науки справедливо стали еще более жесткими. Наука не признает национальных, политических или классовых барьеров, ибо служит она всему человечеству. В этом важнейшее кредо науки. Принципиальная особенность клинической медицины в том, что она выступает не только главным потребителем новейших генетических методов диагностики, лечения и профилактики большинства заболеваний человека, но и основным заказчиком исследований в этих направлениях. Одновременно возрастает более широкое и углубленное познание биологии человека, его эволюции, индивидуального развития, адаптации, физиологических и интеллектуальных возможностей. Наметились принципиально новые перспективы снижения смертности и продления здоровой, активной, качественно полноценной жизни. Наряду с клинической генетикой и другими ее традиционными разделами, быстрыми темпами стали развиваться новейшие направления генетики: онкогенетика, фармакогенетика, иммуногенетика, клонирование, искусственное оплодотворение, пересадка и терапия гена, использование стволовых клеток, протеомика и другие. Заново пересматриваются, уточняются или отменяются многие традиционные положения – таковы законы развития науки. Например, классическая догма “ один ген – один белок (фермент)“ дополнилась обширными сведениями об участии того или иного гена в регуляции функций других генов и белков, в наличии системных связей (генетические сети) и взаимовлияний. Установлено множественное действие гена.

Как следует из классической генетики, при оплодотворении яйцеклетки образуется зародыш, имеющий два соматических набора идентичных (гомологичных) хромосом и две половые хромосомы, – всего 46 хромосом. В клетке они случайно перемешиваются и обеспечивают за счет парных аллелей генов (материнских и отцовских) все последующее развитие организма, его “ генетическую судьбу“. Каждая клетка содержит полный набор генов, приблизительно 27000 генов, составляющих единый геном. Значительная часть из них не активные (“молчащие“ гены). Реализация генетической программы в клетках не одинаковая, а зависит от морфофункциональных свойств и назначения специфических тканей, органа. Гену принадлежит информационно-регулирующая роль, он определяет время, порядок, последовательность, ритм, темп и особенность синтеза конкретного белка в конкретной клетке. В свою очередь, каждый ген находится под многообразным и разной интенсивности воздействием других генов, гормонов, ферментов, биологически активных факторов внутренней среды организма и внешних условий. С этим в немалой степени связан тип формирования поливариантности онтогенеза. Гаметогенез, ведущий к образованию половых клеток, содержащих генетическую информацию, может сопровождаться некоторыми биохимическими реакциями на молекуле ДНК – особой маркировкой. Одинаковые гены, полученные от отца и матери, могут в ходе гаметогенеза приобрести и нести особый специфический “ отпечаток“, след пола родителя, что в дальнейшем определяет их значительно различающуюся активность. Этот врожденный феномен получил название “геномный импринтинг“, что до некоторой степени созвучно импринтингу, описанному ранее в этологии (К.Лоренц), а затем в психологии и социологии.

Импринтингу (впечатанию) подвергаются от 0,1% до 1% генов (8). Они образуются в каждом новом поколении во время гаметогенеза после завершения репликации ДНК, не влияют на структуру генов и закодированную в них информацию. Они являются эпигенетической модификацией, делающей различающимися родительские аллели. Молекулярные механизмы, ведущие к этим отличиям, пока не полностью выяснены. Ведущим считается биохимический процесс метилирования цитозиновых оснований ДНК импринтов, в результате которого снижается или блокируется экспрессия генов одной из родительских хромосом. Наиболее часто наблюдается импринтинг генов отцовского происхождения. Например, гены отцовского происхождения, регулирующие рост и развитие эмбриона, в результате метилирования “ замолкают“, не работают, а подобные гены матери, напротив, активизируются и стимулируют рост. В то же время, развитие и формирование плаценты регулируется в основном генами отца. “Антагонистическое“ противодействие этих генов и их групп отмечается не всегда и существенно зависит от уровня их метилирования, состояния генома и других условий. Импринт влияет, как сигнал, подавляет одни гены и освобождает, индуцируя моноаллельную экспрессию кодирующих генов. Метилирование – обратимый ферментативный процесс, и этим принципиально отличается от мутаций. Однако, импринтинг в организме может эпигенетически наследоваться, переходя из поколения в поколение клеток на протяжении всей жизни индивида, не изменяя при этом нуклеотидную последовательность ДНК и не влияя на закодированную генетическую информацию (9).

Метилирование ДНК и геномный импринтинг, очевидно, возникли в процессе естественного отбора и имеют жизненно важное значение, способствуя оптимальному развитию организма и повышая его способность к адаптации в изменяющихся условиях окружающей среды. В процессе интенсивного метилирования ДНК и ее естественной модификации большая часть “ балластного“(Junk DNA) генома остается в неактивном состоянии. Также биологически целесообразным является метилирование промоторной области большинства генов и инактивация одной из двух половых Х-хромосом в женских клетках. Для нормального развития женского организма необходима адекватная сбалансированность половых и соматических генов с инактивацией большинства генов одной из двух Х-хромосом.

С уровнем интенсивности метилирования ДНК связывают контроль экспрессии или супрессии гена и, соответственно, контроль пререкомбинантных событий. Отмечается четкая зависимость: отсутствие метилирования или его малая выраженность свойственны высокой активности гена и, напротив, чем интенсивнее метилирование ДНК, тем существеннее супрессия генов. Метилирование ДНК не только эпигенетически влияет на регуляцию экспрессии импринтированных и часть тканеспецифических генов, стабильно репрессирует гены одной из двух Х-хромосом, поддерживает подавление экспрессии “ молчащих“ генов основного генома, но и, видимо, благодаря избирательности метилирования, поддерживает постоянство, генетическую “ чистоту“ биологического вида, способствуя распознаванию и уничтожению чужеродных ДНК вирусов, “ паразитных “ молекул, проникших в клетку, то есть при метилировании маркируются ДНК по принципу “свои “ и “чужие “.

Метилирование ДНК, геномный импринтинг – естественные проявления жизнедеятельности, в ходе чего контролируется экспрессия генов, эпигенетическое наследование. Однако в этом процессе могут возникать “сбои “, приводящие к развитию тяжелых болезней (10). Метилированные остатки цитозина находятся в составе ДНК в виде 5-метилдезоксицитидина и весьма чувствительны к спонтанному дезаминированию, в ходе которого превращаются в пиримидиновое основание Тимин. Тимин – нестойное соединение, легко подвергающееся различным изменениям, и при этом могут произойти в молекуле ДНК нуклеотидные замены, потери, нарушения структуры и функции некоторых генов. В обычных, повседневных условиях жизнедеятельности все эти повреждения самоустраняются организмом, но в некоторых случаях возникшие соматические мутации не могут быть устранены и приобретают патогенное значение (10). Так, подобный механизм мутации выявлен в гене-супрессоре, кодирующем антионкогенный белок р53. Ген локализован на коротком плече хромосомы 17р13, контролирует процесс репарации ДНК, клеточный цикл развития, экспрессию белка р53. Присутствие в клетке этого белка предупреждает злокачественный рост. В случае мутации гена белка р53 создаются условия для опухолевого процесса (изменения гена обнаружены в 50% всех злокачественных опухолей). Этому же многофункциональному белку в норме принадлежит центральное значение в процессе апоптоза, когда устраняются клетки с генетическими повреждениями. Он влияет также на некоторые другие гены, на рецептор инсулиноподобного фактора роста, на специфический белок, связывающий этот гормон (IGFBP3) и другие.

Вопросы нарушения функций импритинга и метилирования ДНК в последнее десятилетие внезапно привлекли к себе внимание не только ученых и многих практических врачей, но и широкую общественность и прессу. Это связано с выявленными опасными проблемами, возникающими иногда при проведении экстракорпального оплодотворения. Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) – искусственное оплодотворение яйцеклетки вне организма (в пробирке, интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида, и другие методики оплодотворения) приобрели в развитых странах большое распространение. Оплодотворенная яйцеклетка внедряется в слизистую оболочку матки и воздействует на гены Н19 и IGF2, участвующие, по-видимому, в процессах метилирования, роста и развития эмбриона и затем плода. Изучение эмбрионов, полученных при ВРТ, показало, что нередко на самых ранних стадиях эмбриогенеза могут возникать серьезные эпигенетические нарушения с тяжелыми последствиями. Они проявляются необычным усилением или, напротив, потерей метилирования импринтинга, в первую очередь, генов KCNQ10T1(LIT1, IGF2, H 19). Именно эти гены кодируют и регулируют рост и развитие зародыша. Нарушенная по каким-то причинам эпигенетическая модификация генов может не только затруднить эмбриональное развитие, но и стать причиной врожденной болезни, уродств, и отрицательно влиять на всю последующую жизнь человека после рождения (7). Оказалось, что среди новорожденных, зачатых путем ВРТ, в несколько раз чаще, чем в обычной естественной популяции, выявлялись синдром Беквит-Видеманна, синдром Ангельмана и другие болезни. 

Своеобразные эпигенетические мутации, лежащие в основе этих болезней, вызывают нарушения внутриматочного генетического и гормонального программирования роста и развития. Они продолжают вредно действовать и после рождения ребенка, создавая исключительно опасные предпосылки для возникновения у таких детей эмбриональных опухолей: гепатобластомы, нефробластомы, рабдосаркомы, аденокарциномы, нейробластомы. Риск развития злокачественных опухолей у детей, рожденных с помощью ВРТ, достигает 10–20%. Этиология “ болезней импринтинга“ сложная и во многом еще не выяснена. Известно, что речь идет о преимущественно эпигенетических мутациях группы тесно взаимосвязанных и близко расположенных на ДНК генов, влияющих на цикл развития клетки, иногда в сочетании с генетическими повреждениями и неблагоприятными влияниями окружающей среды. Из 80 известных на сегодняшний день генов-импринтов многие вовлечены в регулирование плацентарного и эмбрионального роста. Осложнения, возникающие при использовании ВРТ, несомненно, связаны с отрицательным воздействием на гены-регуляторы и гормоны лабораторной искусственной среды (“пробирки“), но сам механизм повреждений остается неясным. В основе возникновения этих заболеваний лежат эмбриональные нарушения генетического контроля внутриутробного цикла развития, приводящие к несбалансированному замедлению или, напротив, ускорению роста и созревания различных органов и тканей. Это, несомненно, связано с нарушением метилирования ДНК и импринтированием генов, экспрессия которых зависит от их родительского происхождения.

Гены также могут существенно изменить восприимчивость к экологическим сигналам, повышая или понижая силу ответной реакции организма на эти стимулы, нарушая синхронность взаимодействия. Опыты на мышах (наиболее удобная и близкая по генетическому составу экспериментальная модель) наглядно показали, что изменение степени метилирования и прекращение импринтинга, а также разрушение IGF2 рецептора могут приводить к сверхэкспрессии IGF2 гена и возникновению у животных фенотипа, подобного Беквит-Видеманна синдрому. IGF2 ген кодирует эмбриональный фактор роста. В обычных условиях его активность координируется и ограничивается другими генами (Н19 и другие). Рецептор IGF2R – белок, функционально наиболее активный во время внутриутробного развития, максимально локализован в мембране клеток поджелудочной железы и в плаценте, относится к антионкогенам, туморонекротизирующим факторам, а как рецептор – транспортирует через мембрану и направляет IGF2 для деградации к лизосомам. Нарушение регуляции и экспрессии гена рецептора IGF2R ассоциируется с адренокортикальной опухолью, гепатоцеллюларной карциномой, раком грудной железы, желудочной карциномой и другими формами рака.

Активность, степень супрессии и взаимовлияния генов, расположенных в одном локусе, в большинстве случаев зависит от интенсивности метилирования этой зоны и импринтинга генов. Эти факторы довольно изменчивы и потому создается мозаика разнообразных комбинаций. Но при этом индивидуально отличные механизмы действия каждого из генов анализируемой группы “ канализируются“, направлены в общее основное русло – на регуляцию развития, роста и пролиферации, на торможение метаплазии. Однако кариотип сохраняется, структура гена и наследственная программа не повреждены, но в результате нарушения метилирования и импринтинга неадекватно меняется уровень активности генов.

Гетерогенность генетических и эпигенетических нарушений, их взаимодействия, ведущее к болезни, определяет, видимо, и многоликость фенотипа этих болезней. Кроме того, возможны и ограниченные или изолированные патологические синдромы, связанные с генетическими модификациями. Li M.(11) указывает на корреляцию потери метилирования гена KCNQ10T1(LITI) с торможением роста монозиготных близнецов, но усилением развития эмбриональных опухолей (кроме нефросаркомы). Напротив, гиперметилирование Н19 гена ассоциировано с опухолью Вильмса. Потеря импринтинга IGF2 создает потенциальный риск раковых поражений, но в то же время, у 10% людей, остающихся клинически здоровыми, ген лишен импринтинга. Возможно, их надо отнести в группу повышенного риска при канцерогенно опасных условиях окружающей среды.

До сих пор не ясны причины и механизм самого метилирования и его повреждения, а соответственно, и суть импринтинга и его прекращения, не установлена роль наследственной предрасположенности к этим процессам, не выявлен и характер средовых условий. Следует заметить, что ранее в опытах на животных и при клонировании подобные нарушения также нередко отмечались. Сложность проблемы усугубилась и тем, что до сих пор неизвестна степень риска возможности в последующей жизни увеличения частоты опухолевых болезней среди детей, зачатых и родившихся с использованием указанных ВРТ. Установлено, что возникновение опухоли Вильмса (опухоль почки) связано с утратой геномного импринтинга гена IGF2, и подобное выявлено также при раке легкого, раке толстого кишечника и др.

Следует обратить внимание на особый контингент лиц, которым потребовались ВРТ. Это в основном женщины и мужчины немолодого возраста (35–40 лет и старше), страдавшие многие годы различными болезнями, затруднявших естественное оплодотворение. Они получили в прошлом множество лекарственных препаратов, преимущественно повторные циклы гормональной терапии, некоторые прошли химиотерапию и рентгеновское облучение по поводу опухолей. Эти пациенты чаще находятся в состоянии тяжелого психо-эмоционального стресса, порой – депрессии, у большинства из них наибольшая вероятность изначального повреждения, неполноценности половых клеток. Оплодотворение яйцеклеток при ВРТ производится несколькими сперматозоидами и, в случае удачи, развиваются гомозиготные или чаще – гетерозиготные близнецы (в 15–20 раз чаще, чем при естественном оплодотворении). Близнецы, как хорошо известно акушерам и педиатрам, хуже развиваются внутриутробно, чаще болеют и погибают, у них при рождении малые величины массы тела и длины. Сочетание у таких детей эпигенетической модификации ДНК, изменения импринтинга экспрессии генов, трудностей антенатального и постнатального развития, пониженная устойчивость к действию неблагоприятных факторов окружающей среды, – все это потенциально предрасполагает к более частому возникновению у них злокачественных опухолей и других болезней. Дети, родившиеся в результате использования ВРТ, чаще недоношены, извлечены посредством кесаревого сечения, медленнее развиваются физически, чаще, чем в обычной популяции, имеют врожденные пороки сердца иили другие пороки и аномалии развития (12). У них отмечается заметно более частые, чем в общей популяции, затруднения в становлении речи, трудности развития координации и тонкой моторики, некоторая задержка формирования психических функций. Напряженная работа в течение нескольких лет с такими детьми психологов, неврологов, педиатров и других специалистов, при очень активном участии родителей, – дает в целом вполне удовлетворительные результаты. Большинство детей учатся в обычной школе без серьезных проблем (наблюдения в Израиле). То обстоятельство, что эти дети неплохо адаптированы в социальной среде и вполне справляются с физическими и психическими нагрузками, чувствуют себя здоровыми, – все же не служит доказательством устранения проблем. Те эпигенетические нарушения, которые могли возникнуть еще до формирования зародыша и в прямой связи с ВРТ, требуют длительных и тщательных наблюдений и дополнительных исследований. Мы еще не знаем, как отразится пережитое нынешними детьми в будущем на их потомстве, не возникнут ли через одно или несколько поколений устрашающие генетические повреждения. Пока для многих успех очевиден, хотя нельзя отрицать и немалое число затруднений и серьезных проблем. В большинстве случаев родители и врачи удовлетворены результатом рождения и развития детей. Это дает основания надеяться, что по мере совершенствования медицинского отбора пациентов на ВРТ, улучшения предварительной специфической медицинской и психологической подготовки будущих родителей, внедрения щадящих и более эффективных ВРТ, развития научной и практической антенатальной педиатрии в сочетании с акушерской помощью, – результаты работы станут более эффективными и менее опасными. Уже сейчас есть немало клиник в мире, наработавших большой опыт по ВРТ, и дающих вполне удовлетворительные, по их сведениям, результаты. Но и в этих учреждениях не решена главная проблема – предупреждение эпигенетических и последующих нарушений.

Повреждения функций геномных импринтингов, лежащих в основе все увеличивающейся группы из более 30 болезней (болезни импринтинга), установлены в последние годы вполне достоверно для хромосом 7,11, 14, 15. Врожденные метки (импринтные), полученные от отца иили матери, почти всегда блокируют “ выключают” те или иные гены, препятствуют считыванию с них закодированной информации, то есть такие гены “молчат “. Во время внутриутробного развития (особенно в первые два месяца эмбрионального периода), когда значительно повышена сенситивность (чувствительность) – и в постнатальные первые 3 месяца могут возникать приобретенные эпигенетические метки. Возможно, эпигенетические изменения происходят и на протяжении всей жизни. Это сейчас активно исследуется, особенно в связи с проблемами онкологии и старения.

Приобретенные эпигенетические модификации играют исключительно важную роль, поскольку они адаптивно появляются как результат индуцирования факторами окружающей среды направленного изменения активности (экспрессии) генов. Как и врожденные метки, так и приобретенные, только включают или выключают работу генов, не влияя ни на структуру, ни на их программы. Гены активны или “ молчат“. Приобретенные маркеры возникают как следствие не только метилирования ДНК (не непосредственно в нуклеотидах, а на их поверхности), но и в результате ацетилирования гистонов хроматина, фосфорилирования или при участии микроРНК, находящихся вне нуклеотидов. Гистоны – ядерные белки, способствуют уплотнению ДНК в хромосомах. Метильные или ацетильные группы способны, соединяясь с некоторыми аминокислотами гистонов, модифицировать их, что вызывает “ разрыхление“ ДНК. В результате этого она становится более доступной для ферментов, считывающих информацию с генов вблизи модифицированных гистонов. Присоединение ацетильной группы к гистонам (эпигенетическая модификация) чаще вызывает активацию транскрипции и экспрессии генов. Метилирование ДНК в основном подавляет транскрипцию и выключает работу генов, хотя в небольшом числе условий возможно включение генов. Стимулы окружающей среды, вызывающие эпигенетические изменения активности генов и образование специфических белков, посредством этих же белков включают и другие гены, и генетические сети. Работа и программа этих клеток меняется, и при очередном делении они передают эпигенетическую модификацию своим дочерним клеткам (память) на протяжении жизни индивида (13). Как правило, при формировании половых клеток эпигенетическая модификация, импринтинг стираются, исчезают. У потомков метки образуется заново. Однако в последние несколько лет все больше появляется сообщений, что если на потомка действуют те же условия среды, что стимулировали эпигенетическую модификацию у родителей, то и у потомков в течение 2–4 поколений возникают (сохраняются?) такие же эпигенетические изменения работы генов. Некоторые авторы считают это доказательством правоты учения Ж.Ламарка, полагавшего возможным передачу потомству признаков, благоприобретенных родителями. Биология – наука развивающаяся, и смена парадигм естественна. Однако, в данном случае нет изменения (мутации) в генах основной программы развития организма, и без дополнительного стимулирования эпигенетические модификации обязательно исчезают в ближайших поколениях. Следовательно, этот важный феномен свидетельствует не о закреплении и наследовании приобретенных признаков, а о его адаптивной необходимости и возникновении таких же эпигенетических изменений у потомства, оказавшегося в таких же условиях существования, как ранее их родители.

Значение питания и условий жизни беременной для роста и развития плода и новорожденного давно и хорошо известно. Голод матери ведет к гибели плода или к недонашиванию и рождению детей с низкой массой тела. Избыточное, чрезмерное питание, тучность женщины вызывает большую массу плода и в последующей жизни частое развитие ожирения и болезней (сахарный диабет 2 типа, метаболический синдром, опухоли и др.). Новейшие исследования показали механизм этих нарушений и влияние их на последующую жизнь человека (14). Вес и структура плаценты адаптивно меняются в зависимости от темпов и уровня роста плода, количественного и качественного состава питания беременной. Новорожденные у женщин, голодавших в третьем триместре беременности, имели низкий вес при рождении, но соотношение вес плаценты: вес новорожденного было таким же, как и при отсутствии голодания женщины. Недостаточное питание беременной в первую половину беременности приводило к росту значительно более массивной плаценты. Этот адаптивно-компенсаторный процесс сопровождался увеличением в плаценте кровеносных сосудов, то есть шла реакция саморегулирования, направленного на повышение снабжения плода питательными веществами и кислородом. В случае низкого потребления беременной в пище белка, незаменимых аминокислот, – эффект был другой: масса плаценты тоже возрастала, но в ней плохо и мало синтезировалась окись азота (NO) и недостаточно развивалась кровеносная сосудистая сеть. В итоге, компенсаторный рост плаценты был недостаточным, плод голодал и его рост и вес к рождению были малых размеров. У юных (подростки) беременных в 2 раза чаще, чем у взрослых беременных, новорожденные имели маленький вес при рождении и были недоношенными. Смертность новорожденных у юных матерей в 3 раза выше, чем детей взрослых женщин. Недостаточное питание матери и плода вызывает комплекс нарушений эмбриональной гормональной деятельности. Лептин – гормон (фактор насыщения), у плодов с малой массой и длиной тела был низкой концентрации, но после рождения к 1 году его содержание быстро увеличивалось и способствовало развитию ожирения. По-видимому, начавшаяся внутриутробно, дисрегуляция продукции лептина лежит в основе инсулинорезистентности, тучности и ожирения взрослых людей. Избыточное образование у голодающей беременной в результате стресса у нее и у ее плода большого количества глюкокортикоидов приводит к дисфункции гормональной оси – гипоталамус – гипофиз – кора надпочечников. У новорожденных могут появиться вследствие этих нарушений дефициты нервных и когнитивных процессов, повреждения дендритных клеток. Инсулиноподобные факторы роста выполняют важную регулирующую функцию как в период внутриутробного, так и последующего роста. У голодающих зародышей, плодов изменяются соотношения в этой группе гормонов. После рождения подобная генетическая и гормональная дисрегуляция тормозит рост и способствует возникновению болезней (сахарный диабет 2 типа, гипертоническая болезнь, неудовлетворительное физическое и психическое развитие). Дефицит питания, вызывающий недостаток аминокислот, витамина В9 (фолиевой кислоты, являющейся донором метильных групп) может изменить метилирование ДНК, состояние гистонов.

Следовательно, количественный и качественный состав пищи, потребляемый беременной женщиной, может непосредственно воздействовать на эпигенетическую модификацию эмбрионального программирования, и затем влиять во взрослой жизни на восприимчивость к опухолевым болезням, метаболическому синдрому и т.д. (13, 14).

Антенатальная задержка созревания и роста плода является одним из важных факторов риска возникновения в последующей жизни психических нарушений, асоциального поведения, болезней сердечно-сосудистой системы. У новорожденного ребенка масса головного мозга составляет 10% от веса тела, а у взрослого это соотношение составляет около 2%. Затруднения роста плода, вызванные неполноценным питанием матери до и во время беременности, либо упорной рвотой, коротким интервалом между беременностями, болезнями матери, вредностью среды и т.п. расстройствами – в итоге отражается, в первую очередь, на темпе роста головного мозга. Он меньше должного и в последующей жизни плохо развивается.

Эпигенетика в немалой степени дополнительно расшифровала молекулярные механизмы регуляции работы генетического аппарата и компенсаторно-приспособительных реакций, обеспечивающих адекватное в конкретной окружающей среде развитие организма. Подтверждены и хорошо обоснованы основные требования педиатров относительно раннего создания условий для предупреждения болезней и обеспечения возможностей полноценного развития потенциала человека, его качественной, активной и продолжительной жизни. Всего несколько лет назад генетики и биохимики приступили к созданию индивидуальных генетических паспортов, в которых заложили сведения о перспективе возможных болезней, которые могут возникнуть у человека, являющегося носителем патологических (мутированных) генов. Сегодня очевидна зависимость реализации этой опасной тенденции как от влияния дополнительных факторов риска в окружающей среде, условий жизни, питания, профессиональных вредностей, так и от возможности оставить (заставить) угрожающий ген в “ молчащем“ состоянии. Фармацевтические фирмы в Германии и США уже предлагают препараты, способные вызвать или усилить эпигенетическое метилирование ДНК у таких пациентов. Предлагают также регулярно потреблять зеленый чай и другие натуральные продукты с теми же надеждами. Основания для подобных радужных надежд не беспочвенные. Они появились после исключительно великолепных результатов резкого снижения частоты внутриутробных повреждений головного и спинного мозга, черепа, позвоночника у плодов, матери которых принимали профилактически фолиевую кислоту за 1,5–2 месяца до беременности и во время беременности.

Технически простой эксперимент Ренди Джиртля (США) стал исключительно важной вехой в развитии эпигенетики теоретической и практической для клиники. Он кормил мышей-носителей патологического гена “ Агути“ во время беременности пищей, обогащенной фолиевой кислотой и метиониновой аминокислотой. Контрольная группа беременных мышей тоже носителей гена Агути получала такое же питание, но без добавки фолиевой кислоты. В первой (опытной) группе родились здоровые мышата, а во второй (контроль) – больные (ожирение и разные болезни, желтая окраска шерсти). Генетически обе группы были одинаковыми, но в первой группе (опытной) произошло метилирование патологического гена Агути, он оказался выключенным, то есть перестал работать. Чрезвычайно показательный опыт: посредством, в общем-то, обычного качественного питания, которое получала мать во время беременности, удалось заблокировать патологический ген, не меняя его структуру, и фенотипически вылечить потомство. Потомство, которое иначе было б обречено страдать наследственной болезнью. Геном остался прежним, изменилась лишь регуляция отдельного гена и связанных с его деятельностью структур (синтез белка, ферментов, активность метаболизма липидов, углеводов и т.д.). Как видно, гены гораздо более чувствительны к внешним воздействиям, чем ранее полагали. Они могут адаптивно работать более интенсивно или, напротив, выключиться, замолкать (15).

Успех эпигенетики, конечно, породил массу новых проблем. До сих пор неизвестно, почему вообще происходит процесс разметки одинаковых генов, чем и как определяется выбор генов, подлежащих метке. Когда и где, и какие из них должны быть “ молчаливыми“, а другие – активными. Впервые метилирование ДНК происходит в ходе гаметогенеза (образование половых клеток), то есть заранее, до оплодотворения. Как меняется этот процесс в развивающемся организме и на протяжении всей последующей жизни человека? Почему с возрастом снижается интенсивность метилирования, и в какой мере это вредит организму, является ли это генетически запрограммированной функцией или результат истощения резервов в ответ на вредные влияния окружающей среды? Подобно ли такое деметилирование также возрастному уменьшению клеточного иммунитета и повышению в связи с этим склонности к злокачественным новообразованиям. В организме все процессы взаимно сбалансированы, поддерживается гомеостаз. Значит, должны быть регуляторы метилирования и ацетилирования единого генома. Новая наука ищет ответы.

Для педиатра важна главная идея – геном консервативен (в этом сохранность биологического вида), но его фенотипическая чувствительность, подвижность – весьма широкая. Не разрушая ген, можно эпигенетически добиться существенных изменений его активности. Наметилась реальная возможность химически заблокировать патологический ген (перевести его в состояние “ молчащего“ гена), и таким путем предупредить возникновение болезни или облегчить ее течение. В то же время, следует проявлять повышенную осторожность в отношении любых пищевых, лекарственных и различных факторов окружающей среды, так или иначе воздействующих на организм. Нельзя забывать, что геном человека, при всем его консерватизме, все же высоко чувствителен, и очень часто невозможно предвидеть, как он отреагирует на очередные внешние воздействия, даже на те, которые ранее не вызывали нежелательных реакций. Биология, природа человека создавалась миллионы лет, она адаптирована к жизни на планете Земля, и менять, “подправлять” ее не только не нужно, но и опасно для будущего человечества.

Каждый человек уникален. Чтобы не повредить ему, необходимо знать семейный и личный анамнез, генетический паспорт, характер развития человека и все, что связано с социально-биологической природой его. Нередко мутированный ген “ молчит“ или его фенотипические проявления не слишком мешают человеку, который одновременно обладает, допустим, генами таланта в какой-то области. Какой путь избрать врачу, должен ли он вообще вмешиваться в природу такого пациента? Не разрушит ли вмешательство врача то главное, чем дорожит этот пациент, и может быть многие его поклонники. Нет одинаковых людей, нет одинаковых болезней и нет стандартных решений. Даже монозиготные близнецы, имеющие идентичные геномы, проявляют все же фенотипические своеобразия из-за накопления влияний разных эпигенетических факторов. Эпигенетическое метилирование и ацетилирование хромосом возникает непредвиденным (случайным?) образом на самой ранней стадии эмбрионального развития. Распределение этих разметок происходит у близнецов по подобной схеме, но все же не одинаково, и уровень активности генов в таком случае тоже не идентичен.

Гены могут иметь свои копии, число которых у каждого человека, по-видимому, тоже случайное и, соответственно, количество синтезируемых белков различается. Образуются некоторые индивидуальные биохимические и иммунологические различия при выраженной общей схожести. В дальнейшем с увеличением возраста у близнецов, живущих в разных климатических и социально-экономических условиях, – выявляются уже достаточно отчетливые внешние отличия. Это относится и к болезням, которыми они страдают, и к активности генов, кодирующих синтез белков, ферментов, ответственных за утилизацию лекарств, пищевых продуктов, факторов окружающей среды.

Любой человек ощущает себя личностью, имеет полное право на личную жизнь в самом широком понимании этого явления. Врач строит свою тактику диагностики, лечения и профилактики в соответствии с данным принципом. Разумеется, в практических целях он должен ориентироваться на некие средние нормативы, стандарты, выработанные на основе массовых исследований, и отражающих норму реакции вида и конкретной популяции. Этой же цели служат многочисленные, обязательные для исполнения, алгоритмы диагностики и лечения, распоряжения и приказы Головных учреждений, Центров и министерства здравоохранения. Хорошо, если они хотя бы не противоречат друг другу, а порой – противоречат. Стремление “ усреднить“ работу врача, ввести критерии формальной оценки ее эффективности, получить сравниваемые статистические массивы, – все это, очевидно, призвано облегчить и улучшить повседневную деятельность врача и его помощников. Широко применяемые в российском здравоохранении, так называемые, “ группы здоровья“, типы конституций и их аномалий, многие местные классификации, – не соответствуют современному состоянию науки, давно устарели. Для квалифицированного, думающего врача перечисленные требования – досадные затруднения, но он обязан им следовать. В столь частых за последние годы в работе врача конфликтных ситуациях любое отклонение от инструкций и приказов решается, как правило, не в пользу врача, особенно в судах. По существу, большая часть бюрократической системы здравоохранения совместно с еще более бюрократичной судебной системой во многих странах накладывает “ путы“, ограничивающие нестандартную самодеятельность врача, низводя его до робото-подобного исполнителя распоряжений бюрократической в медицине “ вертикали власти“. В то же время, для многих посредственных врачей, формально исполняющих свою “службу”, такая структура очень удобная, не требует работы мысли, на все случаи жизни имеет уготовленные решения и защищена от различных индивидуальных притязаний пациентов и их адвокатов. Но врачевание не только рукоделие, повседневная шаблонная практика. В деятельности врача заключена большая часть творчества, искусства глубокого анализа, высокого научного синтеза, охватывающего все стороны жизни и состояния пациента, особенности его личности. Врач-специалист диагностирует болезнь, назначает и проводит индивидуализированное лечение и, что не менее важно, дает обоснованные рекомендации на многие годы последующей профессиональной и личной жизни пациента. Подобное заключение далеко не каждому врачу по силам, особенно, когда его держат в “тисках” многочисленных параграфов. В рамках закона и клятвы Гиппократа врач должен обладать условиями для творческой работы, приносящей людям наибольшую пользу. 

Предыдущая часть      Следующая часть

Содержание книги

Вверх

Ультразвуковой мониторинг полового члена

Вильнер Е.Л., Андрейчиков А.В., Жестовская С.И.

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого,

ректор — д.м.н., проф. И.П. Артюхов;

Краевая клиническая больница, главный врач  Б.П. Маштаков

Актуальность. Ультразвуковое исследование полового члена, безусловно, имеет ведущее значение в диагностике заболеваний полового члена, выявлении степени их активности и дифференциальной диагностике этиологии эректильной дисфункции.

Материал и методы. Исследования проводилось на УЗ-сканнере «LOGIQ-3», линейным мультичастотным датчиком 7,5-12 МГц. С 2006 по 2008 гг. осмотрено 289 пациентов (379 исследований), обратившихся в поликлинику Красноярской краевой больницы в основном с жалобами на эректильную дисфункцию различной степени выраженности (ЭД; 236 человек; 81,7%), из них 54 пациента отмечали еще и деформации полового члена (деформации полового члена без ЭД — 2). Патология крайней плоти, уретры, очаговые образования кавернозных тел выявлялись крайне редко.

Результаты. Больным с жалобами на ЭД, в 144 случаях (49,9% от всех больных; 61% от жаловавшихся на ЭД) был выявлен фиброз кавернозных тел диффузного характера, визуализировавшийся как мультилокулярные гиперэхогенные включения в ткани кавернозных тел диаметром до 0,15 см (рис. 1). Подавляющее число больных жаловались на вялую, быстро прекращающуюся эрекцию. 78 человек из них (54,2%) страдали сахарным диабетом второго типа.

Рисунок 1. Диффузный фиброз кавернозных тел

У 4 (1,38%) пациентов, перенесших приапизм, выявлен массивный локальный фиброз кавернозных тел в виде протяженных участков средней эхогенности без четких контуров от 0,5 до 4 см. Аналогичная УЗ-картина имела место у 10 (3,5%) пациентов после травм (ушибов, «переломов») полового члена в стадии организации гематом (травма более 30 дней назад). Отмечено, что наибольшие эхографические изменения структуры кавернозных тел наблюдаются после использования интракавернозных инъекций эректогенов в течение 6 мес. и более (рис. 2,3).

Из 80 пациентов, обследованных с применением вазоактивных препаратов, у 35 выявлена артериогенная эректильная дисфункция, у 5 – венозная и у 5 смешанная форма эректильной дисфункции.

Посттравматическая гематома (менее 7 дней после травмы; 10 пациентов – 3,5%;) визуализировалась в виде очагов неправильной формы пониженной эхогенности с четкими контурами, размерами 2-4,5 см (рис. 4, 5)

Рисунок 2. Локальный фиброз кавернозных тел после приапизма

Рисунок 3. Массивный фиброз кавернозных тел
(средняя треть) после приапизма

Рисунок 4. Гематома полового члена
 

 

Рисунок 5. Организовавшаяся гематома полового члена.
Продольное (справа) и поперечное (слева) сканирование

Болезнь Пейрони (фибропластическая индурация полового члена) диагностирована у 56 пациентов (19,4%). Из них у большинства (41,1% — 23 человека) бляшка локализовалась проксимально, у 35,7% (20 пациентов) дистально, у остальных – в средних отделах полового члена (рис. 5). Фиброзные бляшки с равной частотой лоцировались по дорзальной поверхности и на боковых поверхностях кавернозных тел. В 6 случаях (10,7%) были выявлены признаки активности в виде анэхогенного ободка и перинодулярной васкуляризации при ЦДК и ЭД. При динамическом наблюдении за большинством пациентов этой группы в половине случаев выявлена отрицательная динамика в виде увеличения размеров и появления новых бляшек (рис. 6). Только два пациента с болезнью Пейрони не предъявляли жалоб на ЭД.

Очаговые образования кавернозных тел неясного генеза обнаружены у 3 человек (1,2%). Липомы крайней плоти диагностированы у 2, олеогранулемы — у 4 пациентов.

У 3 пациентов выявлен тромбоз поверхностной дорзальной вены (у 2 из них в сочетании с флеболитами; рис. 7). Динамическое наблюдение показало лизис тромба и восстановление кровотока по сосуду через14-24 дня.

20 пациентам c ЭД ранее было выполнено фаллоэндотезирование ригидным протезом. У 7 из них выявлен пролапс одного или обоих фаллопротезов в головку ПЧ (рис. 8, 9).

У 2 пациентов выявлены папилломы, у 2-х стриктуры и у 1-го — кальцинаты спонгиозного тела висячего отдела уретры.

Рисунок 6. Локализация бляшек при болезни Пейрони в средней трети (слева) и в проксимальных отделах (справа) кавернозных тел

Рисунок 7. Тромбоз v. dorsalis penis
 


Рисунок 8. Фаллоэндопротез (продольное сканирование)
 

Рисунок 9. Пролапс правого фаллоэндопротеза в головку
(стрелкой помечен фаллоэндопротез правого кавернозного тела

Заключение

Отсутствие изменений ультразвукового строения тканей полового члена зарегистрировано только у 28 обследованных (9,7% от всех обследованных; 11,9% от всех обследованных с ЭД) преимущественно у пациентов моложе 25 лет. Эхоструктурные изменения в виде фиброза кавернозных тел диффузного характера отмечены в подавляющем большинстве случаев.

Большинство патологических процессов, таких как Болезнь Пейрони, кавернозный фиброз, приапизм, опухоли, травматические поражения имеют характерную ультразвуковую картину, что очень важно для их дифференциальной диагностики.

Применение цветового допплеровского картирования и энергетического допплеровского исследования позволяет выявить микроваскуляризацию вокруг бляшек при болезни Пейрони и таким образом позволяет определить активность процесса, что в свою очередь делает возможным прогнозировать течение заболевания.

Эректильная дисфункция при различных заболеваниях имеет сочетанную этиологию. Так, например, при сахарном диабете присутствует сочетание факторов, выявляемых при УЗИ (сосудистое расстройство и потеря синусоидальной эластичности). Наши данные в целом подтверждают известную из литературы сентенцию о том, что степень выраженности УЗ-изменений тканей полового члена в значительной мере отражает прогноз течения основного заболевания – сахарного диабета. Рассматривая кавернозные тела полового члена как «зеркало» состояния сосудистого русла организма в целом, можно с уверенностью это утверждать.

Список литературы

  1. Привес М.Г., Лысенков Н.К., Бушкович В.И. Анатомия человека. 11-е изд., перераб. И доп. СПб.: Гиппократ, 1998. С. 335-337.
  2. Руководство по андрологии / Под ред. Тиктинского О.Л. Л.: Медицина, 1990. С. 185-205.
  3. Мазо Е.Б., Зубарев А.Р., Жуков О.Б. Ультразвуковая диагностика васкулогенной эректильной дисфункции. – М.: Медицина, 2003.
  4. Зубарев А.Р., Корякин М.В. Ультразвуковая диагностика венозной и корпоровенозной недостаточности полового члена // Ультразвуковая диагностика. – 2000. — №2. – С. 56-61.

Синдром выгорания “staff burnout” врачей и медсестер отделений анестезиологии и реаниматологии

Назаров И.П., Волошина Н.В.

Красноярский государственный медицинский университет им. В.Ф.Войно-Ясинецкого, ректор – д.м.н., проф. И.П.Артюхов; кафедра анестезиологии – реаниматологии ИПО – зав. д.м.н., проф. А.И.Грицан; Краевая клиническая больница – гл.врач Б.П.Маштаков

Развитие человечества не стоит на месте, а прогресс движется вперед семимильными шагами, и проблемы у современного социума возникают все более и более глубокие. Данной глобальной проблемой синдромом выгорания ученые заинтересовались еще в 60-х годах. Выделил, как самостоятельную единицу в 1974 году американский психолог Фрейденбергер. Он описал: деморализацию, состояние крайней усталости, разочарования, которые наблюдал у работников психиатрических учреждений. Разработанная им модель в дальнейшем позволила оценивать данные психической дезадаптации у медицинских работников, так как они находятся в тесном контакте общения с больными людьми, требующими постоянной заботы, внимания, сдержанности.

Презентация к лекции «Синдром выгорания врачей и медсестер»

Специальные исследования, проведенные ВОЗ, посвященные проблеме психической дезадаптации субъектов социономических видов деятельности, позволили выделить синдром психического выгорания или синдром «Staff burnout». Несмотря на то, что синдром выгорания, как значимая проблема современного общества и здравоохранения, обозначен ещё в 1974 году, однако до сих пор он трактуется неоднозначно и единого мнения о его содержании не существует. Недостаточно изучен этот синдром для различных врачебных специальностей, не определена система отбора врачей в ту или иную специальность и практически не отработаны меры профилактики или сглаживания синдрома выгорания.

Синдром эмоционального выгорания – это выработанный личностью механизм психологической защиты в форме полного или частичного исключения эмоций в ответ на избранные психотравмирующие воздействия. Это приобретенный стереотип эмоционального, чаще всего профессионального, поведения. Выгорание отчасти функциональный стереотип, поскольку позволяет дозировать и экономно расходовать энергетические ресурсы. В то же время могут возникать его дисфункциональные следствия, когда выгорание отрицательно сказывается на исполнении профессиональной деятельности и отношениях с партнерами. Иногда синдром эмоционального выгорания обозначается понятием «профессиональное выгорание», что позволяет рассматривать это явление в аспекте личной деформации под влиянием профессиональных стрессов[2, 7, 10] .

Главной причиной синдрома эмоционального выгорания считается психологическое, душевное переутомление. Когда требования (внутренние и внешние) длительное время преобладают над ресурсами (внутренними и внешними), у человека нарушается состояние равновесия, которое неизбежно приводит к синдрому эмоционального выгорания. Установлена связь выявленных изменений с характером профессиональной деятельности, сопряженной с ответственностью за судьбу, здоровье, жизнь людей. Эти изменения расценены как результат воздействия продолжительного профессионального стресса. Среди профессиональных стрессов, способствующих развитию СЭВ, отмечается обязательность работы в строго установленном режиме дня и ночи, большая эмоциональная насыщенность актов взаимодействия [5,8].

Известно, что работа анестезиологов-реаниматологов считается одной из самых напряженных и вредной для здоровья врача.

Психоэмоциональное напряжение анестезиолога-реаниматолога, соприкасающегося с больными, находящимися в критических состояниях, очень высоко. Врач понимает, что даже небольшая его ошибка в отношении оперированного больного или, тем более, находящегося в тяжелом или терминальном состоянии, может стоить жизни его пациенту. И это налагает огромную нагрузку на психику и другие физиологические функции анестезиолога-реаниматолога [4,5,6,7]. Ни с чем нельзя сравнить тот психологический удар, который получает врач, когда, несмотря на все усилия анестезиологического коллектива, больной все же погибает. Многочасовые и многодневные переживания случившейся ситуации (а все ли я сделал правильно и в достаточной ли мере?) надолго выбивают врача из колеи. А если действительно была допущена врачебная ошибка, и от этого пострадал пациент, то чувство вины многие годы напоминает о себе, а в отдельных случаях не позволяет продолжить свою профессиональную деятельность[7]. Большинство врачей анестезиологов-реаниматологов отмечают, что одной из самых травмирующих ситуаций для них является необходимость общения с родственниками умершего больного. Разговор с ними, сопереживание горю родственников, объяснение причин смерти их родного человека – это всегда тяжелый эмоциональный стресс для врача. Так складывается одна из составляющих профессии – социономический контакт (человек – человек).

Но современная анестезиология и реаниматология это ещё и высоко технологический процесс. Высокие технологии, конечно, несут в себе новые возможности диагностики и лечения заболеваний, однако они предъявляют к врачу повышенные требования во владении сложной наркозно-дыхательной, мониторной и другой аппаратурой, а может быть главное – интенсификации мыслительных процессов для переваривания многочисленных данных о больном. Не зря говорят: «Чем меньше я знаю, тем мне спокойнее». Так появляется ещё одна составляющая профессии анестезиолога реаниматолога технономическая (контакт человек – техника), так же способствующая выгоранию врача [7,8].

Персонал отделений анестезиологии-реаниматологии в своей работе действует в трех направлениях: 1. Плановое; 2. Операционное; 3. Экстренная ситуации. Врач осознает, что от его действий зависит дальнейшая жизнь и здоровье данного пациента. Это и налагает огромную нагрузку на психическое и физическое состояние врача. СЭВ является комбинацией физического, эмоционального и когнетивного истощения или утомления, при этом главным фактором является эмоциональное истощение. Дополнительные компоненты «burnout» являются следствием поведения (купирование стресса), ведущего к деперсонализации или собственно когнетивно-эмоциональному выгоранию, которое выражается в редуцировании персональных достижений [8,9,10] .

В настоящее время нет единого взгляда на структуру СЭВ, но, несмотря на это, можно сказать, что он представляет собой личностную деформацию вследствие эмоционально затрудненных и напряженных отношений в системе человек – человек. Последствия выгорания могут проявляться как в психосоматических нарушениях, так и в сугубо психологических (когнетивных, эмоционнальных, мотивационно – установочных) изменениях личности. То и другое имеет непосредственное значение для социального и психосоматического здоровья личности [9,11,13].

Существует двухфакторный подход, согласно которому в СЭВ входят:

1. эмоциональное истощение – «аффективный фактор» (жалобы на плохое физическое самочувствие, нервное напряжение),

2. деперсонализация – «установочный» фактор, проявляется в изменении отношения к себе и к пациенту.

Анализ ранее проведенных исследований показывает, что синдром выгорания неизбежно сопровождается эмоциональным истощением различной степени, деперсонализацией, редукцией личных достижений с проявлением причинно-следственной зависимости от внутреннего психологического опыта субъекта, от психологически травмирующего содержания этого опыта [2,4,5,12] . Не случайно профессия анестезиолога-реаниматолога является одной из самых рискованных. По данным Blikbern W.N. (2003), эмоциональное истощение у врачей анестезиологов-реаниматологов встречается в 7 раз чаще, чем у других специалистов, а по числу суицидальных попыток анестезиологов-реаниматологов обошли только психиатры (Silverstein J.H., 1993). Очень ранимой у анестезиологов-реаниматологов оказывается не только эмоциональная и психологическая деятельность, но и сердечнососудистая. Так, у данных специалистов в 4 раза чаще и на 8 лет раньше, чем у дерматологов, возникает ишемическая болезнь (3).

Интересные данные приводят авторы [4,5]. В их исследованиях анестезиологи-реаниматологи были разбиты на три группы в зависимости от стажа работы: первая – до 5 лет, вторая – до 10 лет и третья – более 10 лет. Обнаружено, что изменения ЧСС и АД у врачей зависят не только от стажа работы, но и от ожидания аварийной ситуации в дневное или ночное время. Исследование врачей по уровню нервно-психической устойчивости с помощью цветового теста М.Люшера показало (табл.1), что с увеличением стажа переживание психотравмирующих обстоятельств снижается, также как неудовлетворенность собой с 56 до 10% и с 40 до 12,1%, соответственно (Что это защитная реакция организма, отстраненность от травмирующих моментов или снижение чувства сострадания и милосердия?). Напротив, редукция профессиональных обязанностей, эмоциональная отстраненность, тревога, депрессия и личностная отстраненность от пациента, увеличиваются с 28 до 47,5%, с 4 до 32,5%, с 4 до 24,2% и с 0 до 20%, соответственно.

Конечно, в ответ на тяжелую психоэмоциональную и физическую нагрузку, сопровождающих работу врача анестезиолога, организмом и личностью врача вырабатывается определенная психологическая защита, которая получила название деперсонализация.


Материал и методы:

Исследование осуществлено на основе тестирования 110 врачей анестезиологов-реаниматологов и 104 медицинских сестер отделений АиР крупных лечебных учреждений г.Красноярска и курсантов циклов усовершенствования. Использовали следующие методики: вопросник на «выгорание» К. Маслач и С. Джексон в модификации Н.Е. Водопьяновой [2], методика диагностики уровня «эмоционального выгорания» В.В. Бойко[1]. Критерии включения: врачи и медицинские сестры со стажем работы по специальности не менее 1 года, отсутствие хронических заболеваний в стадии субкомпенсации (бронхиальная астма, сахарный диабет и цирроз печени). Выделяли 3 группы исследования в зависимости от стажа работы по специальности до 5 лет, до 10 лет и более 10 лет.

Результаты исследования:

Исследования показали, что для смягчения психической травматизации, связанной с сопереживанием пациенту, бессознательной идентификации себя с больным (хороший врач всегда ставит себя на место больного – Седхем), врач пытается избежать контакта с пациентом путем назначения ему седативных препаратов, обезличивания (фраза «старик на капельнице»), рационализации (отказ или сокращение разъяснений клинической ситуации больному). В некоторых учреждениях этому способствует и порочная организация экстренной службы, когда анестезиолог по звонку из операционной «больной на столе» впервые встречается с пациентом на операционном столе.

Специфика контингента больных, поступающих по экстренным состояниям (до 60-70% бомжи, наркоманы и другие асоциальные элементы), крайняя тяжесть состояния пациентов позволяют некоторым врачам не скрывать своего негативного отношения к таким лицам, отказываться от индивидуального подхода к лечению. Этому способствует и дефицит необходимых препаратов, когда анестезиолог-реаниматолог вынужден делать выбор, какому больному ввести дефицитный препарат. Чувство долга и милосердия подсказывает врачу, что этот препарат нужен и тому, и другому пациенту. Однако финансово-экономическая ситуация и «стандарт» лечения не позволяет этого сделать. Необходимость вести «отбор» больных также тяжелым бременем ложится на душу анестезиолога-реаниматолога, заставляет его мучиться чувством вины перед пациентом, которому он не смог лучшим образом оказать помощь (хотя и не по своей вине).

Наши исследования, проведенные ещё в 80-е годы на базе ЖДБ ст. Красноярск показали, что даже «спокойная» работа, когда анестезия протекает без осложнений, повышает ЧСС у анестезиологов на 20-35%, наиболее выражено у врачей со стажем до 5 лет, а АД – на 21-36%, чаще у врачей со стажем более 10 лет. В случае возникновения тяжелых осложнений во время операции у врачей мгновенно проявлялась тахикардия до 120-150 уд/мин, а АД часто превышало 200 мм рт. ст. Наибольшая адаптация к экстренной ситуации наблюдалась у врачей со стажем от 5 до 10 лет. В 3-ей группе врачей со стажем работы более 10 лет отмечалось повышение АД и ЧСС, как в экстренной ситуации, так и в ночное время (возрастные особенности, патология ССС). Отмечалось выраженное психоэмоциональное возбуждение (нервозность, ощущение тревоги, страха).

Взятие крови у врачей на стресс гормоны также подтвердило психоэмоциональное напряжение анестезиологов во время анестезии. Часто к концу операции концентрация кортизола, адреналина и норадреналина у врачей превышала показатели у оперированных больных и была на 90-340% выше исходной величины. Наиболее остро реагировали молодые анестезиологи.

В 2007-2010 годах нами были проведены исследования врачей и сестер отделений анестезиологии и реанимации ККБ г. Красноярска, которые были разбиты на аналогичные три группы в зависимости от стажа работы. Исследования практически подтвердили проведенные ранее и показали, что плановая (спокойная) анестезия без осложнений увеличивает ЧСС у врачей на 25-35% в 1-ой группе, а АД повышает на 20-35% у врачей во 2-й группе. В случае возникновения осложнений во время операции у врача быстро появляется тахикардия до 120-140 ударов в минуту и АД повышается до 170-200 мм рт. ст. Наибольшая адаптация в экстренных случаях наблюдалась у врачей 2-ой группы. В группе врачей со стажем более 10 лет наблюдалось повышение АД и ЧСС, как в экстренной ситуации, так и в ночное время.

Исследования сестер данных отделений, показали, что плановая (спокойная) работа не вызывала волнения, а при экстренных мероприятиях у медицинских сестер в 1-ой группе отмечалось повышение ЧСС и АД в 78.9% случаев, наблюдалось психоэмоциональное возбуждение (некоторые терялись, поддавались панике). Во 2-ой группе отмечалось повышение ЧСС до 100 ударов в минуту, при незначительном повышении АД на 5-10%. В 3-ей группе психоэмоциональное состояние было более стабильное и повышение АД и ЧСС не более чем на 15% от нормы. Психоэмоциональное состояние медицинской сестры во многом зависело от опытности врача и его психоэмоционального поведения во время работы.

Синдром тревожности у медицинского персонала со стажем работы до 5-ти лет, возникает в 70% случаев чаще в ночное время и при экстренных ситуациях. На этот синдром влияет множество факторов; усталость, большое количество дежурств, наличие дополнительного места работы, психоэмоциональное состояние в семье, низкий уровень заработной платы и т.д. Процентное соотношение синдрома тревожности, амбициозности личности, эмоционального истощения, личной отстраненности, физического утомления прямо пропорционально проценту СЭВ. СЭВ чаще отмечается у врачей со стажем более 10-ти лет.

При анализе этих исследований была выделена категория медперсонала, которая сменяла место работы каждые 5-7 лет, в этих случаях процент СЭВ снижался на 10,5%. При смене трудовой деятельности (в плане узкой специализации) у данной категории уровень тревожности менее выражен, у них в большинстве случаев стаж работы более 10-ти лет.

Интересно высказывание одного врача: «Я отработал в анестезиологии и реаниматологии по любви 20 лет. Стал «выгорать» и понял, что нужно частично менять вектор профессиональной деятельности. Последние два года работаю заведующим отд. гемодиализа. Морально отдохнул и вновь с удовольствием по совместительству дежурю один раз в неделю в экстренной анестезиологии. Когда-то я отслужил два года срочной службы солдатом ВДВ, поэтому могу сравнить: врач отделения гемодиализа и врач ОАРИТ, это тоже, что солдат стройбата и десантник. Удачи десантникам!»

Эмоциогенные факторы вызывают нарастающее чувство неудовлетворенности, накопление усталости, что ведет к срывам в работе, истощению и выгоранию. Сопутствуют этому физические симптомы: астенизация, частые головные боли и бессонница. Кроме этого возникают психологические и поведенческие симптомы: чувства скуки и обиды, снижение энтузиазма, неуверенность, раздражительность, неспособность принимать решения. Ещё одно признание врача: «Я работаю анестезиологом-реаниматологом в отдаленной от города ЦРБ 15 лет. Звонок ночью как очередь из автомата направленного в тебя… И это ещё не всё, работаю один на весь район без права выезда, эти ночные экстренные, когда сидишь, дома и не знаешь, что будет через пять минут, а оплата просто издевательство!». В данном случае налицо выраженное эмоциональное выгорание анестезиолога-реаниматолога. (Ещё один не исследованный вопрос – может быть анестезиологи-реаниматологи, работающие без поддержки коллег в отдаленных районах, выгорают быстрее?) В результате всего этого снижается эффективность профессиональной деятельности. Нарастающее чувство неудовлетворенности профессией ведет к снижению уровня квалификации и обусловливает развитие процесса психического выгорания. Может быть не случайно число врачебных ошибок в ЦРБ превышает таковые в крупных городских и краевых отделениях анестезиологии и реаниматологии?

«Выгоревший» специалист анестезиолог-реаниматолог в медицине критических состояний смертельно опасен для пациентов!

Неслучайно в Международных стандартах безопасной анестезиологической практики (Приняты Международной Федерацией Обществ Анестезиологов 13 июня 1992 г.) говорится: «Необходимо обеспечить достаточное количество подготовленных анестезиологов, чтобы они могли практиковать по высоким стандартам. Для профессионального развития, администрирования, исследований и преподавания должно быть выделено достаточное количество времени.

Есть все основания считать, что синдром выгорания является неотъемлемой составляющей профессии врача анестезиолога-реаниматолога. При этом выраженность синдрома нарастает с увеличением стажа работы и может существенно повлиять на здоровье врача и его отношение к пациентам. Не секрет, что многие молодые врачи, столкнувшись с суровой действительностью своей профессии, не выдерживают её накала и вынуждены менять специальность. А в некоторых странах существует даже негласное правило время от времени менять персонал отделений анестезиологии и реаниматологии, как врачей, так и сестер работающих в операционных и палатах интенсивной терапии. Кстати, на сестер падает не меньшая психологическая нагрузка, чем на врачей, а по данным [6], у медицинских сестер ОРИТ эмоциональное выгорание развивается достоверно чаще и при меньшем стаже работы. Однако этот вопрос требует дальнейшего изучения.

Волей-неволей сами врачи начинают искать (сознательно или интуитивно) выход или разгрузку от постоянных стрессовых нагрузок. Одни начинают заниматься активно спортом, рыбалкой, охотой, туризмом. Особенно полезно выбивание «клин клином», когда профессиональные нервно-психологические переживания меняются на другие острые ощущения. Например, охота на зверя в тайге или байдарочный сплав по горным порожистым рекам. Один заядлый байдарочник говорит: «Когда идешь через порог, или вытаскиваешь на спиннинг большущую рыбину, то твои мысли о больнице и переживания о пациентах моментально улетучиваются». Не случайно, среди анестезиологов-реаниматологов так много охотников, спиннингистов и экстремальных туристов. К сожалению, среди врачей анестезиологов-реаниматологов не так уж мало людей снимающих психологическую профессиональную нагрузку алкоголем или (редко) наркотиками. Этот «выход», конечно, тупиковый.

Какими же качествами должен обладать врач анестезиолог-реаниматолог, чтобы не выгорать, сохранить здоровье и много лет удерживаться на высоком профессиональном уровне, не потерять милосердное отношение к пациентам? Безусловно, этот вопрос требует тщательного дальнейшего изучения. Следующий вопрос: Как правильно вести отбор врачей в эту трудную специальность? На наш взгляд, одним из действенных способов отбора является участие студентов в кружке СНО на кафедре анестезиологии и реаниматологии. Именно там будущий врач получает азы специальности и видит её не только «романтические», но и теневые стороны. Именно, работая в СНО, студент через определенное время сможет задать себе вопрос: «Смогу ли я?». Преподаватели же, работая с данным студентом, изучают, присматриваются к нему и прикидывают, сможет ли данный студент стать врачом анестезиологом-реаниматологом. Мы не случайно упомянули слово «прикидывают». Ведь точных прогностических критериев до сих пор не существует, вот мы и «прикидываем». Наш многолетний опыт подсказывает, что меланхолики, вообще, не пригодны к этой профессии. Холерики быстро все схватывают и обучаются. Однако в дальнейшей работе они излишне суетливы, из-за чего нередко допускают ошибки и быстро выгорают. Флегматики трудно входят в профессию, часто процесс их обучения затягивается. Однако, усвоив определенный набор профессиональных навыков, они надежно работают в спокойной обстановке, но не всегда оказываются на высоте в экстремальных ситуациях. Лучшие анестезиологи-реаниматологи получаются из сангвиников. Они устойчиво работают и в спокойной, и в экстренной ситуации.

Конечно, при отборе претендентов мы учитываем и целый ряд других факторов: действенную доброту, милосердие, пытливый ум, логическое мышление, быстроту реакции, умение работать в коллективе и другое. Анестезиология-реаниматология требует от врача огромных знаний во многих областях медицины, поэтому «хорошая» голова данному специалисту нужна обязательно. Не случайно, в анестезиологию-реаниматологию мы отбираем только хорошистов и отличников, конечно, с учетом и других факторов. Чем правильнее мы проведем отбор врачей в эту трудную специальность, тем меньше они будут ошибаться в своей дальнейшей работе, реже испытывать травмирующие нервнопсихические моменты, в меньшей степени будут выгорать и тем большая польза от них будет пациентам.

Профилактические и лечебные меры при СЭВ, на наш взгляд, во многом схожи: то, что защищает от развития данного синдрома, может быть использовано и при его лечении. Профилактические, лечебные и реабилитационные мероприятия должны направляться на снятие действия стрессора и рабочего напряжения, повышение профессиональной мотивации, выравнивание баланса между затраченными усилиями и получаемым вознаграждением. При появлении и развитии признаков СЭВ у работника необходимо обратить внимание на улучшение условий его труда (организационный уровень), характер складывающихся взаимоотношений в коллективе (межличностный уровень), личностные реакции и заболеваемость (индивидуальный уровень).

На наш взгляд, существенная роль в борьбе с СЭВ отводится, прежде всего, самому работнику. Соблюдая перечисленные ниже рекомендации, он не только сможет предотвратить возникновение СЭВ, но и достичь снижения степени его выраженности. Определение краткосрочных и долгосрочных целей (это не только обеспечивает обратную связь, свидетельствующую о том, что работник находится на верном пути, но и повышает долгосрочную мотивацию); достижение краткосрочных целей – успех, который повышает степень самовоспитания; использование «тайм-аутов», что необходимо для обеспечения психического и физического благополучия (отдых от работы); овладение умениями и навыками саморегуляции (релаксация, идеомоторные акты, определение целей и положительная внутренняя речь способствуют снижению уровня стресса, ведущего к выгоранию); профессиональное развитие и самосовершенствование (одним из способов предохранения от СЭВ является обмен профессиональной информацией с представителями других служб, что дает ощущение более широкого мира, нежели тот, который существует внутри отдельного коллектива, для этого существуют различные способы – курсы повышения квалификации, конференции и пр.); уход от ненужной конкуренции (бывают ситуации, когда ее нельзя избежать, но чрезмерное стремление к выигрышу порождает тревогу, делает человека агрессивным, что способствует возникновению СЭВ); эмоциональное общение (когда человек анализирует свои чувства и делится ими с другими, вероятность выгорания значительно снижается или процесс этот оказывается не столь выраженным); поддержание хорошей физической формы (не стоит забывать, что между состоянием тела и разумом существует тесная связь); неправильное питание, злоупотребление спиртными напитками, табаком, уменьшение веса или ожирение усугубляют проявления СЭВ.

В целях направленной профилактики СЭВ, вероятно, следует:

стараться рассчитывать и обдуманно распределять свои нагрузки; учиться переключаться с одного вида деятельности на другой; проще относиться к конфликтам на работе; не пытаться быть лучшим всегда и во всем.

Многие высказанные выше суждения, конечно, же, являются субъективными. Однако стройной, научно обоснованной системы отбора врачей в эту тяжелую профессию, профилактики синдрома выгорания и реабилитации анестезиологов-реаниматологов пока не существует. Необходимы дальнейшие серьезные исследования в данной области.

Основная литература:

1. Бойко В. В. Энергия эмоций в общении: взгляд на себя и на других. – М., 1996. – 238 с.

2. Водопьянова Н.Е. Синдром «психического выгорания» в коммуникативных профессиях // Психология здоровья / Под. ред. Г.С. Никифорова. – СПб.: Изд-во Спб ГУ, 2000. – 498 с.

3. Зильбер А. П . Этика и закон в медицине критических состояний // Этюды критической медицины. – Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ, 1998., Т.4. – 560 с.

4. Ловчев А.Ю., Корячкин В.А Синдром выгорания как проявление профессионального стресса в трудовой деятельности врачей анестезиологов-реаниматологов /Всероссийский съезд «Современные направления и пути развития анестезиологии-реаниматологии в Российской Федерации», М.: 2006.– с.6-7.

5. Ловчев А.Ю, Корячкин В.А., Уваров Д.Н. Влияние социума на профессиональную дезадаптаацию врачей анестезиологов-реаниматологов /Всероссийский конгресс анестезиологов и реаниматологов.– Санкт-Петербург: 2008,– с.412-413.

6. Миронов П.И. Распространенность и структура синдрома «профессионального выгорания» у врачей и медицинских сестер отделений интенсивной терапии //Всероссийский съезд «Современные направления и пути развития анестезиологии-реаниматологии в Российской Федерации», М.: 2006.– с.7-8.

7. Назаров И.П. Профессиональное выгорание врачей анестезиологов-реаниматологов //Первая краевая № 31, 2008. – с. 52-53.

8. Назаров И.П., Волошина Н.В. Синдром эмоционально выгорания персонала отделений анестезиологии и реаниматологии /Современные проблемы анестезиологии и интенсивной терапии, – Красноярск: 2011.-с.92-98.

9. Орел В.Е. Феномен « выгорания» в зарубежной психологии: эмпирические исследования и перспективы // Психологический журнал. 2001. Т. 22, № 1. – С. 90–101.

10. Ронгинская Т. И . Синдром выгорания в социальных профессиях // Психологический журнал. 2002. Т. 23, № 3. – С. 85–95.

11. Робертс Г.А. Профилактика выгорания // Обзор современной психиатрии. 1998. № 1. – С. 39–46.

12. Трунов. Д.Г. «Синдром сгорания». Позитивный подход к проблеме // Журнал практического психолога. 1998. № 5. – С. 84.

13. Федоровский Н.М., Григорьева О.М. К вопросу о «синдроме профессионального выгорания» у анестезиологов-реаниматологов // Вестник интенсивной терапии. 2004. Приложение к № 5 «Современные проблемы анестезиологии и интенсивной терапии». – С. 65–66.